Badanie bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu w leczeniu dzieci z zastoinową niewydolnością serca

KRYTERIA PRZYJĘCIA

1. Kwalifikują się dzieci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od urodzenia do 17 lat z przewlekłą objawową CHF spowodowaną systemową dysfunkcją skurczową komór, które otrzymują standardowe leczenie niewydolności serca. Ponieważ młodzież z dysfunkcją lewej komory jest bardzo podobna do osób dorosłych z tą chorobą, badanie to skupi się na rekrutacji dzieci w wieku przedpokwitaniowym, w tym dzieci od urodzenia do etapu Tannera 3. Liczba zapisanych nastolatków będzie ograniczona do około 10% zapis na studia. Jednak nastolatki z pojedynczymi komorami lub morfologicznymi prawymi komorami jako komorami układowymi stanowią ważną populację, która jest unikalna dla kardiologii dziecięcej. Ograniczenie 10% dotyczy tylko nastolatków z kardiomiopatią rozstrzeniową, ponieważ ci pacjenci mogą być podobni do młodych dorosłych z kardiomiopatią rozstrzeniową. Młodzież zostanie zdefiniowana jako Tanner Stage 4 do wieku 17 lat.
2. Rozpoznanie CHF według klasyfikacji NYHA II-IV (ogólnie dzieci w wieku powyżej 5 lat) lub klasyfikacji Rossa klasy II-IV CHF (12) (ogólnie dzieci poniżej 5 lat) przez co najmniej 1 miesiąc ( co najmniej 2 tygodnie w przypadku noworodków) przed badaniem przesiewowym.
3. Szacowana frakcja wyrzutowa mniejsza niż 40% u pacjentów z układową dysfunkcją lewej komory lub jakościowe dowody rozstrzeni komory z umiarkowaną układową dysfunkcją skurczową komór u pacjentów z fizjologią prawej komory lub pojedynczej komory, udokumentowane w ciągu 4 tygodni od randomizacji. Pacjenci mogą być zapisani na podstawie tych kryteriów określonych przez ośrodek. Jednak wszystkie echokardiogramy zostaną sprawdzone i zinterpretowane przez Centrum Koordynacji Danych (DCC) na Uniwersytecie Utah. Po kolejnym przeglądzie przeprowadzonym przez DCC, jeśli zostanie ustalone, że frakcja wyrzutowa jest większa lub równa 40% lub czynność komór nie jest umiarkowana do znacznego upośledzenia, pacjenci zostaną włączeni. Jednak ich analiza danych będzie oparta na ustaleniach DCC na University of Utah.
4. Etiologia kardiomiopatii obejmuje idiopatyczną kardiomiopatię rozstrzeniową, kardiomiopatię po wirusowym zapaleniu mięśnia sercowego, kardiomiopatię indukowaną antracyklinami, kardiomiopatie niedokrwienne (np. , kardiomiopatie związane z pojedynczą komorą z dysfunkcją skurczową komór, skorygowaną transpozycją itp. Wyłączone z rekrutacji będą kardiomiopatie rozstrzeniowe wtórne do dystrofii mięśniowych, hemoglobinopatie, HIV, niedobór karnityny i systemowa dysfunkcja komór spowodowana niedrożnością odpływu komorowego.
5. Pacjenci poddawani leczeniu CHF standardową terapią CHF, taką jak leki moczopędne, digoksyna i inhibitory ACE. Wszyscy pacjenci powinni otrzymywać inhibitory ACE przed włączeniem do tego badania, chyba że istnieją przeciwwskazania lub nietolerancja. Jeśli stwierdzono nietolerancję, pacjent musi zostać odstawiony od tych leków na co najmniej jeden miesiąc przed randomizacją. Można również stosować inne leki, takie jak hydralazyna, azotany lub amiodaron. Terapia amiodaronem nie powinna była rozpoczynać się ani kończyć w ciągu 2 miesięcy od randomizacji.
6. Wszyscy pacjenci powinni otrzymywać leki moczopędne przed włączeniem do tego badania, chyba że istnieją przeciwwskazania lub nietolerancja. Przed włączeniem pacjenci muszą być w optymalnym stanie płynów.
7. Pacjenci muszą otrzymywać stały schemat standardowych leków CHF przez okres co najmniej jednego miesiąca (2 tygodnie u noworodków) w momencie randomizacji do badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, zostaną wykluczeni z badania:

1. Klasyfikacja NYHA lub Rossa CHF Klasa I (bezobjawowa).
2. Pacjenci aktywnie wpisani do przeszczepu w momencie włączenia do badania lub poddani przeszczepowi serca lub operacji naprawczej serca w ciągu 8 miesięcy po włączeniu do badania. Jednak ci pacjenci, u których przewiduje się umieszczenie na liście do przeszczepu, ale mogą czekać przez długi okres czasu (dłużej niż 8 miesięcy), na przykład pacjenci ze statusem 2, mogą zostać włączeni do tego badania.
3. Utrzymujące się lub objawowe komorowe zaburzenia rytmu niekontrolowane przez farmakoterapię lub użycie wszczepialnego defibrylatora i/lub znaczne zaburzenia przewodzenia w sercu, np. blok przedsionkowo-komorowy 2.
4. Nieskorygowana pierwotna obturacyjna lub ciężka niedomykalność zastawek, kardiomiopatia nierozstrzeniowa (restrykcyjna) lub przerostowa lub znaczna ogólnoustrojowa niedrożność odpływu komorowego.
5. Kardiomiopatie rozstrzeniowe wtórne do dystrofii mięśniowych, hemoglobinopatie, HIV, niedobór karnityny i systemowa dysfunkcja komór spowodowana niedrożnością odpływu komorowego.
6. Aktywne zapalenie mięśnia sercowego.
7. Niedopuszczalne ciśnienie krwi i tętno. Ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej (w pozycji leżącej u niemowląt) musi wynosić > 85 mm Hg u nastolatków, > 75 mm Hg u dzieci w wieku szkolnym i > 65 mm Hg u niemowląt (12). Tętno spoczynkowe musi być większe niż 2 percentyl dla wieku (13).
8. Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe lub objawy nadciśnienia płucnego (wskaźnik naczyniowego oporu płucnego > 6 jednostek Wood-m2) niereagujące na środki rozszerzające naczynia krwionośne, takie jak tlen, nitroprusydek lub tlenek azotu.
9. Historia lub aktualne dowody kliniczne umiarkowanej do ciężkiej obturacyjnej choroby płuc lub reaktywnych chorób dróg oddechowych (np. astmy) wymagających leczenia.
10. Znaczące zaburzenia nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >2,0), wątroby (AspAT i/lub AlAT w surowicy >3 razy górna granica normy), przewodu pokarmowego lub dróg żółciowych, które mogą upośledzać wchłanianie, metabolizm lub wydalanie leków podawanych doustnie.
11. Współistniejąca śmiertelna choroba lub inna ciężka choroba (np. aktywny nowotwór) lub inne istotne wartości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą wykluczyć udział lub przeżycie.
12. Zaburzenia endokrynologiczne, takie jak pierwotny hiperaldosteronizm, guz chromochłonny, nadczynność lub niedoczynność tarczycy, cukrzyca insulinozależna.
13. Niechęć lub niezdolność do współpracy, lub do wyrażenia zgody przez rodziców lub opiekunów, lub do wyrażenia zgody przez dziecko, lub jakikolwiek stan wystarczająco poważny, aby zakłócić współpracę w badaniu.
14. Dziewczęta w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub są aktywne seksualnie i nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych (np. wkładek domacicznych lub doustnych środków antykoncepcyjnych przez 3 miesiące przed włączeniem do badania).
15. Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni od randomizacji lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku (obowiązuje dłuższy okres); badane szczepionki lub czynniki biologiczne (np. przeciwciało monoklonalne Synagis) mogą otrzymać wyjątki po konsultacji z głównym badaczem i firmą GlaxoSmithKline.
16. Historia wrażliwości na lek lub reakcji alergicznej na a-blokery lub ß-blokery.

17. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu dwóch tygodni od randomizacji:

    • Inhibitory monoaminooksydazy (MAO).
    • Blokery wejścia wapnia
    • alfa-blokery lub labetalol
    • Dyzopiramid, flekainid, enkainid, morycyzyna, propafenon
    • Dożylni agoniści receptorów β-adrenergicznych (w tym dożylne leki inotropowe, takie jak dobutamina) lub dożylne leki rozszerzające naczynia krwionośne, takie jak amrinon lub milrinon
    • Dożylne leki CHF (np. leki moczopędne, digoksyna)
18. Leczenie b-blokerami, w tym sotalolem lub karwedilolem w ciągu 2 miesięcy od randomizacji.