Исследование безопасности и эффективности карведилола для лечения детей с застойной сердечной недостаточностью

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Дети мужского и женского пола от рождения до 17 лет с хронической симптоматической сердечной недостаточностью из-за системной систолической дисфункции желудочков, которые получают стандартную терапию сердечной недостаточности, будут иметь право на участие. Поскольку подростки с дисфункцией левого желудочка очень похожи на взрослых с этим заболеванием, это исследование будет сосредоточено на наборе детей в препубертатной возрастной группе, включая детей от рождения до стадии 3 по Таннеру. Количество включенных подростков будет ограничено примерно 10% зачисление на учебу. Тем не менее, подростки с одиночными желудочками или морфологически правыми желудочками как системными желудочками представляют собой важную популяцию, которая уникальна для детской кардиологии. Ограничение в 10% будет применяться только к подросткам с дилатационной кардиомиопатией, поскольку эти пациенты могут быть похожи на молодых людей с дилатационной кардиомиопатией. Подростки будут определяться как Таннер Стадия 4 до 17 лет.
2. Диагноз ЗСН по классу II-IV по NYHA (как правило, дети старше 5 лет) или классификации Росса по классификации ХСН II-IV класса (12) (как правило, дети младше 5 лет) в течение не менее 1 месяца ( не менее чем за 2 недели для новорожденных) до скрининга.
3. Предполагаемая фракция выброса менее 40% у пациентов с системной дисфункцией левого желудочка или качественные признаки дилатации желудочка с умеренной системной желудочковой систолической дисфункцией у пациентов с правожелудочковой или единственной желудочковой физиологией, подтвержденные в течение 4 недель после рандомизации. Пациенты могут быть зачислены на основе этих критериев, определенных сайтом. Однако все эхокардиограммы будут рассмотрены и интерпретированы Координационным центром данных (DCC) Университета Юты. При последующем рассмотрении DCC, если будет установлено, что либо фракция выброса больше или равна 40%, либо функция желудочка не снижена от умеренной до тяжелой, пациенты будут включены в исследование. Однако их анализ данных будет основан на выводах DCC Университета Юты.
4. Этиология кардиомиопатии будет включать идиопатическую дилатационную кардиомиопатию, кардиомиопатию после вирусного миокардита, кардиомиопатию, индуцированную антрациклинами, ишемическую кардиомиопатию (например, болезнь Кавасаки, репарацию аномальной левой коронарной артерии, отходящей от легочной артерии, артериальное переключение d-TGA s/p) , кардиомиопатии, связанные с единственным желудочком с желудочковой систолической дисфункцией, скорректированной транспозицией и т. д. Исключением из включения будут дилатационные кардиомиопатии, вторичные по отношению к мышечным дистрофиям, гемоглобинопатии, ВИЧ, дефицит карнитина и системная желудочковая дисфункция из-за обструкции оттока желудочков.
5. Пациенты, проходящие лечение ХСН стандартной терапией ХСН, такой как диуретики, дигоксин и ингибиторы АПФ. Все пациенты должны получать ингибиторы АПФ до включения в это исследование, если нет противопоказаний или непереносимости. Если установлена ​​непереносимость, пациент должен быть отменён от этих препаратов не менее чем за один месяц до рандомизации. Другие лекарства, такие как гидралазин, нитраты или амиодарон, также могут быть использованы. Терапия амиодароном не должна была начинаться или прекращаться в течение 2 месяцев после рандомизации.
6. Все пациенты должны получать диуретики до включения в это исследование, если нет противопоказаний или непереносимости. Перед включением в исследование пациенты должны находиться в оптимальном состоянии жидкости.
7. Пациенты должны получать стандартные препараты для лечения сердечной недостаточности в стабильном режиме в течение как минимум одного месяца (2 недели у новорожденных) на момент рандомизации в исследование.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Из исследования исключаются пациенты с любым из следующих признаков:

1. Класс I по классификации NYHA или ЗСН Росса (бессимптомный).
2. Пациенты, активно включенные в список для трансплантации на момент включения в исследование, или которым предстоит трансплантация сердца или корригирующая операция на сердце в течение 8 месяцев после включения в исследование. Тем не менее, те пациенты, у которых ожидается запись на трансплантацию, но может ждать длительный период времени (более 8 месяцев), например, пациенты со статусом 2, могут быть рассмотрены для включения в это исследование.
3. Устойчивые или симптоматические желудочковые аритмии, не контролируемые медикаментозной терапией или использованием имплантируемого дефибриллятора, и/или значительные дефекты сердечной проводимости, например, АВ-блокада 2-й или 3-й степени или синдром слабости синусового узла, если не установлен работающий кардиостимулятор.
4. Некорригированная первичная обструктивная или тяжелая регургитационная болезнь клапанов, недилатационная (рестриктивная) или гипертрофическая кардиомиопатия или значительная системная обструкция оттока желудочков.
5. Дилатационные кардиомиопатии, вторичные по отношению к мышечным дистрофиям, гемоглобинопатиям, ВИЧ, дефициту карнитина и системной дисфункции желудочков из-за обструкции оттока желудочков.
6. Активный миокардит.
7. Недопустимое артериальное давление и частота сердечных сокращений. В положении сидя (на спине у младенцев) систолическое артериальное давление должно быть > 85 мм рт. ст. у подростков, > 75 мм рт. ст. у детей школьного возраста и > 65 мм рт. ст. у младенцев (12). Частота сердечных сокращений в покое должна быть выше 2-го процентиля для возраста (13).
8. Реноваскулярная гипертензия или признаки легочной гипертензии (индекс легочного сосудистого сопротивления > 6 единиц Вуда-м2), не реагирующие на сосудорасширяющие средства, такие как кислород, нитропруссид или оксид азота.
9. Анамнез или текущие клинические данные об обструктивной болезни легких средней и тяжелой степени или реактивных заболеваниях дыхательных путей (например, астме), требующих терапии.
10. Значительные почечные (сывороточный креатинин > 2,0), печеночные (сывороточные АСТ и/или АЛТ > 3 раз выше верхней границы нормы), желудочно-кишечные или желчевыводящие расстройства, которые могут ухудшить всасывание, метаболизм или выведение перорально принимаемых препаратов.
11. Сопутствующая неизлечимая болезнь или другое тяжелое заболевание (например, активное новообразование) или другие значимые лабораторные показатели, которые, по мнению исследователя, могут исключить участие или выживание.
12. Эндокринные расстройства, такие как первичный альдостеронизм, феохромоцитома, гипер- или гипотиреоз, инсулинозависимый сахарный диабет.
13. Нежелание или неспособность сотрудничать, либо согласие родителей или опекунов, либо согласие ребенка, либо любое достаточно серьезное условие, препятствующее сотрудничеству в исследовании.
14. Девочки детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или ведут активную половую жизнь и не принимают адекватных мер контрацепции (например, ВМС или оральные контрацептивы в течение 3 месяцев до включения в исследование).
15. Использование исследуемого препарата в течение 30 дней после рандомизации или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (применяется более длительный период); для исследуемых вакцин или биологических агентов (например, моноклональные антитела Synagis) могут быть предоставлены исключения после консультации с главным исследователем и GlaxoSmithKline.
16. Наличие в анамнезе лекарственной чувствительности или аллергических реакций на a-блокаторы или β-блокаторы.

17. Использование любого из следующих препаратов в течение двух недель после рандомизации:

    • Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
    • Блокаторы поступления кальция
    • Альфа-блокаторы, или лабеталол
    • Дизопирамид, флекаинид, энкаинид, морицизин, пропафенон
    • Внутривенные β-адреномиметики (включая внутривенные инотропные средства, такие как добутамин) или внутривенные сосудорасширяющие средства, такие как амринон или милринон
    • Внутривенные препараты от сердечной недостаточности (например, диуретики, дигоксин)
18. Лечение b-адреноблокаторами, включая соталол или карведилол, в течение 2 месяцев после рандомизации.