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Mésylate d'imatinib avec ou sans interféron alpha ou cytarabine par rapport à l'interféron alpha suivi d'une greffe de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique nouvellement diagnostiquée

2 mai 2018 mis à jour par: Prof. Dr. Dr. h.c. R. Hehlmann, Heidelberg University

Essai d'optimisation du traitement dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) - Comparaison contrôlée randomisée de l'imatinib par rapport à l'imatinib/interféron-alpha par rapport à l'imatinib/AraC à faible dose par rapport au traitement standard par interféron-alpha et détermination du rôle de l'allogreffe dans la phase chronique nouvellement diagnostiquée

JUSTIFICATION : Administrer une chimiothérapie avant une greffe de moelle osseuse d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Il aide également à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. De plus, le mésylate d'imatinib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant les enzymes nécessaires à la croissance des cellules cancéreuses. L'interféron alpha peut interférer avec la croissance des cellules cancéreuses et ralentir la croissance du cancer. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. On ne sait pas encore quel schéma thérapeutique est le plus efficace pour traiter la leucémie myéloïde chronique en phase chronique.

OBJECTIF : Cet essai de phase III randomisé étudie le mésylate d'imatinib avec ou sans interféron alfa ou cytarabine pour voir son efficacité par rapport à l'interféron alfa suivi d'une greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique nouvellement diagnostiquée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Leucémie

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Comparez les taux de réponse hématologique, cytogénétique et moléculaire chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique nouvellement diagnostiquée et traités par le mésylate d'imatinib seul ou par l'interféron alfa ou la cytarabine à faible dose par rapport au traitement standard par l'interféron alfa.
Comparer la survie dépendante du groupe, sans progression et globale et le temps jusqu'à la progression chez les patients traités avec ces régimes.
Comparer l'efficacité de la greffe allogénique de cellules souches par rapport à la thérapie à base de mésylate d'imatinib chez les patients éligibles à la greffe.
Comparez l'efficacité du conditionnement à intensité réduite par rapport au conditionnement standard chez les patients de plus de 45 ans.
Déterminer le délai et la durée des réponses hématologiques, cytogénétiques et moléculaires et corréler ces facteurs chez les patients traités avec ces régimes.
Comparez les effets indésirables à court et à long terme de ces régimes chez ces patients.
Comparez la présentation, la durée et les réponses au traitement des phases accélérées et blastiques chez les patients traités avec ces régimes.
Déterminer la survie des patients à haut risque après une allogreffe précoce.
Déterminer l'influence des thérapies pré-transplantation sur les résultats de la greffe allogénique de cellules souches chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude pilote randomisée et multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le centre participant. Les patients atteints d'une maladie à risque faible à intermédiaire sont randomisés dans l'un des 4 bras de traitement. Les patients atteints d'une maladie à haut risque sont randomisés dans 1 des 3 bras de traitement avec des schémas thérapeutiques à base de mésylate d'imatinib.

Groupe I : les patients reçoivent du mésylate d'imatinib par voie orale une fois par jour pendant 12 mois maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Bras II : Les patients reçoivent du mésylate d'imatinib par voie orale comme dans le bras I. Les patients reçoivent également de l'interféron alfa par voie sous-cutanée (SC) 3 fois par semaine en commençant au moins 3 mois après le début du traitement par mésylate d'imatinib.
Bras III : Les patients reçoivent du mésylate d'imatinib par voie orale comme dans le bras I. Les patients reçoivent également de la cytarabine SC jusqu'à deux fois par jour pendant 5 jours par mois en commençant au moins 3 mois après le début du traitement par mésylate d'imatinib.
Bras IV : Après une cytoréduction initiale avec de l'hydroxyurée, les patients reçoivent quotidiennement de l'interféron alfa SC avec ou sans hydroxyurée. En l'absence de réponse complète après 3 mois, les patients peuvent également recevoir de la cytarabine SC à faible dose une fois par jour. Le traitement se poursuit jusqu'à 21 mois.

Les patients qui échouent au traitement par l'interféron alfa sont croisés pour recevoir du mésylate d'imatinib.

Les patients qui échouent au traitement par le mésylate d'imatinib et qui sont éligibles pour une allogreffe sont stratifiés en fonction de la disponibilité du donneur (HLA identique apparenté vs non apparenté), du statut et du centre participant. Les patients sont randomisés pour recevoir une greffe allogénique ou poursuivre toute thérapie de sauvetage.

Les patients qui ne sont pas éligibles à une allogreffe reçoivent de l'hydroxyurée et de la cytarabine ou une chimiothérapie à haute dose avec récupération de cellules souches autologues suivie d'un traitement à base d'interféron ou de mésylate d'imatinib.

Les patients de plus de 45 ans sont ensuite randomisés pour recevoir un régime de conditionnement standard ajusté en fonction de l'âge ou un régime préparatoire à intensité réduite (mini-greffe) avant la greffe allogénique.

Les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 3 ans puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 1 600 patients (400 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude d'ici 4 à 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1551

Phase

Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Allemagne
- - Aachen, Allemagne, 52074
    - Krankenhaus / Klinikum Krefeld
  - Aurich, Allemagne, 26603
    - Kreiskrankenhaus Aurich
  - Bad Hersfeld, Allemagne, 36251
    - Kreiskrankenhaus
  - Berlin, Allemagne, D-10117
    - Schwerpunktpraxis fuer Haematologie und Internistische Onkologie
  - Berlin, Allemagne, 13357
    - Haematologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
  - Berlin, Allemagne, 10115
    - St. Hedwig Krankenhaus
  - Berlin, Allemagne, D-12103
    - Gemeinschaftspraxis fuer Haematologie und Internistische Onkologie
  - Bielefeld, Allemagne, D-33602
    - Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
  - Bonn, Allemagne, D-53117
    - Augustinum
  - Brandenburg, Allemagne, 14770
    - Hamatologische Sprechstunde
  - Bremen, Allemagne, D-28205
    - Praxis Dres. F.& G. Doering
  - Delmenhorst, Allemagne, 27753
    - Staedtisches Kliniken Delmenhorst
  - Essen, Allemagne, D-45122
    - Universitaetsklinikum Essen
  - Essen, Allemagne, D-45239
    - Evangelisches Krankenhaus Essen Werden
  - Frankfurt, Allemagne, D-60590
    - Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
  - Germering, Allemagne, 82110
    - Internistische Praxisgemeinschaft
  - Goslar, Allemagne, 38642
    - DR Herbert - Nieper Krankenhaus Goslar
  - Gottingen, Allemagne, D-37075
    - Universitaetsklinikum Goettingen
  - Hagen, Allemagne, D-58095
    - St. Marien Hospital - Katholisches Krankenhaus Hagen gGmbH
  - Hamburg, Allemagne, D-20246
    - University Medical Center Hamburg - Eppendorf
  - Hamburg, Allemagne, D-20099
    - Asklepios Klinik St. Georg
  - Hamm, Allemagne, DOH-59063
    - Evangelische Krankenhaus Hamm
  - Heidelberg, Allemagne, 69115
    - Medizinische Universitaetsklinik und Poliklinik
  - Heidelberg, Allemagne, 69115
    - Universitatsklinikum Heidelberg
  - Heidelberg, Allemagne, D-69120
    - Ruprecht - Karls - Universitaet Heidelberg
  - Homburg, Allemagne, D-66424
    - Universitaetsklinikum des Saarlandes
  - Homburg, Allemagne, 66421
    - Medical University Hospital Homburg
  - Kaiserslautern, Allemagne, D-67653
    - Westpfalz-Klinikum GmbH
  - Karlsruhe, Allemagne, 76133
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
  - Karlsruhe, Allemagne, D-76137
    - St. Vincentius - Kliniken
  - Kempten, Allemagne, 87439
    - Klinikum Kempten Oberallgaeu
  - Kiel, Allemagne, D-24116
    - University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
  - Krefeld, Allemagne, D-47805
    - Klinikum Krefeld GmbH
  - Langen, Allemagne, D-63225
    - Internistisches Fachaerzte Zentrum Langen
  - Lebach, Allemagne, 66822
    - Caritas - Krakenhaus Lebach
  - Leer, Allemagne, D-26789
    - Onkologische Schwerpunktpraxis - Leer
  - Lemgo, Allemagne, D-32657
    - Klinikum Lippe - Lemgo
  - Ludwigshafen am Rhein, Allemagne, D-67063
    - Klinikum der Stadt Ludwigshafen am Rhein
  - Mannheim, Allemagne, D-68305
    - III Medizinische Klinik Mannheim
  - Monchengladbach, Allemagne, D-41063
    - Hospital Maria-Hilf II
  - Muenchen, Allemagne, 80804
    - Krankenhaus Muenchen Schwabing
  - Muenster, Allemagne, D-48149
    - Haematologisch - Onkologische Gemeinschaftspraxis - Muenster
  - Munich, Allemagne, D-81377
    - Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
  - Munich, Allemagne, D-81679
    - Haematologische Schwerpunktpraxis
  - Regensburg, Allemagne, 93047
    - Hematologische Onkologische Praxis
  - Regensburg, Allemagne, D-93042
    - Klinikum der Universitaet Regensburg
  - Remscheid, Allemagne, D-42859
    - Klinikum Remscheid GmbH
  - Russelsheim, Allemagne, 65428
    - Internistische Schwerpunktpraxis
  - Schwaebisch Hall, Allemagne, 74523
    - Diakonie - Krankenhaus
  - Siegen, Allemagne, D-57072
    - St. Marien - Krankenhaus Siegen GMBH
  - Siegen, Allemagne, D-57076
    - Kreiskrankenhaus Siegen
  - Stralsund, Allemagne, D-18410
    - Hanse-Klinikum Stralsund - Krankenhaus West
  - Straubing, Allemagne, 94315
    - Onkologische Schwerpunktpraxis - Straubing
  - Stuttgart, Allemagne, 70376
    - Robert-Bosch-Krankenhaus
  - Stuttgart, Allemagne, D-70174
    - Klinik fuer Onkologie - Katharinenhospital Stuttgart
  - Stuttgart, Allemagne, D-70176
    - Diakonie Klinikum Stuttgart
  - Stuttgart, Allemagne, D-70173
    - Haematologische Praxis
  - Trier, Allemagne, D-54290
  - Tuebingen, Allemagne, D-72076
    - Southwest German Cancer Center at Eberhard-Karls-University
  - Tuebingen, Allemagne, D-72072
    - Schwerpunktpraxis fuer Rheumatologie und Haematologie/Internistische Onkologie
  - Weiden, Allemagne, D-92637
    - Haematologische Praxis
  - Wuppertal, Allemagne, D-42283
    - Helios Kliniken Wuppertal University Hospital
  - Wuppertal, Allemagne, 42105
    - Praxis Fuer Haemotologie Und Internistischer Onkologie
  - Wurzburg, Allemagne, 97070
    - Hamatologisch - Onkologische Praxis Wurzburg
  - Wurzburg, Allemagne, D-97070
    - University Würzburg
Suisse
- - Basel, Suisse, CH 4051

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique nouvellement diagnostiquée
- bcr-abl positif
- Pas de blastes, de promyélocytes, de myélocytes ou de métamyélocytes dans le sang périphérique
Disponibilité d'un frère ou d'une sœur HLA identique ou d'un donneur non apparenté

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

Tout âge

Statut de performance

Non spécifié

Espérance de vie

Non spécifié

Hématopoïétique

Non spécifié

Hépatique

Non spécifié

Rénal

Non spécifié

Autre

Pas enceinte ou allaitante
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Pas de deuxième tumeur maligne nécessitant un traitement
Aucun signe de symptômes liés à la maladie ou de maladie extramédullaire (y compris l'hépatosplénomégalie)
Aucune maladie grave qui empêcherait la participation à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

Pas d'interféron préalable

Chimiothérapie

Aucune chimiothérapie antérieure autre que l'hydroxyurée

Thérapie endocrinienne

Non spécifié

Radiothérapie

Pas de radiothérapie préalable

Chirurgie

Non spécifié

Autre

Anagrélide antérieur autorisé
Aucune participation à un autre essai clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Survie sans progression
La survie globale
Survie dépendante du groupe de risque
Taux de réponse hématologique, cytogénétique et moléculaire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Qualité de vie
Effets indésirables des médicaments

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Heidelberg University

Les enquêteurs

Chaise d'étude: Ruediger Hehlmann, MD, III. Medizinische Klinik Mannheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2002

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité