A carvedilol biztonságossági és hatékonysági tanulmánya pangásos szívelégtelenségben szenvedő gyermekek kezelésére

BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK

1. Születéstől 17 éves korig, szisztémás kamrai szisztolés diszfunkció miatt krónikus tünetekkel járó szívelégtelenségben szenvedő, normál szívelégtelenség kezelésben részesülő fiú- vagy nőgyermekek jogosultak. Mivel a bal kamrai diszfunkcióban szenvedő serdülők nagyon hasonlóak az ebben a betegségben szenvedő felnőttekhez, ez a tanulmány a gyermekek pubertás előtti korcsoportjára összpontosít, beleértve a születéstől a Tanner 3. szakaszig terjedő gyermekeket. A beiratkozott serdülők száma a gyermekek körülbelül 10%-ára korlátozódik. tanulmányi beiratkozás. Mindazonáltal az egykamrával vagy morfológiai jobb kamrával, mint szisztémás kamrával rendelkező tinédzserek fontos populációt képviselnek, amely egyedülálló a gyermekkardiológiában. A 10%-os korlátozás csak azokra a tinédzserekre vonatkozik, akiknek kitágult kardiomiopátiában szenvednek, mivel ezek a betegek hasonlóak lehetnek a dilatatív kardiomiopátiában szenvedő fiatal felnőttekhez. A serdülők a Tanner 4. szakasztól 17 éves korukig terjednek.
2. CHF diagnózisa a NYHA II-IV osztályú (általában 5 évesnél idősebb gyermekeknél) vagy Ross II-IV osztályú CHF-besorolása (12) (általában 5 évesnél fiatalabb gyermekek) alapján legalább 1 hónapig. legalább 2 héttel, újszülötteknél) a szűrés előtt.
3. A becsült ejekciós frakció kevesebb, mint 40% szisztémás bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél, vagy mérsékelt szisztolés szisztolés diszfunkcióval járó kamratágulás minőségi bizonyítéka jobb kamrai vagy egyetlen kamrai fiziológiájú betegeknél, a randomizálást követő 4 héten belül dokumentálva. A betegeket ezen kritériumok alapján, a helyszín által meghatározottak szerint lehet beíratni. Azonban minden echokardiogramot felülvizsgál és értelmez a Utah Egyetem Adatkoordinációs Központja (DCC). A DCC utólagos felülvizsgálatakor, ha megállapítja, hogy az ejekciós frakció 40%-nál nagyobb vagy egyenlő, vagy a kamrai funkció nem mérsékelten vagy súlyosan csökkent, a betegeket bevonják. Adatelemzésük azonban a Utah-i Egyetem DCC megállapításain fog alapulni.
4. A cardiomyopathia etiológiája magában foglalja az idiopátiás dilatált kardiomiopátiát, a vírusos myocarditis utáni kardiomiopátiát, az antraciklin által kiváltott kardiomiopátiát, az ischaemiás kardiomiopátiákat (pl. Kawasaki-kór, a bal oldali szívkoszorúér megjavított anomáliája, a pulzus-artériás GA). , egy kamrához társuló kardiomiopátiák kamrai szisztolés diszfunkcióval, korrigált transzpozícióval stb. Kizárják a beiratkozásból az izomdisztrófiák, hemoglobinopátiák, HIV, karnitinhiány és a kamrai kiáramlási elzáródás miatti szisztémás kamrai diszfunkció miatti tágult kardiomiopátiákat.
5. CHF-kezelésben részesülő betegek standard CHF-terápiával, például diuretikumokkal, digoxinnal és ACE-gátlókkal. Minden betegnek ACE-gátlót kell kapnia a vizsgálatba való bevonása előtt, kivéve, ha ellenjavallt vagy intoleráns. Ha intoleranciát állapítottak meg, a véletlen besorolás előtt legalább egy hónapig ki kell vonni ezeket a gyógyszereket. Más gyógyszerek, például hidralazin, nitrátok vagy amiodaron is használhatók. Az amiodaron-kezelést a randomizálást követő 2 hónapon belül nem kellett volna elkezdeni vagy abbahagyni.
6. Minden betegnek vizelethajtót kell kapnia a vizsgálatba való beiratkozás előtt, kivéve, ha ellenjavallt vagy intoleráns. A betegeknek optimális folyadékállapotban kell lenniük a felvétel előtt.
7. A betegeknek legalább egy hónapig (újszülötteknél 2 hétig) a standard CHF-gyógyszerek stabil adagolási rendjét kell kapniuk a vizsgálatba való véletlen besorolás időpontjában.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

Az alábbiak bármelyikében szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból:

1. NYHA vagy Ross CHF besorolása I. osztály (tünetmentes).
2. Azok a betegek, akik aktívan szerepeltek transzplantációra a vizsgálatba való belépés időpontjában, vagy akiknél szívátültetésen vagy korrekciós szívműtéten esnek át a vizsgálatba való belépést követő 8 hónapban. Azonban azok a betegek, akiknél a transzplantáció listája várható, de hosszú ideig (több, mint 8 hónapig) várakoznak, mint például a 2. státuszú betegek, megfontolhatóak ebbe a vizsgálatba való felvételükön.
3. Tartós vagy tünetekkel járó, gyógyszeres kezeléssel vagy beültethető defibrillátor használatával nem kontrollált kamrai ritmuszavarok és/vagy jelentős szívvezetési zavarok, például 2. vagy 3. fokú AV-blokk, vagy beteg sinus szindróma, kivéve, ha működő pacemaker van a helyén.
4. Nem korrigált primer obstruktív vagy súlyos regurgitatív billentyűbetegség, nem tágult (restrikciós) vagy hipertrófiás kardiomiopátia, vagy jelentős szisztémás kamrai kiáramlási elzáródás.
5. Izomdisztrófiák, hemoglobinopátiák, HIV, karnitinhiány és szisztémás kamrai diszfunkció következtében kialakuló tágult kardiomiopátiák a kamrai kiáramlási elzáródás miatt.
6. Aktív szívizomgyulladás.
7. Elfogadhatatlan vérnyomás és pulzusszám. Ülő helyzetben (csecsemőknél) a szisztolés vérnyomásnak > 85 Hgmm-nek kell lennie tinédzsereknél, > 75 Hgmm-nél iskoláskorú gyermekeknél és > 65 Hgmm-nél csecsemőknél (12). A nyugalmi pulzusszámnak nagyobbnak kell lennie, mint az életkor szerinti 2. percentilis (13).
8. Renovaszkuláris hipertónia vagy pulmonális hipertónia bizonyítéka (pulmonalis vaszkuláris rezisztencia index > 6 faegység-m2), amely nem reagál értágító szerekre, például oxigénre, nitroprusszidra vagy nitrogén-monoxidra.
9. Középsúlyos-súlyos obstruktív tüdőbetegség vagy reaktív légúti betegségek (pl. asztma) anamnézisében vagy jelenlegi klinikai bizonyítékai, amelyek kezelést igényelnek.
10. Jelentős vese (szérum kreatinin > 2,0), máj (szérum AST és/vagy ALT > a normál felső határának háromszorosa), gyomor-bélrendszeri vagy epeúti rendellenességek, amelyek ronthatják az orálisan adott gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
11. Egyidejű terminális betegség vagy más súlyos betegség (pl. aktív neoplazma) vagy egyéb jelentős laboratóriumi érték, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárhatja a részvételt vagy a túlélést.
12. Endokrin rendellenességek, például primer aldoszteronizmus, pheochromocytoma, hyper- vagy hypothyreosis, inzulinfüggő diabetes mellitus.
13. Nem hajlandó vagy nem képes együttműködni, vagy ha a szülők vagy a gyámok beleegyeznek, vagy ha a gyermek beleegyezik, vagy bármilyen olyan súlyos körülmény, amely akadályozza a vizsgálatban való együttműködést.
14. Fogamzóképes korú lányok, akik terhesek, szoptatnak vagy szexuálisan aktívak, és nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátló óvintézkedéseket (például IUD-t vagy orális fogamzásgátlót a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapig).
15. Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a randomizálást követő 30 napon belül, vagy a vizsgálati gyógyszertől számított 5 felezési időn belül (a hosszabb időszak érvényes); a vizsgálati vakcinák vagy biológiai ágensek (például a Synagis monoklonális antitest) kivételt adhatnak a vizsgálatvezetővel és a GlaxoSmithKline-nal folytatott konzultáció során.
16. A kórtörténetben előfordult gyógyszerérzékenység vagy allergiás reakció a-blokkolókra vagy ß-blokkolókra.

17. Az alábbi gyógyszerek bármelyikének alkalmazása a randomizálást követő két héten belül:

    • Monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorok
    • Kalcium bejutást gátló szerek
    • Alfa-blokkolók vagy labetalol
    • Dizopiramid, flekainid, enkainid, moricizin, propafenon
    • Intravénás ß-adrenerg agonisták (beleértve az intravénás inotrópokat, például a dobutamint) vagy intravénás értágító szerek, mint az amrinon vagy a milrinon
    • Intravénás CHF-gyógyszerek (például diuretikumok, digoxin)
18. Kezelés b-adrenerg blokkolóval, beleértve a szotalolt vagy a karvedilolt a randomizálást követő 2 hónapon belül.