Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Carvedilol per il trattamento di bambini con insufficienza cardiaca congestizia

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. Saranno ammissibili i bambini maschi o femmine dalla nascita fino ai 17 anni di età con CHF sintomatico cronico dovuto a disfunzione sistolica ventricolare sistemica che stanno ricevendo una terapia standard per l'insufficienza cardiaca. Poiché gli adolescenti con disfunzione ventricolare sinistra sono molto simili agli adulti con questa malattia, questo studio si concentrerà sul reclutamento nella fascia di età prepuberale dei bambini, compresi i bambini dalla nascita fino allo stadio di Tanner 3. Il numero di adolescenti arruolati sarà limitato a circa il 10% di iscrizione allo studio. Tuttavia, gli adolescenti con ventricoli singoli o ventricoli destri morfologici come ventricoli sistemici rappresentano una popolazione importante che è unica per la cardiologia pediatrica. La limitazione del 10% si applicherà solo agli adolescenti che hanno cardiomiopatie dilatative poiché questi pazienti possono essere simili ai giovani adulti con cardiomiopatie dilatative. Gli adolescenti saranno definiti come Tanner Stage 4 fino all'età di 17 anni.
2. Una diagnosi di CHF di Classe NYHA II-IV (generalmente, bambini di età superiore a 5 anni) o classificazione di Ross di CHF Classe II-IV (12) (generalmente, bambini di età inferiore a 5 anni) per almeno 1 mese ( almeno 2 settimane, per i neonati) prima dello screening.
3. Una frazione di eiezione stimata inferiore al 40% in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra sistemica o evidenza qualitativa di ventricolo dilatato con disfunzione sistolica ventricolare sistemica moderata in pazienti con fisiologia ventricolare destra o ventricolare singola, documentata entro 4 settimane dalla randomizzazione. I pazienti possono essere arruolati in base a questi criteri determinati dal sito. Tuttavia, tutti gli ecocardiogrammi saranno esaminati e interpretati dal Data Coordinating Center (DCC) presso l'Università dello Utah. Alla successiva revisione da parte del DCC, se si determina che la frazione di eiezione è maggiore o uguale al 40% o la funzione ventricolare non è da moderata a gravemente ridotta, i pazienti verranno arruolati. Tuttavia, la loro analisi dei dati si baserà sui risultati del DCC presso l'Università dello Utah.
4. L'eziologia della cardiomiopatia includerà cardiomiopatia dilatativa idiopatica, cardiomiopatia da miocardite post-virale, cardiomiopatia indotta da antracicline, cardiomiopatie ischemiche (ad esempio, malattia di Kawasaki, arteria coronaria sinistra anomala riparata derivante dall'arteria polmonare, interruttore arterioso d-TGA s/p) , cardiomiopatie associate a ventricolo singolo con disfunzione ventricolare sistolica, trasposizione corretta, ecc. Saranno escluse dall'arruolamento le cardiomiopatie dilatative secondarie a distrofie muscolari, emoglobinopatie, HIV, carenza di carnitina e disfunzione ventricolare sistemica dovuta a ostruzione del deflusso ventricolare.
5. Pazienti sottoposti a trattamento per CHF con terapia standard per CHF, come diuretici, digossina e ACE-inibitori. Tutti i pazienti devono ricevere ACE inibitori prima dell'arruolamento in questo studio a meno che non siano controindicati o intolleranti. Se è stata accertata l'intolleranza, il paziente deve essere stato sospeso da questi farmaci per almeno un mese prima della randomizzazione. Possono essere utilizzati anche altri farmaci come idralazina, nitrati o amiodarone. La terapia con amiodarone non doveva essere iniziata o interrotta entro 2 mesi dalla randomizzazione.
6. Tutti i pazienti devono ricevere diuretici prima dell'arruolamento in questo studio a meno che non siano controindicati o intolleranti. I pazienti devono trovarsi in uno stato fluido ottimale prima dell'arruolamento.
7. I pazienti devono ricevere un regime stabile di farmaci standard per CHF per un periodo di almeno un mese (2 settimane nei neonati) al momento della randomizzazione nello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE

Saranno esclusi dallo studio i pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni:

1. Classificazione NYHA o Ross' CHF Classe I (asintomatica).
2. Pazienti attivamente elencati per il trapianto al momento dell'ingresso nello studio o che prevedevano di sottoporsi a trapianto di cuore o chirurgia cardiaca correttiva durante gli 8 mesi successivi all'ingresso nello studio. Tuttavia, quei pazienti per i quali è previsto l'elenco per il trapianto ma potrebbero essere in attesa di un lungo periodo di tempo (superiore a 8 mesi), come i pazienti di stato 2, possono essere presi in considerazione per l'arruolamento in questo studio.
3. Aritmie ventricolari sostenute o sintomatiche non controllate dalla terapia farmacologica o dall'uso di un defibrillatore impiantabile e/o difetti significativi della conduzione cardiaca, ad esempio blocco AV di 2° o 3° grado o sindrome del nodo del seno, a meno che non sia presente un pacemaker funzionante.
4. Malattia valvolare primaria ostruttiva o grave non corretta, cardiomiopatia non dilatativa (restrittiva) o ipertrofica o significativa ostruzione sistemica del deflusso ventricolare.
5. Cardiomiopatie dilatative secondarie a distrofie muscolari, emoglobinopatie, HIV, carenza di carnitina e disfunzione ventricolare sistemica dovuta a ostruzione del deflusso ventricolare.
6. Miocardite attiva.
7. Pressione sanguigna e frequenza cardiaca inaccettabili. La pressione arteriosa sistolica in posizione seduta (supina nei neonati) deve essere > 85 mm Hg negli adolescenti, > 75 mm Hg nei bambini in età scolare e > 65 mm Hg nei neonati (12). La frequenza cardiaca a riposo deve essere maggiore del 2° percentile per l'età (13).
8. Ipertensione nefrovascolare o evidenza di ipertensione polmonare (indice di resistenza vascolare polmonare > 6 unità Wood-m2) che non risponde ad agenti vasodilatatori come ossigeno, nitroprussiato o ossido nitrico.
9. Anamnesi o evidenza clinica attuale di broncopneumopatia ostruttiva da moderata a grave o malattie reattive delle vie aeree (ad es. asma) che richiedono terapia.
10. Disturbi renali significativi (creatinina sierica > 2,0), epatici (AST sierico e/o ALT > 3 volte il limite superiore della norma), gastrointestinali o biliari che potrebbero compromettere l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale.
11. Malattia terminale concomitante o altra malattia grave (ad esempio, neoplasia attiva) o altri valori di laboratorio significativi che, a parere dello sperimentatore, potrebbero precludere la partecipazione o la sopravvivenza.
12. Disturbi endocrini come aldosteronismo primario, feocromocitoma, iper o ipotiroidismo, diabete mellito insulino-dipendente.
13. Riluttanza o incapacità a collaborare, o per i genitori o tutori di dare il consenso, o per il bambino a dare il consenso, o qualsiasi condizione di gravità sufficiente per compromettere la collaborazione allo studio.
14. Ragazze in età fertile che sono in gravidanza, in allattamento o sessualmente attive e che non adottano adeguate precauzioni contraccettive (ad es. IUD o contraccettivi orali per 3 mesi prima dell'ingresso nello studio).
15. Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla randomizzazione o entro 5 emivite del farmaco sperimentale (si applicherà il periodo più lungo); vaccini sperimentali o agenti biologici (ad esempio, l'anticorpo monoclonale Synagis), possono essere concesse eccezioni previa consultazione con il ricercatore principale e GlaxoSmithKline.
16. Storia di sensibilità ai farmaci o reazione allergica agli α-bloccanti o ai ß-bloccanti.

17. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro due settimane dalla randomizzazione:

    • Inibitori delle monoaminossidasi (MAO).
    • Bloccanti dell'ingresso di calcio
    • Alfa bloccanti o labetalolo
    • Disopiramide, flecainide, encainide, moricizina, propafenone
    • Agonisti ß-adrenergici per via endovenosa (inclusi inotropi per via endovenosa come la dobutamina) o agenti vasodilatatori per via endovenosa come amrinone o milrinone
    • Farmaci per CHF per via endovenosa (ad es. Diuretici, digossina)
18. Trattamento con bloccanti beta-adrenergici, inclusi sotalolo o carvedilolo entro 2 mesi dalla randomizzazione.