- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00052026
Estudio de seguridad y eficacia de carvedilol para tratar a niños con insuficiencia cardíaca congestiva
Estudio multicéntrico, controlado con placebo, de 8 meses de duración sobre el efecto de carvedilol dos veces al día en niños con insuficiencia cardíaca congestiva debida a disfunción sistólica ventricular sistémica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se cree que la hiperactividad del sistema nervioso simpático contribuye a la fisiopatología de la insuficiencia cardíaca congestiva (CHF). Se podría esperar que el bloqueo del sistema nervioso simpático con inhibidores β-adrenérgicos mejorara estos efectos perjudiciales de manera análoga a los efectos de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina sobre el sistema renina-angiotensina hiperactivo.
El carvedilol puede ser superior a los bloqueadores beta puros en el tratamiento de la CHF a través de su mecanismo de acción de bloquear no solo los receptores β sino también los receptores α, lo que permitiría la vasodilatación para reducir la poscarga en el corazón que falla. Dado que los bloqueadores beta inicialmente pueden producir un efecto inotrópico negativo en el corazón, se ha necesitado un tratamiento a largo plazo para mostrar los beneficios de la eliminación de la estimulación adrenérgica. Los investigadores controlarán la seguridad y la eficacia de la administración de carvedilol en niños con ICC crónica debida a disfunción ventricular sistémica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249-6852
- University of Alabama
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Mattel Children's Hospital at UCLA
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94303
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- University of Colorado
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33101
- University of Miami
-
St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- University of Southern Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital, Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-2196
- Children's Hospital of Michigan
-
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1014
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032-1537
- Columbia University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37332
- Vanderbilt Children's Hospital
-
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-7794
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Childrens Hospital and Regional Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Serán elegibles los niños varones o mujeres desde el nacimiento hasta los 17 años de edad con CHF sintomática crónica debido a disfunción sistólica ventricular sistémica que estén recibiendo terapia estándar para insuficiencia cardíaca. Dado que los adolescentes con disfunción ventricular izquierda son muy similares a los adultos con esta enfermedad, este estudio se centrará en el reclutamiento en el grupo de edad prepuberal de niños, incluidos los niños desde el nacimiento hasta la etapa 3 de Tanner. El número de adolescentes inscritos se limitará a aproximadamente el 10 % de matrícula de estudio. Sin embargo, los adolescentes con ventrículos únicos o ventrículos derechos morfológicos como ventrículos sistémicos representan una población importante que es exclusiva de la cardiología pediátrica. La limitación del 10 % solo se aplicará a los adolescentes que tienen miocardiopatías dilatadas, ya que estos pacientes pueden ser similares a los adultos jóvenes con miocardiopatías dilatadas. Los adolescentes se definirán como Tanner Stage 4 hasta los 17 años.
- Un diagnóstico de ICC según NYHA Clase II-IV (generalmente, niños mayores de 5 años) o clasificación de Ross de ICC Clase II-IV (12) (generalmente, niños menores de 5 años) durante al menos 1 mes ( al menos 2 semanas, para recién nacidos) antes de la selección.
- Una fracción de eyección estimada inferior al 40% en pacientes con disfunción ventricular izquierda sistémica o evidencia cualitativa de un ventrículo dilatado con disfunción sistólica ventricular sistémica moderada en pacientes con fisiología ventricular derecha o ventricular única, documentada dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización. Los pacientes pueden inscribirse en función de estos criterios según lo determine el sitio. Sin embargo, todos los ecocardiogramas serán revisados e interpretados por el Centro de Coordinación de Datos (DCC) de la Universidad de Utah. Luego de una revisión posterior por parte del DCC, si se determina que la fracción de eyección es mayor o igual al 40 % o que la función ventricular no está disminuida de moderada a severa, se inscribirá a los pacientes. Sin embargo, su análisis de datos se basará en los hallazgos del DCC de la Universidad de Utah.
- La etiología de la miocardiopatía incluirá miocardiopatía dilatada idiopática, miocarditis posviral, miocardiopatía inducida por antraciclinas, miocardiopatías isquémicas (p. ej., enfermedad de Kawasaki, arteria coronaria izquierda anómala reparada que surge de la arteria pulmonar, cambio arterial d-TGA s/p) , miocardiopatías asociadas a ventrículo único con disfunción sistólica ventricular, transposición corregida, etc. Se excluirán de la inscripción las miocardiopatías dilatadas secundarias a distrofias musculares, hemoglobinopatías, VIH, deficiencia de carnitina y disfunción ventricular sistémica por obstrucción del flujo ventricular.
- Pacientes que se someten a tratamiento para CHF con terapia estándar para CHF, como diuréticos, digoxina e inhibidores de la ECA. Todos los pacientes deben recibir inhibidores de la ECA antes de la inscripción en este estudio, a menos que estén contraindicados o sean intolerantes. Si se ha establecido intolerancia, el paciente debe haber estado retirado de estos medicamentos durante al menos un mes antes de la aleatorización. También se pueden usar otros medicamentos como la hidralazina, los nitratos o la amiodarona. La terapia con amiodarona no debería haber comenzado o terminado dentro de los 2 meses posteriores a la aleatorización.
- Todos los pacientes deben recibir diuréticos antes de la inscripción en este estudio a menos que estén contraindicados o sean intolerantes. Los pacientes deben tener un estado óptimo de líquidos antes de la inscripción.
- Los pacientes deben recibir un régimen estable de medicamentos estándar para la CHF durante un período de al menos un mes (2 semanas en recién nacidos) en el momento de la aleatorización en el estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
Los pacientes con cualquiera de los siguientes serán excluidos del estudio:
- NYHA o Ross' CHF Clasificación Clase I (asintomático).
- Pacientes incluidos activamente para el trasplante en el momento de la entrada en el estudio o que se esperaba que se sometieran a un trasplante de corazón o cirugía cardíaca correctiva durante los 8 meses posteriores a la entrada en el estudio. Sin embargo, aquellos pacientes en los que se prevé la inclusión en la lista para el trasplante pero que pueden estar esperando un largo período de tiempo (más de 8 meses), como los pacientes en estado 2, pueden ser considerados para la inscripción en este estudio.
- Arritmias ventriculares sostenidas o sintomáticas no controladas por la terapia con medicamentos o el uso de un desfibrilador implantable, y/o defectos significativos de la conducción cardíaca, por ejemplo, bloqueo AV de segundo o tercer grado, o síndrome del seno enfermo, a menos que esté colocado un marcapasos que funcione.
- Enfermedad valvular obstructiva primaria o regurgitativa grave no corregida, miocardiopatía no dilatada (restrictiva) o hipertrófica, u obstrucción significativa del flujo ventricular sistémico.
- Miocardiopatías dilatadas secundarias a distrofias musculares, hemoglobinopatías, VIH, deficiencia de carnitina y disfunción ventricular sistémica por obstrucción del flujo de salida ventricular.
- Miocarditis activa.
- Presiones arteriales y frecuencias cardíacas inaceptables. Sentado (en posición supina en bebés), la presión arterial sistólica debe ser > 85 mm Hg en adolescentes, > 75 mm Hg en niños en edad escolar y > 65 mm Hg en bebés (12). La frecuencia cardíaca en reposo debe ser mayor que el percentil 2 para la edad (13).
- Hipertensión renovascular o evidencia de hipertensión pulmonar (índice de resistencia vascular pulmonar > 6 unidades Wood-m2) que no responde a agentes vasodilatadores como oxígeno, nitroprusiato u óxido nítrico.
- Antecedentes o evidencia clínica actual de enfermedad pulmonar obstructiva de moderada a grave o enfermedades reactivas de las vías respiratorias (p. ej., asma) que requieran tratamiento.
- Trastornos renales (creatinina sérica > 2,0), hepáticos (AST sérica y/o ALT > 3 veces el límite superior normal), gastrointestinales o biliares significativos que podrían afectar la absorción, el metabolismo o la excreción de medicamentos administrados por vía oral.
- Enfermedad terminal concurrente u otra enfermedad grave (p. ej., neoplasia activa) u otros valores de laboratorio significativos que, en opinión del investigador, podrían impedir la participación o la supervivencia.
- Trastornos endocrinos como aldosteronismo primario, feocromocitoma, hipertiroidismo o hipotiroidismo, diabetes mellitus insulinodependiente.
- Falta de voluntad o incapacidad para cooperar, o para que los padres o tutores den su consentimiento, o para que el niño dé su asentimiento, o cualquier condición de gravedad suficiente para impedir la cooperación en el estudio.
- Niñas en edad fértil que estén embarazadas, amamantando o sexualmente activas y que no tomen las precauciones anticonceptivas adecuadas (p. ej., DIU o anticonceptivos orales durante los 3 meses anteriores al ingreso al estudio).
- Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización, o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación (se aplicará el período más largo); las vacunas en investigación o los agentes biológicos (p. ej., el anticuerpo monoclonal Synagis), pueden recibir excepciones previa consulta con el investigador principal y GlaxoSmithKline.
- Antecedentes de sensibilidad a medicamentos o reacción alérgica a bloqueadores a o bloqueadores ß.
Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de las dos semanas posteriores a la aleatorización:
- Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)
- Bloqueadores de entrada de calcio
- Bloqueadores alfa o labetalol
- Disopiramida, flecainida, encainida, moricizina, propafenona
- Agonistas ß-adrenérgicos intravenosos (incluidos los inotrópicos intravenosos como la dobutamina) o agentes vasodilatadores intravenosos como la amrinona o la milrinona
- Medicamentos intravenosos para la insuficiencia cardíaca congestiva (p. ej., diuréticos, digoxina)
- Tratamiento con bloqueadores b-adrenérgicos, incluidos sotalol o carvedilol dentro de los 2 meses posteriores a la aleatorización.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador de placebos: 1
Placebo
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administrado dos veces al día durante 8 meses
|
Experimental: 2
Carvedilol en dosis bajas
|
carvedilol en dosis bajas administrado dos veces al día durante 8 meses
Otros nombres:
dosis altas de carvedilol administradas dos veces al día durante 8 meses
Otros nombres:
|
Experimental: 3
carvedilol en dosis alta
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carvedilol en dosis bajas administrado dos veces al día durante 8 meses
Otros nombres:
dosis altas de carvedilol administradas dos veces al día durante 8 meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
La variable principal de eficacia es una respuesta compuesta de CHF.
Periodo de tiempo: 8 meses
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8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Componentes individuales seleccionados del compuesto CHF de resultados clínicos
Periodo de tiempo: 8 meses
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8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert E. Shaddy, MD, University of Utah
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Shaddy RE, Curtin EL, Sower B, Tani LY, Burr J, LaSalle B, Boucek MM, Mahony L, Hsu DT, Pahl E, Burch GH, Schlencker-Herceg R. The Pediatric Randomized Carvedilol Trial in Children with Heart Failure: rationale and design. Am Heart J. 2002 Sep;144(3):383-9. doi: 10.1067/mhj.2002.124402.
- Boucek MM, Novick RJ, Bennett LE, Fiol B, Keck BM, Hosenpud JD. The Registry of the International Society of Heart and Lung Transplantation: first official pediatric report--1997. J Heart Lung Transplant. 1997 Dec;16(12):1189-206. No abstract available.
- Gilbert EM, Anderson JL, Deitchman D, Yanowitz FG, O'Connell JB, Renlund DG, Bartholomew M, Mealey PC, Larrabee P, Bristow MR. Long-term beta-blocker vasodilator therapy improves cardiac function in idiopathic dilated cardiomyopathy: a double-blind, randomized study of bucindolol versus placebo. Am J Med. 1990 Mar;88(3):223-9. doi: 10.1016/0002-9343(90)90146-5.
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- From Harriet Lane Handbook, 14th Edition, page 132.
- Shaddy RE, Boucek MM, Hsu DT, Boucek RJ, Canter CE, Mahony L, Ross RD, Pahl E, Blume ED, Dodd DA, Rosenthal DN, Burr J, LaSalle B, Holubkov R, Lukas MA, Tani LY; Pediatric Carvedilol Study Group. Carvedilol for children and adolescents with heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2007 Sep 12;298(10):1171-9. doi: 10.1001/jama.298.10.1171.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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- Disfunción ventricular/sangre
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- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Carvedilol
Otros números de identificación del estudio
- SB 105517-321
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