Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av familier med tvillinger eller søsken som er uenige for revmatiske lidelser

9. september 2026 oppdatert av: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Patogene studier i familier med tvillinger eller søsken uenige for systemiske revmatiske lidelser

Denne studien vil undersøke familier der ett søsken av et søskenpar, eller tvillingpar, har utviklet en systemisk revmatisk sykdom og en ikke har det, for å se om og hvordan de to er forskjellige i følgende:

  • Blodcellemetabolisme;
  • Typer av celler i blodet;
  • Miljøeksponeringer eller genetiske faktorer som kan forklare hvorfor den ene utviklet sykdom og den andre ikke.

Familier der ett søsken har utviklet en systemisk revmatisk sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, dermatomyositt eller myositt, og den andre ikke har, er kvalifisert for denne studien. Søsknene kan være tvillinger eller ikke, men må være av samme kjønn og være innenfor en aldersforskjell på 5 år. Biologiske foreldre, eller i noen tilfeller barn, vil også bli inkludert i studien. Normale, friske frivillige vil tjene som kontrollpersoner.

Deltakerne vil gjennomgå noen eller alle av følgende tester og prosedyrer:

  • Sykehistorie og fysisk undersøkelse. Deltakerne vil også bli bedt om tillatelse til å innhente journaler for gjennomgang.
  • Spørreskjema om miljøeksponering på jobb, hjemme og andre steder. Probands (deltakere med revmatisk sykdom) og deres friske søsken vil også svare på spørsmål om infeksjoner, vaksinasjoner, medisiner eller kosttilskudd, soleksponering og stressende hendelser i løpet av året før sykdomsdiagnose hos det berørte søsken.
  • Blod- og urinsamling for følgende tester:
  • Rutinemessige blodkjemi og andre studier for å utelukke visse sykdommer eller medisinske problemer;
  • Bevis på tidligere toksiske eksponeringer og visse infeksjoner;
  • Tilstedeværelse av celler fra mor i barnets blod og omvendt. (Nylige studier tyder på at under graviditet eller fødsel kan celler fra mor og baby byttes ut og sirkulere i kroppen i mange år, noe som muligens kan forårsake problemer);
  • I tvilling- eller søskenpar, tilstedeværelse av visse gener som kan være mer vanlig hos pasienter med systematiske revmatiske sykdommer sammenlignet med deres upåvirkede søsken og normale frivillige;
  • Hos eneggede tvillinger, sammenligning av deres blodcellemetabolisme for å se om og hvordan metabolismen er forskjellig hos personer med revmatisk sykdom.

Deltakerne kan bli bedt om tillatelse til å få lagret noen av blod- og urinprøvene sine og til å skaffe tidligere innsamlede blod- eller vevsbiopsiprøver som ikke lenger er nødvendige for klinisk behandling, for forskningsformål. De kan også bli bedt om å gi ytterligere blod- eller urinprøver.

Deltakerne vil bli fulgt hvert år i 5 år (enten personlig eller ved spørreskjema) for å evaluere eventuelle endringer i tilstanden deres. Den siste 5-årsevalueringen vil gjenta noen av spørreskjemaene og prosedyrene beskrevet ovenfor.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

De fleste autoimmune sykdommer antas å utvikle seg som et resultat av kronisk immunaktivering og dysregulering etter utvalgte miljøeksponeringer hos genetisk følsomme individer. Nåværende bevis tyder på at de voksne og juvenile formene for systemiske revmatiske lidelser - her definert som revmatoid artritt (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE), systemisk sklerose (SSc) og idiopatiske inflammatoriske myopatier (IIM) - deler mange vanlige kliniske manifestasjoner, immunresponser, genetiske, hormonelle og miljømessige risikofaktorer, og mulige patogeneser. Motsatt antyder andre studier at hver revmatisk sykdom, slik den er definert for øyeblikket, kan være sammensatt av mer homogene undergrupper, kjent som elementære lidelser, med forskjellige patogeneser. Denne protokollen vil utforske patogene mekanismer for systemiske revmatiske lidelser og mulige elementære lidelser gjennom evaluering av familier med eneggede eller tosidige tvillinger eller andre søsken som er uenige for systemiske revmatiske lidelser (tvilling-søskenpar). Foreldre, normale frivillige og avkom av mikrokimære kvinnelige tvillingsøsken vil også bli evaluert etter behov for de eksperimentelle designene til hver del av protokollen. En klinisk evaluering, ved bruk av standardiserte spørreskjemaer for lege og pasients kliniske og miljømessige eksponering, og prøvesamlinger fra 400 tvilling-søskenpar som er uenige for systemiske revmatiske lidelser, vil bli utført for å bekrefte diagnoser, dokumentere medisinske historier og vurdere mulige risikofaktorer involvert i utviklingen av autoimmunitet . Denne studien vil evaluere barn, som vil utgjøre 25-50 % av tvilling-søskenparene, og voksne på lignende måter for å forsøke å forstå mulige likheter og forskjeller i patogeneser av systemiske revmatiske lidelser basert på debutalder. Hypotesetestende studier vil vurdere forskjeller i perifer blodcelle-genaktivering/-undertrykkelse, nivåer og typer mikrokimerisme mellom affiserte og upåvirkede individer, utvalgte genetiske risikofaktorer for disse lidelsene og yrkesmessige og hormonelle eksponeringer som antas å være potensielle risikofaktorer for disse sykdommene. Utforskende studier vil bli utført for å begynne å vurdere andre miljørisikofaktorer for systemiske revmatiske lidelser og for å bedre forstå assosiasjoner mellom fenotyper og genotyper. Biologiske prøver - inkludert blod, urin og andre kliniske prøver eller biopsier som ikke lenger er nødvendige for klinisk behandling - vil bli samlet inn for målrettede biomarkøranalyser og utvikling av depoter for fremtidig forskning.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

1056

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • North Carolina
      • Research Triangle Park, North Carolina, Forente stater
        • NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

1- Proband som har dokumentert bevis på at han/hun oppfyller kriteriene for voksne og juvenile former for systemiske revmatiske lidelser her definert som revmatoid artritt (RA), systemisk lupus 2- Tvillingpar av probanden som ikke oppfyller kriteriene for en av de revmatiske. sykdommer og er villig til å gi samtykke og melde seg på studien 3- Søsken av samme biologiske foreldre, samme kjønn, innen 5 års alder av proband som ikke oppfyller kriteriene for en av de revmatiske sykdommene og er villig til å gi samtykke og delta i studien 4- Biologisk mor eller far til probanden som er villig til å delta i studien 5- En frisk person som ikke har brukt noen antiinflammatoriske medisiner, har ikke hatt en infeksjonssykdom (vedvarende eller kronisk infeksjon, historie med M. tuberculosis, HIV eller aktiv infeksjon), eller opplevd alvorlige traumer innen 8 uker etter påmelding, har ikke førstegradsslektninger med RA, SLE, SSc eller IIM og er villig til å delta i studien

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Minimumskriteriene for inklusjon som kreves for påmelding er et tvillingpar eller søskenpar, som definert av en kvalifisert proband og hans/hennes kvalifiserte tvilling eller søsken, villig og i stand til å gi informert samtykke, melde seg på studien, fylle ut spørreskjemaene og donere blod- og urinprøver (ved barn må også foreldre/verge være villig og i stand til å gi informert samtykke).

Proband inkluderingskriterier:

- Barn (< 18 år) eller voksne (18 år eller eldre) krever en diagnose av en systemisk revmatisk lidelse (av American College of Rheumatology (ACR) eller andre kriterier for voksne eller juvenile former for RA, SLE, SSc, eller IIM (per (92;93)). Når det gjelder barnesykdommene: JRA vil bli definert etter debutalder

Inkluderingskriterier for tvillingsøsken:

-Barn eller voksne som er tvillinger eller andre søsken til en proband som deler de samme biologiske foreldrene, men uten en anerkjent systemisk revmatisk eller autoimmun lidelse, av samme kjønn og innen 5 år av probandet. Hvis monozygote tvillinger registreres fra en familie, vil en annen upåvirket ikke-tvillingssøsken som deler de samme biologiske foreldrene bli registrert for hver proband hvis tilgjengelig for å tillate log-lineære genetiske analyser. Alle probander og upåvirkede søsken må være minst ett år gamle på tidspunktet for autoimmun sykdomsdiagnose. Når det gjelder trillinger eller flere, er alle slike søsken kvalifisert for påmelding.

Inkluderingskriterier for foreldre:

-Personer som er genetisk far og mor til proband og tvillingsøsken. Begge foreldrene vil bli påmeldt når det er mulig.

Inkluderingskriterier for sunne frivillige:

Sunne kontroller, rekruttert delvis via NIH Healthy Volunteers-programmet, og så rimelig som mulig, matchet med en undergruppe av probands basert på alder (innen 5 år), kjønn og rase (når det er mulig). Friske frivillige skal ha god helse, uten

en anerkjent systemisk revmatisk lidelse eller annen autoimmun sykdom, og bør ikke ta antiinflammatoriske legemidler, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller kortikosteroider.

For alle fag: evnen til forsøkspersonen eller foreldre/foresatte til å gi informert samtykke til alle aspekter av studien etter at fullstendig protokollinformasjon er gitt.

Skulle en deltaker melde seg på et tidspunkt hvor hans/hennes tvilling/søsken er villig og i stand til å gi informert samtykke, men hans/hennes tvilling/søsken aldri melder seg på (f. På grunn av ikke lenger å være villig eller i stand til å gi informert samtykke), vil den registrerte deltakeren forbli i studien og hans/hennes data vil bli brukt i analysene som ikke er relevante for hans/hennes tvilling/søsken. Dataanalyse vil også foregå på denne måten dersom den påmeldte deltakerens søsken melder seg på, men aldri sender inn blodprøver og/eller spørreskjemaer.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Ekskluderingskriterier for alle protokollemner:

  1. alvorlige traumer eller vaksinasjoner innen 8 uker etter påmelding;
  2. Still s sykdom/systemisk-debut eller pauciartikulær JRA;
  3. medisinsk sykdom som etter etterforskernes vurdering ikke tillater trygge blodprøver eller andre kliniske evalueringer som er nødvendige for studiedeltakelse;
  4. kognitiv svikt;
  5. manglende evne til å gi informert samtykke eller samtykke.

Ekskluderingskriterier for tvillingsøsken:

Ikke deler de samme biologiske foreldrene (som halvbrødre eller halvsøstre). Kjente kriterier for systemisk revmatisk sykdom eller autoimmun sykdom (for eksempel: RA/JRA, SLE/JSLE, SSc/JSSc, IIM/JIIM, Type 1 diabetes, Psoriasis, Stills sykdom/systemisk-debut eller pauciartikulær JRA, cøliaki, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, idiopatisk trombocytopeni purpura, multippel sklerose, myasthenia gravis, systemisk vaskulitt eller vitiligo).

Ekskluderingskriterier for friske frivillige:

Anerkjent systemisk revmatisk lidelse eller annen autoimmun sykdom, krefthistorie eller bruk av antiinflammatoriske legemidler, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller kortikosteroider, alvorlige traumer eller vaksinasjoner innen 8 uker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Annen

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Friske Frivillige
En frisk person som ikke har brukt noen NSAIDS, uten infeksjonssykdom eller alvorlig traume innen 8 uker etter innmelding, har ikke førstegradsslektninger med RA, SLE, SSc eller IIM
Forelder til Proband
Biologisk mor eller far til probanden som er villig til å melde seg på studien
Primær upåvirket dizygot tvilling
Tveeggede tvillingpar av proband som ikke oppfyller kriteriene for en av de revmatiske sykdommene
Primær upåvirket monozygot tvilling
Monozygot tvillingpar av probandet som ikke oppfyller kriteriene for en av de revmatiske sykdommene
Primær upåvirket ikke-tvillingssøsken
Søsken av samme biologiske foreldre, samme kjønn, innen 5 år av probandet som ikke oppfyller kriteriene for en av de revmatiske sykdommene
Proband
Proband bør ha dokumentert bevis på at han/hun oppfyller kriteriene for voksne og unge former for systemiske revmatiske lidelser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Global Assessment Questionnaire for lege
Tidsramme: Ved påmelding og hvert studium
Evaluere kjernesett sykdomsaktivitet, skade og livskvalitetsmål hos voksne og juvenile myosittpasienter
Ved påmelding og hvert studium

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lisa G Rider, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2003

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2003

Først lagt ut (Antatt)

17. februar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2026

Sist bekreftet

8. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 030099
  • 03-E-0099

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

.Det er ennå ikke kjent om det vil være en plan for IPD-tilgjengelighet, vi bestemmer fortsatt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere