Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование семей с близнецами или братьями и сестрами, диссонирующими по ревматическим заболеваниям

9 сентября 2026 г. обновлено: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Патогенетические исследования в семьях с близнецами или братьями и сестрами, диссонирующими по системным ревматическим заболеваниям

В этом исследовании будут изучены семьи, в которых у одного брата или сестры из пары братьев и сестер или пары близнецов развилось системное ревматическое заболевание, а у одного нет, чтобы увидеть, различаются ли они в следующем:

  • Метаболизм клеток крови;
  • Типы клеток крови;
  • Воздействие окружающей среды или генетические факторы, которые могут объяснить, почему у одного развилось заболевание, а у другого нет.

Семьи, в которых у одного брата или сестры развилось системное ревматическое заболевание, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит или миозит, а у другого нет, имеют право на участие в этом исследовании. Братья и сестры могут быть или не быть близнецами, но должны быть одного пола и иметь разницу в возрасте не более 5 лет. Биологические родители или, в некоторых случаях, дети также будут включены в исследование. Нормальные, здоровые добровольцы будут служить контрольными субъектами.

Участники пройдут некоторые или все из следующих тестов и процедур:

  • История болезни и физическое обследование. Участникам также будет предложено разрешение на получение медицинских записей для ознакомления.
  • Анкеты о воздействии окружающей среды на работе, дома и в других местах. Пробанды (участники с ревматическим заболеванием) и их здоровые братья и сестры также ответят на вопросы об инфекциях, прививках, лекарствах или пищевых добавках, пребывании на солнце и стрессовых событиях в течение года до постановки диагноза заболевания у больного брата или сестры.
  • Сбор крови и мочи для следующих анализов:
  • Рутинные биохимические анализы крови и другие исследования для исключения определенных заболеваний или проблем со здоровьем;
  • Доказательства прошлых токсических воздействий и определенных инфекций;
  • Наличие клеток матери в крови ребенка и наоборот. (Недавние исследования показывают, что во время беременности или родов клетки матери и ребенка могут обмениваться и циркулировать в организме в течение многих лет, что может вызывать проблемы);
  • В парах близнецов или братьев и сестер наличие определенных генов, которые могут быть более распространены у пациентов с систематическими ревматическими заболеваниями по сравнению с их здоровыми братьями и сестрами и нормальными добровольцами;
  • У однояйцевых близнецов сравнение метаболизма их клеток крови, чтобы увидеть, отличается ли метаболизм у людей с ревматическим заболеванием и как.

У участников может быть запрошено разрешение на хранение некоторых образцов их крови и мочи и получение ранее собранных образцов крови или биопсии тканей, которые больше не нужны для клинической помощи, для исследовательских целей. Их также могут попросить сдать дополнительные образцы крови или мочи.

За участниками будут следить каждый год в течение 5 лет (лично или с помощью анкеты), чтобы оценить любые изменения в их состоянии. Окончательная пятилетняя оценка будет повторять некоторые анкеты и процедуры, описанные выше.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Считается, что большинство аутоиммунных заболеваний развиваются в результате хронической иммунной активации и нарушения регуляции после определенных воздействий окружающей среды у генетически предрасположенных людей. Современные данные свидетельствуют о том, что взрослые и ювенильные формы системных ревматических заболеваний, определяемые здесь как ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ), системный склероз (СС) и идиопатические воспалительные миопатии (ИВМ), имеют много общих клинических признаков. проявления, иммунные реакции, генетические, гормональные и экологические факторы риска и возможные патогенезы. Наоборот, другие исследования предполагают, что каждое ревматическое заболевание, как оно определено в настоящее время, может состоять из более однородных подгрупп, известных как элементарные заболевания, с различными патогенезами. В этом протоколе будут изучены патогенетические механизмы системных ревматических заболеваний и возможных элементарных нарушений посредством оценки семей с монозиготными или дизиготными близнецами или другими братьями и сестрами, у которых нет системных ревматических заболеваний (пары близнец-сиб). Родители, нормальные добровольцы и потомство микрохимерных женщин-близнецов также будут оцениваться по мере необходимости для экспериментальных планов каждой части протокола. Для подтверждения диагноза, документирования историй болезни и оценки возможных факторов риска, связанных с развитием аутоиммунных заболеваний, будет проведена клиническая оценка с использованием стандартизированных анкет врача и пациента о клиническом воздействии и воздействии окружающей среды, а также коллекций образцов от 400 пар близнецов и сибсов, несовместимых по системным ревматическим заболеваниям. . В этом исследовании будут оцениваться дети, которые будут составлять 25-50% пар близнецов и сестер, и взрослые аналогичным образом, чтобы попытаться понять возможные сходства и различия в патогенезе системных ревматических заболеваний в зависимости от возраста начала заболевания. В исследованиях по проверке гипотез будут оцениваться различия в активации/супрессии генов клеток периферической крови, уровнях и типах микрохимеризма между больными и здоровыми людьми, выбранные генетические факторы риска этих заболеваний, а также профессиональные и гормональные воздействия, которые, как предполагается, являются потенциальными факторами риска этих заболеваний. Будут проведены предварительные исследования, чтобы начать оценку других экологических факторов риска системных ревматических заболеваний и лучше понять ассоциации между фенотипами и генотипами. Биологические образцы, включая кровь, мочу и другие клинические образцы или биопсии, которые больше не нужны для оказания клинической помощи, будут собираться для направленного анализа биомаркеров и создания репозиториев для будущих исследований.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

1056

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • North Carolina
      • Research Triangle Park, North Carolina, Соединенные Штаты
        • NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

1- Пробанд, имеющий документально подтвержденное соответствие критериям взрослых и ювенильных форм системных ревматических заболеваний, определяемых здесь как ревматоидный артрит (РА), системная волчанка 2- Близнецовая пара пробанда, не соответствующая критериям одного из ревматических заболеваний и готов дать согласие и зарегистрироваться в исследовании 3- Брат или сестра одних и тех же биологических родителей, того же пола, в возрасте до 5 лет пробанда, который не соответствует критериям одного из ревматических заболеваний и готов дать согласие и включить в исследование 4- Биологическая мать или отец пробанда, который желает включиться в исследование 5- Здоровый человек, не принимавший противовоспалительные препараты, не болевший инфекционными заболеваниями (персистирующая или хроническая инфекция, M.tuberculosis, ВИЧ или активная инфекция), или перенесшие тяжелую травму в течение 8 недель после включения, не имеют родственников первой степени родства с РА, СКВ, ССД или ИИМ и готовы участвовать в исследовании.

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Минимальными критериями включения, необходимыми для включения, являются наличие пары близнецов или сиблингов, как определено подходящим пробандом и его/ее подходящим близнецом или сиблингом, желанием и возможностью дать информированное согласие на включение в исследование, заполнение анкет и сдать образцы крови и мочи (в случае детей родитель/законный опекун также должен быть готов и способен дать информированное согласие).

Критерии включения пробанда:

- Детям (младше 18 лет) или взрослым (18 лет и старше) требуется диагностика системного ревматического заболевания (по данным Американской коллегии ревматологов (ACR) или другие критерии взрослых или ювенильных форм РА, СКВ, SSc или IIM (согласно (92; 93)). Относительно детских заболеваний: ЮРА будет определяться возрастом начала заболевания.

Критерии включения братьев-близнецов:

- Дети или взрослые, которые являются близнецами или другими братьями и сестрами пробанда, имеющими одних и тех же биологических родителей, но без признанного системного ревматического или аутоиммунного заболевания, того же пола и в возрасте до 5 лет от пробанда. Если из семьи зачисляются монозиготные близнецы, для каждого пробанда будет зачислен другой здоровый брат или сестра, не являющийся близнецом, имеющий одних и тех же биологических родителей, если это возможно, чтобы можно было провести логарифмический генетический анализ. Все пробанды и здоровые братья и сестры должны быть не моложе одного года на момент постановки диагноза аутоиммунного заболевания. В случае троек или более кратных детей все такие братья и сестры имеют право на регистрацию.

Критерии включения родителей:

- Лица, являющиеся генетическими отцом и матерью пробанда и сибса-близнеца. Оба родителя будут зачислены, когда это возможно.

Критерии включения здоровых добровольцев:

Здоровые контроли, набранные частично в рамках программы NIH Healthy Volunteers и, насколько это возможно, соответствовали подмножеству пробандов по возрасту (в течение 5 лет), полу и расе (когда это возможно). Здоровые добровольцы должны быть в добром здравии, без

признанным системным ревматическим заболеванием или другим аутоиммунным заболеванием и не должен принимать противовоспалительные препараты, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или кортикостероиды.

Для всех субъектов: способность субъекта или родителей/законных опекунов дать информированное согласие на все аспекты исследования после предоставления полной информации протокола.

Если участник регистрируется в то время, когда его/ее близнец/брат/сестра желает и может дать информированное согласие, но его/ее близнец/брат никогда не регистрируется (например, Из-за того, что он больше не желает или не может дать информированное согласие), зачисленный участник останется в исследовании, и его / ее данные будут использоваться в анализах, не относящихся к его / ее близнецу / брату или сестре. Анализ данных также будет происходить таким же образом, если зарегистрированный брат или сестра участника зарегистрируется, но никогда не отправит образцы крови и / или вопросники.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Критерии исключения для всех субъектов протокола:

  1. тяжелая травма или прививки в течение 8 недель после зачисления;
  2. болезнь Стилла/ювенильный ревматоидный артрит с системным началом или пауциартикулярный;
  3. медицинское заболевание, которое, по мнению исследователей, не позволяет проводить безопасный забор крови или другие клинические оценки, необходимые для участия в исследовании;
  4. когнитивные нарушения;
  5. неспособность дать информированное согласие или согласие.

Критерии исключения для близнецов:

Не иметь одних и тех же биологических родителей (быть сводными братьями или сводными сестрами). Известные критерии системного ревматического заболевания или аутоиммунного заболевания (например, РА/ЮРА, СКВ/ЮСКВ, ССД/ЮСС, ИИМ/ЮИМ, диабет 1 типа, псориаз, болезнь Стилла/системное начало или малосуставной ЮРА, глютеновая спру, аутоиммунный заболевания щитовидной железы, идиопатическая тромбоцитопения пурпура, рассеянный склероз, миастения, системный васкулит или витилиго).

Критерии исключения для здоровых добровольцев:

Выявленное системное ревматическое заболевание или другое аутоиммунное заболевание, рак в анамнезе или прием противовоспалительных препаратов, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или кортикостероиды, тяжелая травма или вакцинация в течение 8 недель.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Другой

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Здоровые волонтеры
Здоровый человек, не принимавший НПВП, не имеющий инфекционных заболеваний или тяжелых травм в течение 8 недель после регистрации, не имеет родственников первой степени родства с РА, СКВ, ССД или ИИМ.
Родитель пробанда
Биологическая мать или отец пробанда, желающего участвовать в исследовании
Первичный незатронутый дизиготный близнец
Пара дизиготных близнецов пробанда, не отвечающая критериям одного из ревматических заболеваний
Первичный незатронутый монозиготный близнец
Монозиготная близнецовая пара пробанда, не отвечающая критериям одного из ревматических заболеваний
Первичный незатронутый брат или сестра, не являющийся близнецом
Брат или сестра тех же биологических родителей, того же пола, в возрасте до 5 лет от пробанда, который не соответствует критериям одного из ревматических заболеваний.
Пробанд
Пробанд должен иметь документальное подтверждение того, что он/она соответствует критериям взрослых и юношеских форм системных ревматических заболеваний.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анкета общей оценки врача
Временное ограничение: При зачислении и каждом исследовании
Оценить активность основного заболевания, ущерб и показатели качества жизни у взрослых и пациентов с ювенильным миозитом
При зачислении и каждом исследовании

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Следователи

  • Главный следователь: Lisa G Rider, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 апреля 2003 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2003 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

17 февраля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2026 г.

Последняя проверка

8 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 030099
  • 03-E-0099

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

.Пока неизвестно, будет ли план доступности IPD, мы все еще решаем

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться