Estudo de Segurança e Eficácia do Carvedilol no Tratamento de Crianças com Insuficiência Cardíaca Congestiva

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Crianças do sexo masculino ou feminino desde o nascimento até 17 anos de idade com ICC crônica sintomática devido à disfunção sistólica ventricular sistêmica que estão recebendo terapia padrão para insuficiência cardíaca serão elegíveis. Como os adolescentes com disfunção ventricular esquerda são muito semelhantes aos adultos com esta doença, este estudo focará o recrutamento na faixa etária pré-púbere de crianças, incluindo crianças desde o nascimento até o estágio 3 de Tanner. O número de adolescentes inscritos será limitado a aproximadamente 10% dos matrícula do estudo. No entanto, adolescentes com ventrículos únicos ou ventrículos direitos morfológicos como ventrículos sistêmicos representam uma população importante e exclusiva da cardiologia pediátrica. A limitação de 10% só se aplica a adolescentes com cardiomiopatia dilatada, uma vez que esses pacientes podem ser semelhantes a adultos jovens com cardiomiopatia dilatada. Os adolescentes serão definidos como Tanner Stage 4 até os 17 anos de idade.
2. Um diagnóstico de ICC de classe II-IV da NYHA (geralmente, crianças com mais de 5 anos de idade) ou classificação de Ross para ICC de classe II-IV (12) (geralmente, crianças com menos de 5 anos de idade) por pelo menos 1 mês ( pelo menos 2 semanas, para neonatos) antes da triagem.
3. Uma fração de ejeção estimada inferior a 40% em pacientes com disfunção ventricular esquerda sistêmica ou evidência qualitativa de um ventrículo dilatado com disfunção sistólica ventricular sistêmica moderada em pacientes com fisiologia ventricular direita ou ventricular única, documentada dentro de 4 semanas após a randomização. Os pacientes podem ser inscritos com base nesses critérios, conforme determinado pelo site. No entanto, todos os ecocardiogramas serão revisados ​​e interpretados pelo Data Coordinating Center (DCC) da Universidade de Utah. Após revisão subsequente pelo DCC, se for determinado que a fração de ejeção é maior ou igual a 40% ou a função ventricular não é moderada a gravemente diminuída, os pacientes serão inscritos. No entanto, sua análise de dados será baseada nas descobertas do DCC da Universidade de Utah.
4. A etiologia da cardiomiopatia incluirá cardiomiopatia dilatada idiopática, cardiomiopatia de miocardite pós-viral, cardiomiopatia induzida por antraciclina, cardiomiopatias isquêmicas (por exemplo, doença de Kawasaki, artéria coronária esquerda anômala reparada originando-se da artéria pulmonar, troca arterial d-TGA s/p) , cardiomiopatias associadas a ventrículo único com disfunção sistólica ventricular, transposição corrigida, etc. Excluídas da inscrição serão cardiomiopatias dilatadas secundárias a distrofias musculares, hemoglobinopatias, HIV, deficiência de carnitina e disfunção ventricular sistêmica devido à obstrução da saída ventricular.
5. Pacientes em tratamento para ICC com terapia padrão para ICC, como diuréticos, digoxina e inibidores da ECA. Todos os pacientes devem receber inibidores da ECA antes de serem incluídos neste estudo, a menos que contraindicados ou intolerantes. Se a intolerância for estabelecida, o paciente deve ter suspendido esses medicamentos por pelo menos um mês antes da randomização. Outros medicamentos como hidralazina, nitratos ou amiodarona também podem ser usados. A terapia com amiodarona não deveria ter começado ou parado dentro de 2 meses após a randomização.
6. Todos os pacientes devem receber diuréticos antes da inclusão neste estudo, a menos que contraindicados ou intolerantes. Os pacientes devem estar em ótimo estado de fluidos antes da inscrição.
7. Os pacientes devem estar recebendo um regime estável de medicamentos padrão para CHF por um período de pelo menos um mês (2 semanas em recém-nascidos) no momento da randomização para o estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Os pacientes com qualquer um dos seguintes serão excluídos do estudo:

1. Classificação NYHA ou Ross' CHF Classe I (assintomático).
2. Pacientes ativamente listados para transplante no momento da entrada no estudo ou com previsão de passar por transplante cardíaco ou cirurgia cardíaca corretiva durante os 8 meses após a entrada no estudo. No entanto, aqueles pacientes nos quais a listagem para transplante é antecipada, mas podem estar esperando por um longo período de tempo (mais de 8 meses), como pacientes de Status 2, podem ser considerados para inclusão neste estudo.
3. Arritmias ventriculares sustentadas ou sintomáticas não controladas por terapia medicamentosa ou pelo uso de um desfibrilador implantável e/ou defeitos de condução cardíaca significativos, por exemplo, bloqueio AV de 2º ou 3º grau ou síndrome do nódulo sinusal, a menos que um marca-passo funcional esteja instalado.
4. Doença valvular obstrutiva primária ou regurgitativa grave não corrigida, cardiomiopatia não dilatada (restritiva) ou hipertrófica ou obstrução sistêmica significativa do fluxo de saída ventricular.
5. Cardiomiopatias dilatadas secundárias a distrofias musculares, hemoglobinopatias, HIV, deficiência de carnitina e disfunção ventricular sistêmica por obstrução do fluxo de saída ventricular.
6. Miocardite ativa.
7. Pressões sanguíneas e frequências cardíacas inaceitáveis. Sentado (supino em lactentes) a pressão arterial sistólica deve ser > 85 mm Hg em adolescentes, > 75 mm Hg em crianças em idade escolar e > 65 mm Hg em lactentes (12). A frequência cardíaca em repouso deve ser superior ao percentil 2 para a idade (13).
8. Hipertensão renovascular ou evidência de hipertensão pulmonar (índice de resistência vascular pulmonar > 6 unidades Wood-m2) não responsiva a agentes vasodilatadores como oxigênio, nitroprussiato ou óxido nítrico.
9. História ou evidência clínica atual de doença pulmonar obstrutiva moderada a grave ou doenças reativas das vias aéreas (por exemplo, asma) que requerem terapia.
10. Distúrbios renais significativos (creatinina sérica > 2,0), hepáticos (AST e/ou ALT sérica > 3 vezes o limite superior do normal), distúrbios gastrointestinais ou biliares que podem prejudicar a absorção, o metabolismo ou a excreção de medicamentos administrados por via oral.
11. Doença terminal concomitante ou outra doença grave (por exemplo, neoplasia ativa) ou outros valores laboratoriais significativos que, na opinião do investigador, possam impedir a participação ou a sobrevivência.
12. Distúrbios endócrinos, como aldosteronismo primário, feocromocitoma, hiper ou hipotireoidismo, diabetes mellitus dependente de insulina.
13. Relutância ou incapacidade de cooperar, ou de consentimento dos pais ou responsáveis, ou de consentimento da criança, ou qualquer condição de severidade suficiente para prejudicar a cooperação no estudo.
14. Meninas em idade fértil que estão grávidas, amamentando ou sexualmente ativas e que não estão tomando precauções contraceptivas adequadas (por exemplo, DIU ou contraceptivos orais por 3 meses antes da entrada no estudo).
15. Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias após a randomização, ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental (será aplicado o período mais longo); vacinas em investigação ou agentes biológicos (por exemplo, o anticorpo monoclonal Synagis), podem receber exceções mediante consulta ao investigador principal e à GlaxoSmithKline.
16. História de sensibilidade a medicamentos ou reação alérgica a a-bloqueadores ou ß-bloqueadores.

17. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de duas semanas após a randomização:

    • Inibidores da monoamina oxidase (MAO)
    • Bloqueadores de entrada de cálcio
    • Bloqueadores alfa ou labetalol
    • Disopiramida, flecainida, encainida, moricizina, propafenona
    • Agonistas ß-adrenérgicos intravenosos (incluindo inotrópicos intravenosos, como dobutamina) ou agentes vasodilatadores intravenosos, como amrinona ou milrinona
    • Medicamentos intravenosos para ICC (por exemplo, diuréticos, digoxina)
18. Tratamento com bloqueadores b-adrenérgicos, incluindo sotalol ou carvedilol dentro de 2 meses após a randomização.