Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av Carvedilol for å behandle barn med kongestiv hjertesvikt

24. desember 2008 oppdatert av: Shaddy, Robert, M.D.

En multisenter, placebokontrollert, 8-måneders studie av effekten av karvedilol to ganger daglig hos barn med kongestiv hjertesvikt på grunn av systemisk ventrikulær systolisk dysfunksjon

Hensikten med denne studien er å finne ut om en ny medisin, kalt karvedilol, forbedrer symptomer og hjertefunksjon hos barn som har kongestiv hjertesvikt (nedsatt funksjon av hjertemuskelen som pumper blod til kroppen). For å oppnå dette vil vi gi karvedilol til noen pasienter som har nedsatt hjertefunksjon og kongestiv hjertesvikt og se om symptomer og hjertefunksjon er bedre ved slutten av en 8 måneders periode hos de som fikk karvedilol sammenlignet med de andre pasientene som ikke fikk karvedilol. får karvedilol. Vi skal teste 2 forskjellige doser karvedilol sammenlignet med ingen tilleggsmedisin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Overaktivitet av det sympatiske nervesystemet antas å bidra til patofysiologien til kongestiv hjertesvikt (CHF). Blokkering av det sympatiske nervesystemet med β-adrenerge inhibitorer kan forventes å lindre disse skadelige effektene på en måte som er analog med effekten av de angiotensinkonverterende enzymhemmerne på det overaktive renin-angiotensinsystemet.

Carvedilol kan være overlegen rene betablokkere ved behandling av CHF gjennom sin virkningsmekanisme som blokkerer ikke bare β-reseptorer, men også α-reseptorer, noe som vil tillate vasodilatasjon å redusere etterbelastningen på det sviktende hjertet. Siden betablokkere i utgangspunktet kan gi en negativ inotrop effekt på hjertet, har langtidsbehandling vært nødvendig for å vise fordelene ved å fjerne den adrenerge stimuleringen. Undersøkerne vil overvåke sikkerheten og effekten av administrering av karvedilol hos barn med kronisk CHF på grunn av systemisk ventrikkeldysfunksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

161

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249-6852
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • Mattel Children's Hospital at UCLA
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94303
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33101
        • University of Miami
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • University of Southern Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital, Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201-2196
        • Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1014
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032-1537
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37332
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235-7794
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Childrens Hospital and Regional Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 dag til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

  1. Mannlige eller kvinnelige barn fra fødsel til og med 17 år med kronisk symptomatisk CHF på grunn av systemisk ventrikulær systolisk dysfunksjon som får standard hjertesviktbehandling vil være kvalifisert. Siden ungdom med venstre ventrikkel dysfunksjon er svært lik voksne med denne sykdommen, vil denne studien fokusere rekruttering i den prepubertale aldersgruppen av barn, inkludert barn fra fødselen til og med Tanner Stage 3. Antallet ungdommer påmeldt vil være begrenset til omtrent 10 % av studieopptak. Imidlertid representerer tenåringer med enkelt ventrikler eller morfologiske høyre ventrikler som systemiske ventrikler en viktig populasjon som er unik for pediatrisk kardiologi. Begrensningen på 10 % vil kun gjelde for tenåringer som har utvidede kardiomyopatier siden disse pasientene kan ligne unge voksne med utvidede kardiomyopatier. Ungdom vil bli definert som Tanner Stage 4 til og med 17 år.
  2. En diagnose av CHF av NYHA klasse II-IV (vanligvis barn eldre enn 5 år) eller Ross' klassifisering av CHF klasse II-IV (12) (vanligvis barn under 5 år) i minst 1 måned ( minst 2 uker, for nyfødte) før screening.
  3. En estimert ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 % hos pasienter med systemisk venstre ventrikkel dysfunksjon eller kvalitativt bevis på en utvidet ventrikkel med moderat systemisk ventrikkel systolisk dysfunksjon hos pasienter med høyre ventrikkel eller enkelt ventrikkel fysiologi, dokumentert innen 4 uker etter randomisering. Pasienter kan bli registrert basert på disse kriteriene som bestemt av stedet. Imidlertid vil alle ekkokardiogrammer bli gjennomgått og tolket av Data Coordinating Center (DCC) ved University of Utah. Ved påfølgende gjennomgang av DCC, hvis det fastslås at enten ejeksjonsfraksjonen er større enn eller lik 40 % eller at ventrikkelfunksjonen ikke er moderat til alvorlig redusert, vil pasienter bli registrert. Imidlertid vil dataanalysen deres være basert på funnene fra DCC ved University of Utah.
  4. Etiologien til kardiomyopatien vil inkludere idiopatisk dilatert kardiomyopati, postviral myokarditt kardiomyopati, antracyklinindusert kardiomyopati, iskemiske kardiomyopatier (f.eks. Kawasakis sykdom, reparert anomal venstre koronararterie-arterie-arterie-arterie, d arterie-arterie GA-arterie, d. , kardiomyopatier assosiert med enkelt ventrikkel med ventrikulær systolisk dysfunksjon, korrigert transposisjon, etc. Utelukket fra påmelding vil være dilaterte kardiomyopatier sekundært til muskeldystrofier, hemoglobinopatier, HIV, karnitinmangel og systemisk ventrikkeldysfunksjon på grunn av obstruksjon av ventrikulær utstrømning.
  5. Pasienter som gjennomgår behandling for CHF med standard CHF-behandling, som vanndrivende, digoksin- og ACE-hemmere. Alle pasienter bør få ACE-hemmere før de deltar i denne studien med mindre de er kontraindisert eller intolerante. Dersom intoleranse er påvist, må pasienten ha vært seponert fra disse legemidlene i minst en måned før randomisering. Andre medisiner som hydralazin, nitrater eller amiodaron kan også brukes. Behandling med amiodaron skal ikke ha startet eller stoppet innen 2 måneder etter randomisering.
  6. Alle pasienter bør få diuretika før de deltar i denne studien med mindre de er kontraindisert eller intolerante. Pasienter må være i optimal væskestatus før påmelding.
  7. Pasienter må få et stabilt regime med standard CHF-medisiner i en periode på minst én måned (2 uker hos nyfødte) på tidspunktet for randomisering i studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER

Pasienter med noe av følgende vil bli ekskludert fra studien:

  1. NYHA eller Ross' CHF Klassifikasjon Klasse I (asymptomatisk).
  2. Pasienter som er aktivt oppført for transplantasjon på tidspunktet for inntreden i studien eller forventet å gjennomgå hjertetransplantasjon eller korrigerende hjertekirurgi i løpet av 8 måneder etter inntreden i studien. Imidlertid kan de pasientene som forventes å bli registrert for transplantasjon, men som kan vente i lang tid (mer enn 8 måneder), for eksempel pasienter med status 2, vurderes for å delta i denne studien.
  3. Vedvarende eller symptomatiske ventrikulære dysrytmier ukontrollert av medikamentell behandling eller bruk av en implanterbar defibrillator, og/eller betydelige hjerteledningsdefekter, f.eks. 2. eller 3. grads AV-blokk, eller sick sinus-syndrom, med mindre en fungerende pacemaker er på plass.
  4. Ukorrigert primær obstruktiv eller alvorlig regurgitativ klaffesykdom, ikke-dilatert (restriktiv) eller hypertrofisk kardiomyopati, eller signifikant systemisk ventrikulær utstrømningsobstruksjon.
  5. Utvidede kardiomyopatier sekundært til muskeldystrofier, hemoglobinopatier, HIV, karnitinmangel og systemisk ventrikkeldysfunksjon på grunn av ventrikulær utstrømningsobstruksjon.
  6. Aktiv myokarditt.
  7. Uakseptabelt blodtrykk og hjertefrekvens. Sittende (ryggliggende hos spedbarn) systolisk blodtrykk må være > 85 mm Hg hos tenåringer, > 75 mm Hg hos barn i skolealder, og > 65 mm Hg hos spedbarn (12). Hvilepuls må være større enn 2. persentil for alder (13).
  8. Renovaskulær hypertensjon eller tegn på pulmonal hypertensjon (pulmonal vaskulær motstandsindeks > 6 treenheter-m2) som ikke reagerer på vasodilatorer som oksygen, nitroprussid eller nitrogenoksid.
  9. Anamnese eller nåværende kliniske bevis på moderat til alvorlig obstruktiv lungesykdom eller reaktive luftveissykdommer (f.eks. astma) som krever behandling.
  10. Betydelige nyre- (serumkreatinin >2,0), hepatisk (serum AST og/eller ALAT > 3 ganger øvre normalgrense), gastrointestinale eller gallesykdommer som kan svekke absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av oralt administrerte medisiner.
  11. Samtidig terminal sykdom eller annen alvorlig sykdom (f.eks. aktiv neoplasma) eller andre betydelig(e) laboratorieverdi(er) som etter etterforskerens mening kan utelukke deltakelse eller overlevelse.
  12. Endokrine lidelser som primær aldosteronisme, feokromocytom, hyper- eller hypotyreose, insulinavhengig diabetes mellitus.
  13. Uvilje eller manglende evne til å samarbeide, eller at foreldre eller foresatte skal gi samtykke, eller at barnet skal gi samtykke, eller enhver tilstand av tilstrekkelig alvorlighet til å svekke samarbeidet i studien.
  14. Jenter i fertil alder som er gravide, ammende eller seksuelt aktive og ikke tar tilstrekkelige prevensjonsmidler (f.eks. spiral eller orale prevensjonsmidler i 3 måneder før de ble med i studien).
  15. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter randomisering, eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet (den lengre perioden vil gjelde); undersøkelsesvaksiner eller biologiske midler (f.eks. det monoklonale antistoffet Synagis), kan gis unntak gjennom samråd med hovedetterforskeren og GlaxoSmithKline.
  16. Anamnese med legemiddelsensitivitet eller allergisk reaksjon på a-blokkere eller ß-blokkere.

  17. Bruk av noen av følgende medisiner innen to uker etter randomisering:

    • Monoaminoksidase (MAO)-hemmere
    • Kalsiuminngangsblokkere
    • Alfablokkere, eller labetalol
    • Disopyramid, flekainid, enkainid, moricizin, propafenon
    • Intravenøse ß-adrenerge agonister (inkludert intravenøse inotroper som dobutamin) eller intravenøse vasodilatorer som amrinon eller milrinon
    • Intravenøse CHF-medisiner (f.eks. diuretika, digoksin)
  18. Behandling med b-adrenerge blokkere, inkludert sotalol eller karvedilol innen 2 måneder etter randomisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: 1
Placebo
Legemiddel: placebo
administrert to ganger daglig i 8 måneder
Eksperimentell: 2
Lavdose karvedilol
Legemiddel: karvedilol
lavdose carvedilol administrert to ganger daglig i 8 måneder
Andre navn:
  • Coreg
Legemiddel: karvedilol
høydose karvedilol administrert to ganger daglig i 8 måneder
Andre navn:
  • Coreg
Eksperimentell: 3
høydose karvedilol
Legemiddel: karvedilol
lavdose carvedilol administrert to ganger daglig i 8 måneder
Andre navn:
  • Coreg
Legemiddel: karvedilol
høydose karvedilol administrert to ganger daglig i 8 måneder
Andre navn:
  • Coreg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Den primære effektvariabelen er en CHF-sammensatt respons.
Tidsramme: 8 måneder
8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Utvalgte individuelle komponenter av CHF-sammensetningen av kliniske utfall
Tidsramme: 8 måneder
8 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shaddy, Robert, M.D.

Samarbeidspartnere

University of Utah

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert E. Shaddy, MD, University of Utah

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2000

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2005

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

23. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. desember 2008

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. desember 2008

Sist bekreftet

1. desember 2008

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SB 105517-321

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere