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Étude des familles avec des jumeaux ou des frères et sœurs discordants pour les troubles rhumatismaux

9 septembre 2026 mis à jour par: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Études pathogéniques dans des familles avec des jumeaux ou des frères et sœurs discordants pour les troubles rhumatismaux systémiques

Cette étude examinera les familles dans lesquelles un frère d'une paire de frères et sœurs, ou une paire de jumeaux, a développé une maladie rhumatismale systémique et l'autre non, pour voir si et comment les deux diffèrent dans ce qui suit :

  • Métabolisme des cellules sanguines ;
  • Types de cellules dans le sang ;
  • Expositions environnementales ou facteurs génétiques pouvant expliquer pourquoi l'un a développé une maladie et l'autre non.

Les familles dans lesquelles un frère ou une sœur a développé une maladie rhumatismale systémique, une polyarthrite rhumatoïde, un lupus érythémateux disséminé, une sclérodermie, une dermatomyosite ou une myosite, et l'autre non, sont éligibles pour cette étude. Les frères et sœurs peuvent être jumeaux ou non, mais doivent être du même sexe et avoir moins de 5 ans de différence d'âge. Les parents biologiques ou, dans certains cas, les enfants, seront également inclus dans l'étude. Des volontaires normaux et en bonne santé serviront de sujets témoins.

Les participants subiront tout ou partie des tests et procédures suivants :

  • Antécédents médicaux et examen physique. Les participants seront également invités à obtenir la permission d'obtenir des dossiers médicaux pour examen.
  • Questionnaires sur les expositions environnementales au travail, à la maison et ailleurs. Les proposants (participants atteints de maladies rhumatismales) et leurs frères et sœurs en bonne santé répondront également aux questions sur les infections, les vaccinations, les médicaments ou les compléments alimentaires, l'exposition au soleil et les événements stressants au cours de l'année précédant le diagnostic de la maladie chez le frère ou la sœur affecté.
  • Prélèvement de sang et d'urine pour les tests suivants :
  • Chimie sanguine de routine et autres études pour exclure certaines maladies ou problèmes médicaux ;
  • Preuve d'expositions toxiques antérieures et de certaines infections ;
  • Présence de cellules de la mère dans le sang de l'enfant et vice versa. (Des études récentes suggèrent que pendant la grossesse ou l'accouchement, les cellules de la mère et du bébé peuvent être échangées et circuler dans le corps pendant de nombreuses années, ce qui peut causer des problèmes) ;
  • Chez les jumeaux ou les frères et sœurs, présence de certains gènes qui peuvent être plus fréquents chez les patients atteints de maladies rhumatismales systématiques par rapport à leurs frères et sœurs non affectés et aux volontaires normaux ;
  • Chez des jumeaux identiques, comparaison de leur métabolisme des cellules sanguines pour voir si et comment le métabolisme diffère chez les personnes atteintes de maladies rhumatismales.

Les participants peuvent être invités à autoriser le stockage de certains de leurs échantillons de sang et d'urine et à obtenir des échantillons de sang ou de biopsie de tissus précédemment prélevés qui ne sont plus nécessaires pour les soins cliniques, à des fins de recherche. On peut également leur demander de donner des échantillons de sang ou d'urine supplémentaires.

Les participants seront suivis chaque année pendant 5 ans (soit en personne, soit par questionnaire) pour évaluer tout changement de leur état. L'évaluation finale de 5 ans répétera certains des questionnaires et procédures décrits ci-dessus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

On pense que la plupart des maladies auto-immunes se développent à la suite d'une activation et d'une dérégulation immunitaires chroniques après des expositions environnementales sélectionnées chez des individus génétiquement sensibles. Les preuves actuelles suggèrent que les formes adultes et juvéniles de troubles rhumatismaux systémiques - définis ici comme la polyarthrite rhumatoïde (PR), le lupus érythémateux disséminé (LES), la sclérodermie systémique (SSc) et les myopathies inflammatoires idiopathiques (MII) - partagent de nombreuses manifestations, réponses immunitaires, facteurs de risque génétiques, hormonaux et environnementaux, et pathogenèses possibles. A l'inverse, d'autres études impliquent que chaque maladie rhumatismale, telle qu'elle est actuellement définie, peut être composée de sous-groupes plus homogènes, appelés troubles élémentaires, avec des pathogenèses différentes. Ce protocole explorera les mécanismes pathogéniques des troubles rhumatismaux systémiques et des troubles élémentaires possibles grâce à l'évaluation des familles avec des jumeaux monozygotes ou dizygotes ou d'autres frères et sœurs discordants pour les troubles rhumatismaux systémiques (paires jumelles). Les parents, les volontaires normaux et la progéniture de frères jumeaux femelles microchimériques seront également évalués au besoin pour les conceptions expérimentales de chaque partie du protocole. Une évaluation clinique, utilisant des questionnaires standardisés d'exposition clinique et environnementale du médecin et du patient, et des collections d'échantillons de 400 paires de frères jumeaux discordants pour les troubles rhumatismaux systémiques seront effectuées pour confirmer les diagnostics, documenter les antécédents médicaux et évaluer les facteurs de risque possibles impliqués dans le développement de l'auto-immunité . Cette étude évaluera les enfants, qui représenteront 25 à 50 % des paires de frères jumeaux, et les adultes de manière similaire pour tenter de comprendre les similitudes et les différences possibles dans la pathogenèse des troubles rhumatismaux systémiques en fonction de l'âge d'apparition. Des études de test d'hypothèses évalueront les différences dans l'activation/la suppression des gènes des cellules sanguines périphériques, les niveaux et les types de microchimérisme entre les individus affectés et non affectés, les facteurs de risque génétiques sélectionnés pour ces troubles et les expositions professionnelles et hormonales supposées être des facteurs de risque potentiels pour ces maladies. Des études exploratoires seront menées pour commencer à évaluer d'autres facteurs de risque environnementaux pour les troubles rhumatismaux systémiques et pour mieux comprendre les associations entre les phénotypes et les génotypes. Des échantillons biologiques - y compris du sang, de l'urine et d'autres échantillons cliniques ou biopsies qui ne sont plus nécessaires pour les soins cliniques - seront collectés pour des tests de biomarqueurs dirigés et le développement de référentiels pour de futures recherches.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

1056

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • North Carolina
      • Research Triangle Park, North Carolina, États-Unis
        • NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

1- Proposant qui a documenté la preuve qu'il répond aux critères des formes adultes et juvéniles de troubles rhumatismaux systémiques définis ici comme la polyarthrite rhumatoïde (PR), le lupus systémique 2- Paire de jumeaux du proposant qui ne répond pas aux critères de l'un des rhumatismes maladies rhumatismales et est disposé à donner son consentement et à s'inscrire à l'étude s'inscrire à l'étude 4- Mère ou père biologique du proposant qui souhaite s'inscrire à l'étude 5- Un individu en bonne santé qui n'a utilisé aucun médicament anti-inflammatoire, n'a pas eu de maladie infectieuse (infection persistante ou chronique, antécédents de M. tuberculosis, VIH ou infection active), ou a subi un traumatisme grave dans les 8 semaines suivant l'inscription, n'a pas de parent au premier degré atteint de PR, SLE, SSc ou IIM et est disposé à participer à l'étude

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les critères d'inclusion minimaux nécessaires à l'inscription sont une paire de jumeaux ou une paire de frères et sœurs, tels que définis par un candidat éligible et son jumeau ou frère éligible, désireux et capable de donner un consentement éclairé, de s'inscrire à l'étude, de remplir les questionnaires et de faire un don d'échantillons de sang et d'urine (dans le cas d'enfants, le parent/tuteur légal doit également être disposé et capable de fournir un consentement éclairé).

Critères d'inclusion du proposant :

- Les enfants (< 18 ans) ou les adultes (18 ans ou plus) nécessitent un diagnostic de trouble rhumatologique systémique (par l'American College of Rheumatology (ACR) ou d'autres critères pour les formes adultes ou juvéniles de PR, LED, SSc ou IIM (selon (92;93)). En ce qui concerne les maladies d'apparition infantile : L'ARJ sera définie par l'âge d'apparition

Critères d'inclusion des frères et sœurs jumeaux :

-Enfants ou adultes qui sont des jumeaux ou d'autres frères et sœurs d'un proposant partageant les mêmes parents biologiques, mais sans trouble systémique rhumatismal ou auto-immune reconnu, du même sexe et âgés de moins de 5 ans du proposant. Si des jumeaux monozygotes sont inscrits dans une famille, un autre frère non-jumeau non affecté partageant les mêmes parents biologiques sera inscrit pour chaque proposant s'il est disponible pour permettre des analyses génétiques log-linéaires. Tous les proposants et frères et sœurs non affectés doivent être âgés d'au moins un an au moment du diagnostic de la maladie auto-immune. Dans le cas de triplés ou de multiples plus grands, tous ces frères et sœurs sont éligibles à l'inscription.

Critères d'inclusion des parents :

-Les personnes qui sont le père et la mère génétiques du proposant et du frère jumeau. Les deux parents seront inscrits dans la mesure du possible.

Critères d'inclusion des volontaires sains :

Des témoins sains, recrutés en partie via le programme NIH Healthy Volunteers, et aussi raisonnablement que possible, appariés à un sous-ensemble de proposants en fonction de l'âge (dans les 5 ans), du sexe et de la race (si possible). Les volontaires sains doivent être en bonne santé, sans

un rhumatisme systémique reconnu ou une autre maladie auto-immune, et ne doit pas prendre de médicaments anti-inflammatoires, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou les corticostéroïdes.

Pour tous les sujets : capacité du sujet ou des parents/tuteurs légaux à fournir un consentement éclairé à tous les aspects de l'étude après que les informations complètes du protocole ont été fournies.

Si un participant s'inscrit à un moment où son jumeau/frère est disposé et capable de donner un consentement éclairé, mais que son jumeau/frère ne s'inscrit jamais (par ex. En raison du fait qu'il ne veut plus ou ne peut plus donner son consentement éclairé), le participant inscrit restera dans l'étude et ses données seront utilisées dans les analyses non pertinentes pour son jumeau/frère. L'analyse des données se fera également de cette manière si le frère ou la sœur du participant inscrit s'inscrit, mais n'envoie jamais d'échantillons de sang et/ou de questionnaires.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Critères d'exclusion pour tous les sujets du protocole :

  1. traumatisme grave ou vaccinations dans les 8 semaines suivant l'inscription ;
  2. Maladie de Still/AJR d'apparition systémique ou pauciarticulaire ;
  3. maladie médicale qui, de l'avis des investigateurs, ne permet pas des prélèvements sanguins sûrs ou d'autres évaluations cliniques nécessaires à la participation à l'étude ;
  4. déficience cognitive;
  5. incapacité de donner un assentiment ou un consentement éclairé.

Critères d'exclusion pour les frères jumeaux :

Ne pas partager les mêmes parents biologiques (être demi-frères ou demi-sœurs). Critères connus pour une maladie rhumatismale systémique ou une maladie auto-immune (par exemple : PR/JRA, SLE/JSLE, SSc/JSSc, IIM/JIIM, diabète de type 1, psoriasis, maladie de Still/JRA systémique ou pauciarticulaire, sprue cœliaque, maladie auto-immune maladie thyroïdienne, purpura thrombocytopénique idiopathique, sclérose en plaques, myasthénie grave, vascularite systémique ou vitiligo).

Critères d'exclusion pour les volontaires sains :

Affection rhumatismale systémique reconnue ou autre maladie auto-immune, antécédents de cancer ou prise de médicaments anti-inflammatoires, y compris anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou corticostéroïdes, traumatisme grave ou vaccinations dans les 8 semaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Autre

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Volontaires en bonne santé
Une personne en bonne santé qui n'a utilisé aucun AINS, sans maladie infectieuse ou traumatisme grave dans les 8 semaines suivant l'inscription, n'a pas de parents au premier degré atteints de PR, SLE, SSc ou IIM
Parent du proposant
Mère ou père biologique du proposant qui souhaite s'inscrire à l'étude
Jumeau dizygote non affecté primaire
Paire de jumeaux dizygotes du proposant qui ne répond pas aux critères d'une des maladies rhumatismales
Jumeau monozygote primaire non affecté
Paire de jumeaux monozygotes du proposant qui ne répond pas aux critères d'une des maladies rhumatismales
Frère et sœur non jumeaux primaires non affectés
Frère ou sœur des mêmes parents biologiques, même sexe, âgé de moins de 5 ans du proposant qui ne répond pas aux critères de l'une des maladies rhumatismales
Proposant
Le proposant doit avoir des preuves documentées qu'il / elle répond aux critères des formes adultes et juvéniles de troubles rhumatismaux systémiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Questionnaire d'évaluation globale des médecins
Délai: A l'inscription et à chaque étude
Évaluer l'activité de base de la maladie, les dommages et les mesures de la qualité de vie chez les patients adultes et juvéniles atteints de myosite
A l'inscription et à chaque étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lisa G Rider, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 avril 2003

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2003

Première publication (Estimé)

17 février 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2026

Dernière vérification

8 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 030099
  • 03-E-0099

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

.On ne sait pas encore s'il y aura un plan pour la disponibilité des IPD, nous sommes encore en train de décider

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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