Karvedilolin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus kongestiivista sydämen vajaatoimintaa sairastavien lasten hoidossa

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

1. Mies- tai naislapset syntymästä 17-vuotiaaksi, joilla on krooninen oireinen sydäninfarkti, joka johtuu systeemisestä kammion systolisesta toimintahäiriöstä ja jotka saavat tavanomaista sydämen vajaatoiminnan hoitoa, ovat tukikelpoisia. Koska nuoret, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö, ovat hyvin samanlaisia ​​​​kuin tätä sairautta sairastavat aikuiset, tässä tutkimuksessa keskitytään rekrytointiin ennen murrosikäisten lasten ikäryhmään, mukaan lukien lapset syntymästä Tannerin vaiheeseen 3 asti. Mukaan otetaan noin 10 %. opintoihin ilmoittautuminen. Teini-ikäiset, joilla on yksi kammio tai morfologiset oikeat kammiot systeemisinä kammioina, edustavat kuitenkin tärkeää populaatiota, joka on ainutlaatuinen lasten kardiologialle. 10 %:n rajoitus koskee vain teini-ikäisiä, joilla on laajentunut kardiomyopatia, koska nämä potilaat voivat olla samanlaisia ​​kuin nuoret aikuiset, joilla on laajentunut kardiomyopatia. Nuoret määritellään Tanner Stage 4 - 17-vuotiaiksi.
2. CHF-diagnoosi NYHA-luokan II-IV (yleensä yli 5-vuotiaat lapset) tai Rossin CHF-luokituksen II-IV (12) mukaan (yleensä alle 5-vuotiaat lapset) vähintään 1 kuukauden ajan ( vähintään 2 viikkoa vastasyntyneille) ennen seulontaa.
3. Arvioitu ejektiofraktio alle 40 % potilailla, joilla on systeeminen vasemman kammion toimintahäiriö tai kvalitatiivisia todisteita laajentuneesta kammiosta, jolla on kohtalainen systeeminen kammion systolinen toimintahäiriö potilailla, joilla on oikean kammion tai yhden kammion fysiologia, dokumentoitu 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta. Potilaat voidaan rekisteröidä näiden kriteerien perusteella, ja paikan määrittelee. Utahin yliopiston Data Coordinating Center (DCC) tarkistaa ja tulkitsee kuitenkin kaikki sydämen kaikukuvat. Jos DCC:n myöhemmässä arvioinnissa todetaan, että ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % tai kammioiden toiminta ei ole kohtalaista tai vakavasti heikentynyt, potilaat otetaan mukaan. Heidän data-analyysinsä perustuu kuitenkin Utahin yliopiston DCC:n havaintoihin.
4. Kardiomyopatian etiologia sisältää idiopaattisen laajentuneen kardiomyopatian, viruksen aiheuttaman sydänlihastulehduksen jälkeisen kardiomyopatian, antrasykliinin aiheuttaman kardiomyopatian, iskeemisen kardiomyopatian (esim. Kawasakin tauti, korjattu poikkeava vasemman sepelvaltimon kytkin, keuhkovaltimon/tka-valtimovaltimon kytkin) , kardiomyopatiat, jotka liittyvät yhteen kammioon, johon liittyy kammioiden systolinen toimintahäiriö, korjattu transpositio jne. Rekisteröinnin ulkopuolelle jätetään lihasdystrofioista johtuvat laajentuneet kardiomyopatiat, hemoglobinopatiat, HIV, karnitiinin puutos ja kammioiden ulosvirtauksen tukkeutumisesta johtuva systeeminen kammiohäiriö.
5. Potilaat, jotka saavat CHF-hoitoa tavanomaisella CHF-hoidolla, kuten diureetilla, digoksiinilla ja ACE:n estäjillä. Kaikkien potilaiden tulee saada ACE:n estäjiä ennen osallistumista tähän tutkimukseen, elleivät ne ole vasta-aiheisia tai ne eivät siedä niitä. Jos intoleranssi on todettu, potilaan on oltava lopetettu näiden lääkkeiden käyttö vähintään kuukauden ajan ennen satunnaistamista. Muita lääkkeitä, kuten hydralatsiinia, nitraatteja tai amiodaronia, voidaan myös käyttää. Amiodaronihoitoa ei olisi pitänyt aloittaa tai lopettaa 2 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta.
6. Kaikkien potilaiden tulee saada diureetteja ennen osallistumista tähän tutkimukseen, ellei se ole vasta-aiheista tai siedämätöntä. Potilaiden tulee olla optimaalisessa nestetilanteessa ennen ilmoittautumista.
7. Potilaiden on saatava vakaa hoito-ohjelma tavanomaisia ​​CHF-lääkkeitä vähintään yhden kuukauden ajan (vastasyntyneillä 2 viikkoa) tutkimukseen satunnaistamisen yhteydessä.

POISTAMISKRITEERIT

Potilaat, joilla on jokin seuraavista, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. NYHA tai Rossin CHF-luokitusluokka I (oireeton).
2. Potilaat, jotka olivat aktiivisesti mukana elinsiirtoa varten tutkimukseen osallistumishetkellä tai joille on odotettavissa sydämensiirto tai korjaava sydänleikkaus 8 kuukauden aikana tutkimukseen osallistumisesta. Tähän tutkimukseen voidaan kuitenkin ottaa ne potilaat, joiden siirtoa odotetaan, mutta jotka saattavat odottaa pitkän ajan (yli 8 kuukautta), kuten Status 2 -potilaat.
3. Pitkäkestoiset tai oireelliset ventrikulaariset rytmihäiriöt, joita ei hallita lääkehoidolla tai implantoitavan defibrillaattorin käytöllä, ja/tai merkittävät sydämen johtumishäiriöt, kuten 2. tai 3. asteen AV-katkos tai sairas sinus-oireyhtymä, ellei paikallaan ole toimivaa sydämentahdistinta.
4. Korjaamaton primaarinen obstruktiivinen tai vaikea regurgitatiivinen läppäsairaus, laajentumaton (restriktiivinen) tai hypertrofinen kardiomyopatia tai merkittävä systeeminen kammioiden ulosvirtaustukos.
5. Lihasdystrofioiden, hemoglobinopatioiden, HIV:n, karnitiinin puutteen ja systeemisen kammioiden toimintahäiriön seurauksena johtuvat laajentuneet kardiomyopatiat, jotka johtuvat kammioiden ulosvirtauksen tukkeutumisesta.
6. Aktiivinen sydänlihastulehdus.
7. Ei-hyväksyttävä verenpaine ja syke. Istuvien (vauvojen makuuasennossa) systolisen verenpaineen tulee olla > 85 mm Hg teini-ikäisillä, > 75 mm Hg kouluikäisillä lapsilla ja > 65 mm Hg imeväisillä (12). Leposykkeen on oltava suurempi kuin iän 2. prosenttipiste (13).
8. Renovaskulaarinen hypertensio tai keuhkoverenpainetaudin merkkejä (keuhkoverisuonivastusindeksi > 6 puuyksikköä-m2), joka ei reagoi verisuonia laajentaviin aineisiin, kuten happeen, nitroprussidiin tai typpioksidiin.
9. Aiempi tai nykyinen kliininen näyttö keskivaikeasta tai vaikeasta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta tai reaktiivisesta hengitystiesairauksista (esim. astmasta), jotka vaativat hoitoa.
10. Merkittävät munuaisten (seerumin kreatiniini > 2,0), maksan (seerumin ASAT ja/tai ALAT > 3 kertaa normaalin ylärajan), maha-suolikanavan tai sappisairaudet, jotka voivat heikentää suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
11. Samanaikainen terminaalinen sairaus tai muu vakava sairaus (esim. aktiivinen kasvain) tai muut merkittävät laboratorioarvot, jotka voivat tutkijan mielestä estää osallistumisen tai selviytymisen.
12. Endokriiniset sairaudet, kuten primaarinen aldosteronismi, feokromosytooma, hyper- tai hypotyreoosi, insuliinista riippuvainen diabetes mellitus.
13. Haluttomuus tai kyvyttömyys tehdä yhteistyötä tai vanhempien tai huoltajien suostumus tai lapsen suostumus, tai mikä tahansa riittävän vakava ehto, joka haittaa yhteistyötä tutkimuksessa.
14. Hedelmällisessä iässä olevat tytöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. kierukka tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista).
15. Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä satunnaistamisesta tai 5 puoliintumisajan sisällä tutkimuslääkkeestä (pidempi aika on voimassa); tutkimusrokotteille tai biologisille aineille (esim. monoklonaalinen vasta-aine Synagis) voidaan myöntää poikkeuksia keskustelemalla päätutkijan ja GlaxoSmithKlinen kanssa.
16. Aiempi lääkeherkkyys tai allerginen reaktio a-salpaajille tai ß-salpaajille.

17. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä käyttö kahden viikon kuluessa satunnaistamisesta:

    • Monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät
    • Kalsiumin pääsyn estäjä
    • Alfasalpaajat tai labetaloli
    • Disopyramidi, flekainidi, enkainidi, moritsisiini, propafenoni
    • Laskimonsisäiset ß-adrenergiset agonistit (mukaan lukien suonensisäiset inotroopit, kuten dobutamiini) tai suonensisäiset verisuonia laajentavat aineet, kuten amrinoni tai milrinoni
    • Suonensisäiset CHF-lääkkeet (esim. diureetit, digoksiini)
18. Hoito b-adrenergisilla salpaajilla, mukaan lukien sotaloli tai karvediloli, 2 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta.