Estudio de Familias con Gemelos o Hermanos Discordantes por Trastornos Reumáticos
Estudios patogénicos en familias con gemelos o hermanos discordantes para enfermedades reumáticas sistémicas
Este estudio examinará las familias en las que un hermano de un par de hermanos, o un par de gemelos, ha desarrollado una enfermedad reumática sistémica y uno no, para ver si los dos difieren en lo siguiente y cómo:
- metabolismo de las células sanguíneas;
- Tipos de células en la sangre;
- Exposiciones ambientales o factores genéticos que podrían explicar por qué uno desarrolló la enfermedad y el otro no.
Las familias en las que un hermano haya desarrollado una enfermedad reumática sistémica, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, dermatomiositis o miositis, y el otro no, son elegibles para este estudio. Los hermanos pueden o no ser mellizos, pero deben ser del mismo género y tener una diferencia de edad de 5 años. Los padres biológicos o, en algunos casos, los niños, también serán incluidos en el estudio. Voluntarios sanos y normales servirán como sujetos de control.
Los participantes se someterán a algunas o todas las siguientes pruebas y procedimientos:
- Historia clínica y examen físico. A los participantes también se les pedirá permiso para obtener registros médicos para su revisión.
- Cuestionarios sobre exposiciones ambientales en el trabajo, en el hogar y en otros lugares. Los probandos (participantes con enfermedad reumática) y sus hermanos sanos también responderán preguntas sobre infecciones, vacunas, medicamentos o suplementos dietéticos, exposición al sol y eventos estresantes durante el año anterior al diagnóstico de la enfermedad en el hermano afectado.
- Recolección de sangre y orina para las siguientes pruebas:
- Química sanguínea de rutina y otros estudios para descartar ciertas enfermedades o problemas médicos;
- Evidencia de exposiciones tóxicas pasadas y ciertas infecciones;
- Presencia de células de la madre en la sangre del niño y viceversa. (Estudios recientes sugieren que durante el embarazo o el parto, las células de la madre y el bebé pueden intercambiarse y circular en el cuerpo durante muchos años, lo que posiblemente cause problemas);
- En parejas de gemelos o hermanos, presencia de ciertos genes que pueden ser más comunes en pacientes con enfermedades reumáticas sistemáticas en comparación con sus hermanos no afectados y voluntarios normales;
- En gemelos idénticos, comparación del metabolismo de sus células sanguíneas para ver si el metabolismo difiere en personas con enfermedades reumáticas y de qué manera.
Es posible que se solicite permiso a los participantes para que se almacenen algunas de sus muestras de sangre y orina y para obtener muestras de sangre o biopsia de tejido recolectadas previamente que ya no se necesiten para la atención clínica, con fines de investigación. También se les puede pedir que den muestras adicionales de sangre u orina.
Los participantes serán seguidos cada año durante 5 años (ya sea en persona o por cuestionario) para evaluar cualquier cambio en su condición. La evaluación final de 5 años repetirá algunos de los cuestionarios y procedimientos descritos anteriormente.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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North Carolina
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Research Triangle Park, North Carolina, Estados Unidos
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los criterios mínimos de inclusión necesarios para la inscripción son una pareja de gemelos o hermanos, según lo definido por un probando elegible y su gemelo o hermano elegible, dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado, para inscribirse en el estudio, completar los cuestionarios y donar muestras de sangre y orina (en el caso de niños, el padre/tutor legal también debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado).
Criterios de inclusión probando:
- Los niños (< 18 años) o adultos (18 años o más) requieren un diagnóstico de trastorno reumático sistémico (por el American College of Rheumatology (ACR) u otros criterios para las formas adulta o juvenil de RA, SLE, SSc, o IIM (según (92;93)). En cuanto a las enfermedades de inicio en la infancia: ARJ se definirá por edad de inicio
Criterios de inclusión de hermanos gemelos:
- Niños o adultos que son gemelos u otros hermanos de un probando que comparten los mismos padres biológicos, pero sin un trastorno reumático sistémico o autoinmune reconocido, del mismo sexo y dentro de los 5 años de edad del probando. Si se inscriben gemelos monocigóticos de una familia, se inscribirá otro hermano no gemelo no afectado que comparte los mismos padres biológicos para cada caso probando, si está disponible, para permitir análisis genéticos logarítmicos lineales. Todos los probandos y hermanos no afectados deben tener al menos un año de edad en el momento del diagnóstico de la enfermedad autoinmune. En el caso de trillizos o múltiplos mayores, todos los hermanos son elegibles para la inscripción.
Criterios de inclusión de los padres:
- Individuos que son padre y madre genéticos del probando y hermano gemelo. Ambos padres estarán inscritos siempre que sea posible.
Criterios de inclusión de voluntarios sanos:
Controles sanos, reclutados en parte a través del programa NIH Healthy Volunteers y, en la medida de lo posible, emparejados con un subconjunto de probandos según la edad (dentro de los 5 años), el sexo y la raza (cuando sea factible). Los voluntarios sanos deben gozar de buena salud, sin
un trastorno reumático sistémico reconocido u otra enfermedad autoinmune, y no debe tomar medicamentos antiinflamatorios, incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o los corticosteroides.
Para todos los sujetos: capacidad del sujeto o de los padres/tutores legales para dar su consentimiento informado a todos los aspectos del estudio después de proporcionar la información completa del protocolo.
Si un participante se inscribe en un momento en que su gemelo/hermano está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado, pero su gemelo/hermano nunca se inscribe (p. Debido a que ya no quiere o no puede dar su consentimiento informado), el participante inscrito permanecerá en el estudio y sus datos se utilizarán en los análisis que no correspondan a su gemelo/hermano. El análisis de datos también ocurrirá de esta manera si el hermano del participante inscrito se inscribe, pero nunca envíe muestras de sangre y/o cuestionarios.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Criterios de exclusión para todos los sujetos del protocolo:
- trauma severo o vacunas dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción;
- enfermedad de Still/ARJ de inicio sistémico o pauciarticular;
- enfermedad médica que, a juicio de los investigadores, no permita la extracción segura de sangre u otras evaluaciones clínicas necesarias para la participación en el estudio;
- deterioro cognitivo;
- incapacidad para dar asentimiento o consentimiento informado.
Criterios de exclusión para hermanos gemelos:
No compartir los mismos padres biológicos (ser medios hermanos o medias hermanas). Criterios conocidos para enfermedad reumática sistémica o enfermedad autoinmune (por ejemplo: RA/JRA, SLE/JSLE, SSc/JSSc, IIM/JIIM, diabetes tipo 1, psoriasis, enfermedad de Still/ARJ de inicio sistémico o pauciarticular, celiaquía, enfermedad autoinmune enfermedad tiroidea, púrpura trombocitopénica idiopática, esclerosis múltiple, miastenia grave, vasculitis sistémica o vitíligo).
Criterios de exclusión para voluntarios sanos:
Trastorno reumático sistémico reconocido u otra enfermedad autoinmune, antecedentes de cáncer o tomando medicamentos antiinflamatorios, incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o corticosteroides, traumatismo grave o vacunas dentro de las 8 semanas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Voluntarios Saludables
Una persona sana que no ha usado ningún AINE, sin enfermedades infecciosas o trauma severo dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción, no tiene parientes de primer grado con AR, SLE, SSc o IIM
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Padre de probando
Madre biológica o padre del probando que está dispuesto a inscribirse en el estudio
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Gemelo dicigótico primario no afectado
Pareja de gemelos dicigóticos del probando que no cumple criterios para una de las enfermedades reumáticas
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Gemelo monocigoto primario no afectado
Par de gemelos monocigóticos del probando que no cumple los criterios para una de las enfermedades reumáticas
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Hermano principal no afectado no gemelo
Hermano de los mismos padres biológicos, mismo sexo, dentro de los 5 años de edad del probando que no cumple con los criterios para una de las enfermedades reumáticas
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Probando
El probando debe tener evidencia documentada de que cumple con los criterios para formas adultas y juveniles de trastornos reumáticos sistémicos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de evaluación global para médicos
Periodo de tiempo: En la inscripción y cada estudio
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Evaluar la actividad de la enfermedad del conjunto básico, el daño y las medidas de calidad de vida en pacientes con miositis adulta y juvenil
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En la inscripción y cada estudio
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Lisa G Rider, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gan L, O'Hanlon TP, Gordon AS, Rider LG, Miller FW, Burbelo PD. Twins discordant for myositis and systemic lupus erythematosus show markedly enriched autoantibodies in the affected twin supporting environmental influences in pathogenesis. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Mar 6;15:67. doi: 10.1186/1471-2474-15-67.
- O'Hanlon TP, Rider LG, Gan L, Fannin R, Paules RS, Umbach DM, Weinberg CR, Shah RR, Mav D, Gourley MF, Miller FW. Gene expression profiles from discordant monozygotic twins suggest that molecular pathways are shared among multiple systemic autoimmune diseases. Arthritis Res Ther. 2011 Apr 26;13(2):R69. doi: 10.1186/ar3330.
- Javierre BM, Fernandez AF, Richter J, Al-Shahrour F, Martin-Subero JI, Rodriguez-Ubreva J, Berdasco M, Fraga MF, O'Hanlon TP, Rider LG, Jacinto FV, Lopez-Longo FJ, Dopazo J, Forn M, Peinado MA, Carreno L, Sawalha AH, Harley JB, Siebert R, Esteller M, Miller FW, Ballestar E. Changes in the pattern of DNA methylation associate with twin discordance in systemic lupus erythematosus. Genome Res. 2010 Feb;20(2):170-9. doi: 10.1101/gr.100289.109. Epub 2009 Dec 22.
Enlaces Útiles
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 030099
- 03-E-0099
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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