うっ血性心不全の子供を治療するためのカルベジロールの安全性と有効性の研究

包含基準

1. 標準的な心不全治療を受けている全身性心室収縮機能不全による慢性症候性CHFの出生時から17歳までの男性または女性の子供は対象となります。 左心室機能不全の青年は、この病気の成人と非常に似ているため、この研究では、出生時からタナー ステージ 3 までの子供を含む、思春期前の年齢層の子供の募集に焦点を当てます。登録された青年の数は、入学を学びます。 ただし、単心室または形態学的右心室を全身心室として持つ 10 代の若者は、小児心臓病学に特有の重要な集団を表しています。 10% の制限は、拡張型心筋症を患っている 10 代の若者にのみ適用されます。 青少年は、17 歳までのタナー ステージ 4 と定義されます。
2. NYHA クラス II-IV (一般的には 5 歳以上の子供) または Ross の CHF クラス II-IV (12) (一般的には 5 歳未満の子供) による CHF の診断が少なくとも 1 か月間続く (スクリーニングの前に少なくとも 2 週間、新生児の場合)。
3. 無作為化から4週間以内に記録された、全身性左心室機能不全の患者における推定駆出率が40%未満、または右心室または単心室生理機能を有する患者における中等度の全身性心室収縮機能不全を伴う拡張心室の質的証拠。 患者は、サイトによって決定されるこれらの基準に基づいて登録される場合があります。 ただし、すべての心エコー図は、ユタ大学のデータ調整センター (DCC) によってレビューおよび解釈されます。 その後の DCC による審査で、駆出率が 40% 以上であるか、心室機能が中等度から重度の低下ではないことが判明した場合、患者は登録されます。 ただし、彼らのデータ分析は、ユタ大学の DCC からの調査結果に基づいています。
4. 心筋症の病因には、特発性拡張型心筋症、ウイルス性心筋炎後心筋症、アントラサイクリン誘発性心筋症、虚血性心筋症（川崎病、肺動脈から生じる異常な左冠状動脈の修復、d-TGA s/parterial スイッチなど）が含まれます。 、心室収縮機能障害、修正された転位などを伴う単心室に関連する心筋症。
5. -利尿剤、ジゴキシン、ACE阻害剤などの標準的なCHF療法によるCHFの治療を受けている患者。 禁忌または不耐性でない限り、すべての患者はこの研究に登録する前にACE阻害剤を投与されている必要があります。 不耐性が確立されている場合、患者は無作為化の少なくとも 1 か月前からこれらの薬を中止している必要があります。 ヒドララジン、硝酸塩、アミオダロンなどの他の薬剤も使用できます。 アミオダロンによる治療は、無作為化から 2 か月以内に開始または中止してはなりません。
6. 禁忌または不耐性でない限り、すべての患者はこの研究に登録する前に利尿薬を受けるべきです。 患者は、登録前に最適な体液状態にある必要があります。
7. 患者は、研究への無作為化の時点で、少なくとも1か月間（新生児では2週間）、標準的なCHF薬の安定したレジメンを受けている必要があります。

除外基準

以下のいずれかの患者は研究から除外されます。

1. NYHA またはロスの CHF 分類クラス I (無症候性)。
2. -研究への参加時に移植のために積極的にリストされている、または研究への参加後8か月の間に心臓移植または修正心臓手術を受けることが予想される患者。 ただし、ステータス 2 の患者など、移植リストへの掲載が予想されるものの、長期間 (8 か月以上) 待機している可能性がある患者は、この研究への登録を検討することができます。
3. -薬物療法または植込み型除細動器の使用によって制御されない持続性または症候性の心室リズム障害、および/または重大な心臓伝導障害、例えば、2度または3度の房室ブロック、または洞不全症候群（機能しているペースメーカーが設置されていない場合）。
4. -未矯正の原発性閉塞性または重度の逆流性弁疾患、非拡張型（拘束性）または肥大型心筋症、または重大な全身性心室流出閉塞。
5. 筋ジストロフィー、ヘモグロビン症、HIV、カルニチン欠乏症、および心室流出閉塞による全身性心室機能不全に続発する拡張型心筋症。
6. 活動性心筋炎。
7. 許容できない血圧と心拍数。 座位（乳児では仰臥位）の収縮期血圧は、10 代では > 85 mmHg、学齢期の子供では > 75 mm Hg、乳児では > 65 mm Hg でなければなりません (12)。 安静時の心拍数は、年齢 (13) の 2 パーセンタイルより大きくなければなりません。
8. -腎血管性高血圧症または肺高血圧症の証拠（肺血管抵抗指数> 6ウッド単位-m2）酸素、ニトロプルシド、または一酸化窒素などの血管拡張剤に反応しない。
9. -治療を必要とする中等度から重度の閉塞性肺疾患または反応性気道疾患（喘息など）の病歴または現在の臨床的証拠。
10. -重大な腎臓（血清クレアチニン> 2.0）、肝臓（血清ASTおよび/またはALT>正常上限の3倍）、胃腸、または経口投与された薬物の吸収、代謝、または排泄を損なう可能性のある胆道障害。
11. -併発する末期疾患またはその他の重篤な疾患（活動性新生物など）またはその他の重要な検査値で、研究者の意見では、参加または生存を妨げる可能性があります。
12. 原発性アルドステロン症、褐色細胞腫、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症、インスリン依存性糖尿病などの内分泌障害。
13. -協力することを望まない、またはできない、または親または保護者が同意する、または子供が同意する、または調査への協力を損なうのに十分な深刻な状態。
14. -妊娠中、授乳中、または性的に活動的であり、適切な避妊予防措置を講じていない、出産の可能性のある女の子（例：研究に参加する前の3か月間のIUDまたは経口避妊薬）。
15. 無作為化から30日以内、または治験薬の5半減期以内（より長い期間が適用されます）の治験薬の使用;治験中のワクチンまたは生物学的薬剤（例：モノクローナル抗体Synagis）は、主任研究者およびグラクソスミスクラインとの協議を通じて例外が認められる場合があります.
16. -α遮断薬またはβ遮断薬に対する薬物感受性またはアレルギー反応の病歴。

17. -無作為化から2週間以内に次のいずれかの薬を使用：

    • モノアミンオキシダーゼ (MAO) 阻害剤
    • カルシウム侵入遮断薬
    • アルファブロッカー、またはラベタロール
    • ジソピラミド、フレカイニド、エンカイニド、モリシジン、プロパフェノン
    • 静脈内β-アドレナリン作動薬（ドブタミンなどの静脈内強心薬を含む）またはアムリノンやミルリノンなどの静脈内血管拡張剤
    • 静脈内CHF薬（利尿薬、ジゴキシンなど）
18. -無作為化から2か月以内のソタロールまたはカルベジロールを含むβアドレナリン遮断薬による治療。