Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van gezinnen met tweelingen of broers en zussen die dissonant zijn voor reumatische aandoeningen

9 september 2026 bijgewerkt door: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Pathogene onderzoeken bij gezinnen met tweelingen of broers en zussen die dissonant zijn voor systemische reumatische aandoeningen

Deze studie zal families onderzoeken waarin een broer of zus van een broer of zus, of tweelingpaar, een systemische reumatische ziekte heeft ontwikkeld en de andere niet, om te zien of en hoe de twee verschillen in het volgende:

  • Bloedcelmetabolisme;
  • Soorten cellen in het bloed;
  • Omgevingsblootstellingen of genetische factoren die zouden kunnen verklaren waarom de ene ziekte ontwikkelde en de andere niet.

Gezinnen waarin een broer of zus een systemische reumatische aandoening, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, dermatomyositis of myositis heeft ontwikkeld en de andere niet, komen in aanmerking voor deze studie. De broers en zussen kunnen al dan niet een tweeling zijn, maar moeten van hetzelfde geslacht zijn en binnen een leeftijdsverschil van 5 jaar zijn. Biologische ouders, of in sommige gevallen kinderen, zullen ook bij het onderzoek worden betrokken. Normale, gezonde vrijwilligers zullen dienen als controleproefpersonen.

Deelnemers ondergaan enkele of alle van de volgende tests en procedures:

  • Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Deelnemers zullen ook toestemming worden gevraagd om medische dossiers op te vragen voor beoordeling.
  • Vragenlijsten over blootstelling aan het milieu op het werk, thuis en elders. Probands (deelnemers met reumatische aandoening) en hun gezonde broers en zussen zullen ook vragen beantwoorden over infecties, vaccinaties, medicijnen of voedingssupplementen, blootstelling aan de zon en stressvolle gebeurtenissen gedurende het jaar voorafgaand aan de diagnose van de ziekte bij de getroffen broer of zus.
  • Bloed- en urineverzameling voor de volgende onderzoeken:
  • Routinematige bloedchemie en andere onderzoeken om bepaalde ziekten of medische problemen uit te sluiten;
  • Bewijs van eerdere toxische blootstellingen en bepaalde infecties;
  • Aanwezigheid van cellen van de moeder in het bloed van het kind en vice versa. (Recente studies suggereren dat tijdens de zwangerschap of bevalling cellen van de moeder en de baby gedurende vele jaren kunnen worden uitgewisseld en in het lichaam kunnen circuleren, wat mogelijk problemen veroorzaakt);
  • Bij tweelingen of broers en zussen, aanwezigheid van bepaalde genen die mogelijk vaker voorkomen bij patiënten met systematische reumatische aandoeningen in vergelijking met hun niet-aangedane broers en zussen en normale vrijwilligers;
  • Bij identieke tweelingen, vergelijking van hun bloedcelmetabolisme om te zien of en hoe het metabolisme verschilt bij mensen met reumatische aandoeningen.

Deelnemers kunnen om toestemming worden gevraagd om een ​​deel van hun bloed- en urinemonsters te laten opslaan en om eerder verzamelde bloed- of weefselbiopten te verkrijgen die niet langer nodig zijn voor klinische zorg, voor onderzoeksdoeleinden. Ze kunnen ook worden gevraagd om extra bloed- of urinemonsters te geven.

Deelnemers zullen elk jaar gedurende 5 jaar worden gevolgd (persoonlijk of via een vragenlijst) om eventuele veranderingen in hun toestand te evalueren. Bij de laatste vijfjaarlijkse evaluatie zullen enkele van de hierboven beschreven vragenlijsten en procedures worden herhaald.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Aangenomen wordt dat de meeste auto-immuunziekten zich ontwikkelen als gevolg van chronische immuunactivatie en ontregeling na geselecteerde omgevingsblootstellingen bij genetisch gevoelige individuen. Huidig ​​bewijs suggereert dat de volwassen en juveniele vormen van systemische reumatische aandoeningen - hier gedefinieerd als reumatoïde artritis (RA), systemische lupus erythematosus (SLE), systemische sclerose (SSc) en idiopathische inflammatoire myopathieën (IIM) - veel gemeenschappelijke klinische manifestaties, immuunresponsen, genetische, hormonale en omgevingsrisicofactoren en mogelijke pathogenese. Omgekeerd impliceren andere studies dat elke reumatische ziekte, zoals momenteel gedefinieerd, kan zijn samengesteld uit meer homogene subgroepen, bekend als elementaire aandoeningen, met verschillende pathogenese. Dit protocol onderzoekt pathogene mechanismen voor systemische reumatische aandoeningen en mogelijke elementaire aandoeningen door middel van de evaluatie van gezinnen met eeneiige of dizygote tweelingen of andere broers en zussen die discordant zijn voor systemische reumatische aandoeningen (tweeling-broerparen). Ouders, normale vrijwilligers en nakomelingen van microchimere vrouwelijke tweelingbroers en zussen zullen ook worden geëvalueerd als dat nodig is voor de experimentele ontwerpen van elk deel van het protocol. Er zal een klinische evaluatie worden uitgevoerd met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten voor klinische en omgevingsblootstelling van artsen en patiënten, en monsterverzamelingen van 400 tweeling-zus-paren die discordant zijn voor systemische reumatische aandoeningen, om diagnoses te bevestigen, medische geschiedenissen te documenteren en mogelijke risicofactoren te beoordelen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van auto-immuniteit . Deze studie zal kinderen, die 25-50% van de tweeling-zus-paren zullen uitmaken, en volwassenen op vergelijkbare manieren evalueren om mogelijke overeenkomsten en verschillen in pathogenese van systemische reumatische aandoeningen te begrijpen op basis van de aanvangsleeftijd. Hypotheseteststudies zullen de verschillen beoordelen in activering/suppressie van genen in perifere bloedcellen, niveaus en soorten microchimerisme tussen getroffen en niet-getroffen personen, geselecteerde genetische risicofactoren voor deze aandoeningen en beroeps- en hormonale blootstellingen waarvan wordt verondersteld dat ze potentiële risicofactoren zijn voor deze ziekten. Verkennende studies zullen worden uitgevoerd om te beginnen met het beoordelen van andere omgevingsrisicofactoren voor systemische reumatische aandoeningen en om associaties tussen fenotypes en genotypen beter te begrijpen. Biologische monsters - inclusief bloed, urine en andere klinische monsters of biopsieën die niet langer nodig zijn voor klinische zorg - zullen worden verzameld voor gerichte biomarkertesten en de ontwikkeling van opslagplaatsen voor toekomstig onderzoek.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

1056

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • North Carolina
      • Research Triangle Park, North Carolina, Verenigde Staten
        • NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

1- Proband die gedocumenteerd bewijs heeft dat hij/zij voldoet aan de criteria voor volwassen en jeugdige vormen van systemische reumatische aandoeningen, hier gedefinieerd als reumatoïde artritis (RA), systemische lupus 2- Tweelingpaar van de proband die niet voldoet aan de criteria voor een van de reumatische ziekten en is bereid om toestemming te geven en zich in te schrijven voor de studie 3- Broer of zus van dezelfde biologische ouders, hetzelfde geslacht, binnen 5 jaar oud van de proband die niet voldoet aan de criteria voor een van de reumatische aandoeningen en bereid is om toestemming te geven en zich inschrijven voor het onderzoek 4- Biologische moeder of vader van de proband die bereid is zich in te schrijven voor het onderzoek 5- Een gezond persoon die geen ontstekingsremmende medicijnen heeft gebruikt, geen infectieziekte heeft gehad (aanhoudende of chronische infectie, geschiedenis van M. tuberculosis, HIV of actieve infectie), of een ernstig trauma heeft opgelopen binnen 8 weken na inschrijving, geen eerstegraads verwanten heeft met RA, SLE, SSc of IIM en bereid is deel te nemen aan het onderzoek

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

De minimale inclusiecriteria die nodig zijn voor inschrijving zijn een tweelingpaar of broer/zus-paar, zoals gedefinieerd door een in aanmerking komende proband en zijn/haar in aanmerking komende tweeling of broer/zus, bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven, zich in te schrijven voor het onderzoek, de vragenlijsten in te vullen en bloed- en urinemonsters doneren (in het geval van kinderen moet de ouder/wettelijke voogd ook bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven).

Proband opnamecriteria:

- Kinderen (< 18 jaar) of volwassenen (18 jaar of ouder) vereisen een diagnose van een systemische reumatische aandoening (door American College of Rheumatology (ACR) of andere criteria voor de volwassen of juveniele vormen van RA, SLE, SSc of IIM (volgens (92;93)). Wat betreft ziekten die in de kindertijd beginnen: JRA zal worden gedefinieerd op basis van de aanvangsleeftijd

Inclusiecriteria voor tweelingbroer of -zus:

-Kinderen of volwassenen die een tweeling zijn of andere broers en zussen van een proband die dezelfde biologische ouders deelt, maar zonder een erkende systemische reumatische of auto-immuunziekte, van hetzelfde geslacht en binnen 5 jaar van de proband. Als monozygote tweelingen uit een gezin worden ingeschreven, wordt voor elke proband een andere onaangetaste niet-tweelingbroer of -zus met dezelfde biologische ouders ingeschreven, indien beschikbaar, om log-lineaire genetische analyses mogelijk te maken. Alle probands en onaangetaste broers en zussen moeten ten minste één jaar oud zijn op het moment dat de auto-immuunziekte wordt gediagnosticeerd. In het geval van drietallen of grotere veelvouden komen al deze broers en zussen in aanmerking voor inschrijving.

Criteria voor inclusie van ouders:

-Individuen die de genetische vader en moeder zijn van de proband en de tweelingbroer. Waar mogelijk worden beide ouders ingeschreven.

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers:

Gezonde controles, gedeeltelijk gerekruteerd via het NIH Healthy Volunteers-programma, en zo redelijk mogelijk, gekoppeld aan een subset van probands op basis van leeftijd (binnen 5 jaar), geslacht en ras (indien mogelijk). Gezonde vrijwilligers horen in goede gezondheid te verkeren, zonder

een erkende systemische reumatische aandoening of andere auto-immuunziekte, en mogen geen ontstekingsremmende geneesmiddelen gebruiken, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of corticosteroïden.

Voor alle proefpersonen: vermogen van de proefpersoon of ouders/wettelijke voogden om geïnformeerde toestemming te geven voor alle aspecten van het onderzoek nadat de volledige protocolinformatie is verstrekt.

Als een deelnemer zich inschrijft op een moment dat zijn/haar tweelingbroer/broer/zus bereid en in staat is om geïnformeerde toestemming te geven, maar zijn/haar tweelingbroer/broer/zus zich nooit inschrijft (bijv. Omdat de ingeschreven deelnemer niet langer bereid of in staat is om geïnformeerde toestemming te geven, blijft hij/zij in het onderzoek en worden zijn/haar gegevens gebruikt in de analyses die niet relevant zijn voor zijn/haar tweelingbroer/broer/zus. Gegevensanalyse vindt ook op deze manier plaats als de broer of zus van de ingeschreven deelnemer zich inschrijft, maar nooit bloedmonsters en/of vragenlijsten instuurt.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Uitsluitingscriteria voor alle protocolonderwerpen:

  1. ernstig trauma of vaccinaties binnen 8 weken na inschrijving;
  2. Ziekte van Still/systemische aanvang of pauciarticulaire JRA;
  3. medische ziekte die naar het oordeel van de onderzoekers geen veilige bloedafnames of andere klinische evaluaties mogelijk maakt die nodig zijn voor deelname aan de studie;
  4. cognitieve beperking;
  5. onvermogen om geïnformeerde instemming of toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria voor tweelingbroers:

Niet dezelfde biologische ouders delen (halfbroers of halfzussen zijn). Bekende criteria voor systemische reumatische ziekte of auto-immuunziekte (bijvoorbeeld: RA/JRA, SLE/JSLE, SSc/JSSc, IIM/JIIM, type 1 diabetes, psoriasis, Still s disease/systemic-onset of pauciarticulaire JRA, coeliakie, auto-immuunziekte schildklierziekte, idiopathische trombocytopenie purpura, multiple sclerose, myasthenia gravis, systemische vasculitis of vitiligo).

Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers:

Erkende systemische reumatische aandoening of andere auto-immuunziekte, voorgeschiedenis van kanker of het gebruik van ontstekingsremmende geneesmiddelen, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of corticosteroïden, ernstig trauma of vaccinaties binnen 8 weken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Ander

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Gezonde vrijwilligers
Een gezond persoon die geen NSAID's heeft gebruikt, zonder besmettelijke ziekte of ernstig trauma binnen 8 weken na inschrijving, heeft geen eerstegraads verwanten met RA, SLE, SSc of IIM
Ouder van Proband
Biologische moeder of vader van de proband die bereid is zich in te schrijven voor het onderzoek
Primaire onaangetaste dizygote tweeling
Dizygote tweeling van de proband die niet voldoet aan de criteria voor een van de reumatische aandoeningen
Primaire onaangetaste monozygote tweeling
Eeneiige tweeling van de proband die niet voldoet aan de criteria voor een van de reumatische aandoeningen
Primaire onaangetaste niet-tweelingbroer of -zus
Broer of zus van dezelfde biologische ouders, hetzelfde geslacht, binnen 5 jaar van de proband die niet voldoet aan de criteria voor een van de reumatische aandoeningen
Proband
Proband moet gedocumenteerd bewijs hebben dat hij/zij voldoet aan de criteria voor volwassen en juveniele vormen van systemische reumatische aandoeningen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Physician Global Assessment-vragenlijst
Tijdsspanne: Bij inschrijving en elke studie
Evalueer kernset van ziekteactiviteit, schade en kwaliteit van leven bij volwassen en juveniele myositispatiënten
Bij inschrijving en elke studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lisa G Rider, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 april 2003

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2003

Eerst geplaatst (Geschat)

17 februari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2026

Laatst geverifieerd

8 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 030099
  • 03-E-0099

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

.Het is nog niet bekend of er een plan komt voor IPD-beschikbaarheid, we zijn nog aan het beslissen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren