울혈성 심부전 어린이 치료를 위한 카르베딜롤의 안전성 및 효능 연구

포함 기준

1. 표준 심부전 치료를 받고 있는 전신 심실 수축 기능 장애로 인한 만성 증상성 CHF가 있는 출생부터 17세까지의 남성 또는 여성 어린이가 자격이 있습니다. 좌심실 기능 장애가 있는 청소년은 이 질환을 앓고 있는 성인과 매우 유사하기 때문에 이 연구는 출생부터 태너 3기까지의 어린이를 포함하여 사춘기 이전 연령 그룹의 어린이 모집에 초점을 맞출 것입니다. 등록되는 청소년의 수는 약 10%로 제한됩니다. 공부 등록. 그러나 단심실 또는 형태학적 우심실을 전신 심실로 가진 십대는 소아 심장학에 고유한 중요한 인구 집단을 나타냅니다. 10% 제한은 확장성 심근병증이 있는 청소년에게만 적용됩니다. 이러한 환자는 확장성 심근병증이 있는 젊은 성인과 유사할 수 있기 때문입니다. 청소년은 태너 단계 4에서 17세까지로 정의됩니다.
2. 최소 1개월 동안 NYHA Class II-IV(일반적으로 5세 이상 아동) 또는 Ross 분류의 CHF Class II-IV(12)(일반적으로 5세 미만 아동)에 의한 CHF 진단( 최소 2주, 신생아의 경우) 스크리닝 전.
3. 전신 좌심실 기능 장애가 있는 환자의 추정 박출률이 40% 미만이거나 우심실 또는 단심실 생리가 있는 환자에서 중등도의 전신 심실 수축 기능 장애가 있는 확장된 심실의 질적 증거가 무작위화 4주 이내에 기록되었습니다. 환자는 사이트에서 결정한 이러한 기준에 따라 등록할 수 있습니다. 그러나 모든 심초음파는 유타 대학교의 데이터 조정 센터(DCC)에서 검토하고 해석합니다. DCC의 후속 검토에서 박출률이 40% 이상이거나 심실 기능이 중등도에서 심각하게 감소하지 않은 것으로 판단되면 환자가 등록됩니다. 그러나 그들의 데이터 분석은 유타 대학의 DCC에서 얻은 결과를 기반으로 할 것입니다.
4. 심근병증의 병인은 특발성 확장성 심근병증, 바이러스성 심근염 후 심근병증, 안트라사이클린-유도된 심근병증, 허혈성 심근병증(예를 들어, 가와사키병, 폐동맥에서 발생하는 수리된 변칙적 좌관상동맥, d-TGA s/부분 동맥 전환)을 포함할 것이다. , 심실 수축 기능 장애가 있는 단심실과 관련된 심근병증, 교정 전위 등. 등록에서 제외되는 것은 근이영양증, 혈색소병증, HIV, 카르니틴 결핍 및 심실 유출 폐쇄로 인한 전신성 심실 기능 장애에 이차적인 확장성 심근병증입니다.
5. 이뇨제, 디곡신 및 ACE 억제제와 같은 표준 CHF 요법으로 CHF 치료를 받는 환자. 모든 환자는 금기 또는 내약성이 없는 한 이 연구에 등록하기 전에 ACE 억제제를 투여받아야 합니다. 불내성이 확인된 경우 환자는 무작위 배정 전 최소 1개월 동안 이러한 약물을 중단해야 합니다. 하이드랄라진, 질산염 또는 아미오다론과 같은 다른 약물도 사용할 수 있습니다. 아미오다론 요법은 무작위 배정 2개월 이내에 시작하거나 중단해서는 안 됩니다.
6. 모든 환자는 금기 또는 내약성이 없는 한 이 연구에 등록하기 전에 이뇨제를 투여받아야 합니다. 환자는 등록 전에 최적의 체액 상태여야 합니다.
7. 환자는 연구에 무작위로 배정될 때 최소 1개월(신생아의 경우 2주) 동안 표준 CHF 약물의 안정적인 처방을 받아야 합니다.

제외 기준

다음 중 어느 하나에 해당하는 환자는 연구에서 제외됩니다.

1. NYHA 또는 Ross' CHF Classification Class I(무증상).
2. 연구 참여 당시 이식을 위해 적극적으로 등록되었거나 연구 참여 후 8개월 동안 심장 이식 또는 교정 심장 수술을 받을 것으로 예상되는 환자. 그러나 상태 2 환자와 같이 장기 이식이 예상되지만 장기간(8개월 이상) 대기할 수 있는 환자는 이 연구에 등록을 고려할 수 있습니다.
3. 약물 요법이나 이식형 제세동기의 사용으로 조절되지 않는 지속되거나 증상이 있는 심실 부정맥 및/또는 기능하는 심박조율기가 제자리에 있지 않은 경우 심각한 심장 전도 결함(예: 2도 또는 3도 방실 차단 또는 동병 증후군).
4. 교정되지 않은 원발성 폐쇄성 또는 중증 역류성 판막 질환, 비확장성(제한성) 또는 비대성 심근병증, 또는 상당한 전신 심실 유출 폐쇄.
5. 근이영양증, 혈색소병증, HIV, 카르니틴 결핍증 및 심실 유출 폐쇄로 인한 전신 심실 기능 장애에 이차적인 확장성 심근병증.
6. 활동성 심근염.
7. 허용되지 않는 혈압과 심박수. 앉은 자세(유아는 반듯하게 누운 상태)의 수축기 혈압은 십대의 경우 > 85mmHg, 학령기 아동의 경우 > 75mmHg, 유아의 경우 > 65mmHg여야 합니다(12). 안정시 심박수는 연령(13세)의 2번째 백분위수보다 커야 합니다.
8. 산소, 니트로프루시드 또는 산화질소와 같은 혈관확장제에 반응하지 않는 신혈관 고혈압 또는 폐고혈압(폐혈관 저항 지수 > 6 우드 단위-m2)의 증거.
9. 치료가 필요한 중등도에서 중증의 폐쇄성 폐질환 또는 반응성 기도 질환(예: 천식)의 병력 또는 현재 임상 증거.
10. 경구 투여 약물의 흡수, 대사 또는 배설을 손상시킬 수 있는 상당한 신장(혈청 크레아티닌 >2.0), 간(혈청 AST 및/또는 ALT > 정상 상한치의 3배), 위장관 또는 담즙 장애.
11. 동시 말기 질환 또는 기타 중증 질환(예: 활동성 신생물) 또는 조사자의 의견에 따라 참여 또는 생존을 배제할 수 있는 기타 중요한 실험실 값(들).
12. 원발성 알도스테론증, 갈색 세포종, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증, 인슐린 의존성 진성 당뇨병과 같은 내분비 장애.
13. 협조를 꺼리거나 할 수 없거나, 부모나 보호자가 동의하거나, 아동이 동의하거나, 연구에서 협력을 방해할 만큼 충분히 심각한 조건.
14. 임신 중이거나 수유 중이거나 성적으로 활동적이며 적절한 피임 예방 조치(예: 연구 시작 전 3개월 동안 IUD 또는 경구 피임약)를 복용하지 않는 가임 소녀.
15. 무작위 배정 후 30일 이내 또는 연구 약물의 반감기 5일 이내(더 긴 기간이 적용됨)에 연구 약물 사용 시험용 백신 또는 생물학적 제제(예: 단클론 항체 Synagis)는 주임 시험자 및 GlaxoSmithKline과의 협의를 통해 예외를 허용할 수 있습니다.
16. a-차단제 또는 ß-차단제에 대한 약물 민감성 또는 알레르기 반응의 병력.

17. 무작위화 2주 이내에 다음 약물 사용:

    • 모노아민 산화효소(MAO) 억제제
    • 칼슘 진입 차단제
    • 알파 차단제 또는 labetalol
    • 디소피라미드, 플레카이니드, 엔카이니드, 모리시진, 프로파페논
    • 정맥내 β-아드레날린 작용제(도부타민과 같은 정맥내 수축촉진제 포함) 또는 암리논 또는 밀리논과 같은 정맥내 혈관확장제
    • 정맥 CHF 약물(예: 이뇨제, 디곡신)
18. 무작위화 2개월 이내에 소탈롤 또는 카베딜롤을 포함한 β-아드레날린성 차단제로 치료.