Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Imatinibmesylaat met of zonder interferon-alfa of cytarabine in vergelijking met interferon-alfa gevolgd door donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde chronische fase chronische myeloïde leukemie

2 mei 2018 bijgewerkt door: Prof. Dr. Dr. h.c. R. Hehlmann, Heidelberg University

Onderzoek naar optimalisatie van de behandeling bij chronische myeloïde leukemie (CML) - gerandomiseerde gecontroleerde vergelijking van imatinib vs. imatinib/interferon-alfa vs. imatinib/laaggedoseerde AraC vs. interferon-alfa standaardtherapie en bepaling van de rol van allografting in de nieuw gediagnosticeerde chronische fase

RATIONALE: Het geven van chemotherapie vóór een beenmergtransplantatie van een donor helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het helpt ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Ook kan imatinibmesylaat de groei van kankercellen stoppen door de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor de groei van kankercellen. Interferon alfa kan de groei van kankercellen verstoren en de groei van kanker vertragen. Wanneer de gezonde stamcellen van een donor in de patiënt worden geïnfundeerd, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Het is nog niet bekend welk behandelingsregime het meest effectief is bij de behandeling van chronische myeloïde leukemie in de chronische fase.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert imatinibmesylaat met of zonder interferon alfa of cytarabine om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met interferon alfa gevolgd door donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde chronische myeloïde leukemie in de chronische fase.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Leukemie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Vergelijk de hematologische, cytogenetische en moleculaire responspercentages bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde chronische myeloïde leukemie in de chronische fase die behandeld werden met alleen imatinibmesylaat of met interferon alfa of een lage dosis cytarabine vs. interferon alfa standaardtherapie.
Vergelijk de groepsafhankelijke, progressievrije en algehele overleving en tijd met progressie bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
Vergelijk de werkzaamheid van allogene stamceltransplantatie versus therapie op basis van imatinibmesylaat bij patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie.
Vergelijk de werkzaamheid van conditionering met verminderde intensiteit versus standaardconditionering bij patiënten ouder dan 45 jaar.
Bepaal de tijd tot en de duur van hematologische, cytogenetische en moleculaire reacties en breng deze factoren in verband met patiënten die met deze regimes worden behandeld.
Vergelijk de bijwerkingen op korte en lange termijn van deze regimes bij deze patiënten.
Vergelijk de presentatie, duur en reacties op therapie van versnelde en blastische fasen bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
Bepaal de overleving van hoogrisicopatiënten na vroege allografting.
Bepaal de invloed van pre-transplantatietherapieën op de uitkomst van allogene stamceltransplantatie bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter pilotstudie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens deelnemend centrum. Patiënten met een ziekte met een laag tot gemiddeld risico worden gerandomiseerd naar 1 van de 4 behandelingsarmen. Patiënten met een ziekte met een hoog risico worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsarmen met regimes op basis van imatinibmesylaat.

Arm I: Patiënten krijgen oraal imatinibmesylaat eenmaal daags gedurende maximaal 12 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Arm II: Patiënten krijgen oraal imatinibmesylaat zoals in arm I. Patiënten krijgen ook interferon alfa subcutaan (SC) 3 keer per week vanaf ten minste 3 maanden na de start van imatinibmesylaat.
Arm III: Patiënten krijgen oraal imatinibmesylaat zoals in arm I. Patiënten krijgen ook cytarabine SC tot tweemaal daags gedurende 5 dagen per maand, beginnend ten minste 3 maanden na de start van imatinibmesylaat.
Arm IV: Na initiële cytoreductie met hydroxyurea krijgen patiënten dagelijks interferon alfa SC met of zonder hydroxyurea. Als er na 3 maanden geen volledige respons is, kunnen patiënten ook eenmaal daags een lage dosis cytarabine SC krijgen. De behandeling duurt maximaal 21 maanden.

Patiënten bij wie de behandeling met interferon alfa niet aanslaat, worden overgezet op imatinibmesylaat.

Patiënten bij wie de behandeling met imatinibmesylaat faalt en die in aanmerking komen voor een allogene transplantatie, worden gestratificeerd op basis van beschikbaarheid van donor (HLA-identiek gerelateerd versus niet-gerelateerd), status en deelnemend centrum. Patiënten worden gerandomiseerd om een allogene transplantatie te krijgen of een eventuele salvagetherapie voort te zetten.

Patiënten die niet in aanmerking komen voor allogene transplantatie krijgen hydroxyurea en cytarabine of hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamcelredding gevolgd door interferon- of imatinibmesylaat-gebaseerde therapie.

Patiënten ouder dan 45 jaar worden verder gerandomiseerd om voorafgaand aan allogene transplantatie een voor leeftijd aangepast standaard conditioneringsregime of een voorbereidend regime met verminderde intensiteit (minitransplantatie) te krijgen.

Patiënten worden gedurende 3 jaar elke 6 maanden gevolgd en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 1.600 patiënten (400 per behandelingstak) worden opgebouwd voor deze studie binnen 4-5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1551

Fase

Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Duitsland
- - Aachen, Duitsland, 52074
    - Krankenhaus / Klinikum Krefeld
  - Aurich, Duitsland, 26603
    - Kreiskrankenhaus Aurich
  - Bad Hersfeld, Duitsland, 36251
    - Kreiskrankenhaus
  - Berlin, Duitsland, D-10117
    - Schwerpunktpraxis fuer Haematologie und Internistische Onkologie
  - Berlin, Duitsland, 13357
    - Haematologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
  - Berlin, Duitsland, 10115
    - St. Hedwig Krankenhaus
  - Berlin, Duitsland, D-12103
    - Gemeinschaftspraxis fuer Haematologie und Internistische Onkologie
  - Bielefeld, Duitsland, D-33602
    - Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
  - Bonn, Duitsland, D-53117
    - Augustinum
  - Brandenburg, Duitsland, 14770
    - Hamatologische Sprechstunde
  - Bremen, Duitsland, D-28205
    - Praxis Dres. F.& G. Doering
  - Delmenhorst, Duitsland, 27753
    - Staedtisches Kliniken Delmenhorst
  - Essen, Duitsland, D-45122
    - Universitaetsklinikum Essen
  - Essen, Duitsland, D-45239
    - Evangelisches Krankenhaus Essen Werden
  - Frankfurt, Duitsland, D-60590
    - Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
  - Germering, Duitsland, 82110
    - Internistische Praxisgemeinschaft
  - Goslar, Duitsland, 38642
    - DR Herbert - Nieper Krankenhaus Goslar
  - Gottingen, Duitsland, D-37075
    - Universitaetsklinikum Goettingen
  - Hagen, Duitsland, D-58095
    - St. Marien Hospital - Katholisches Krankenhaus Hagen gGmbH
  - Hamburg, Duitsland, D-20246
    - University Medical Center Hamburg - Eppendorf
  - Hamburg, Duitsland, D-20099
    - Asklepios Klinik St. Georg
  - Hamm, Duitsland, DOH-59063
    - Evangelische Krankenhaus Hamm
  - Heidelberg, Duitsland, 69115
    - Medizinische Universitaetsklinik und Poliklinik
  - Heidelberg, Duitsland, 69115
    - Universitatsklinikum Heidelberg
  - Heidelberg, Duitsland, D-69120
    - Ruprecht - Karls - Universitaet Heidelberg
  - Homburg, Duitsland, D-66424
    - Universitaetsklinikum des Saarlandes
  - Homburg, Duitsland, 66421
    - Medical University Hospital Homburg
  - Kaiserslautern, Duitsland, D-67653
    - Westpfalz-Klinikum GmbH
  - Karlsruhe, Duitsland, 76133
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
  - Karlsruhe, Duitsland, D-76137
    - St. Vincentius - Kliniken
  - Kempten, Duitsland, 87439
    - Klinikum Kempten Oberallgaeu
  - Kiel, Duitsland, D-24116
    - University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
  - Krefeld, Duitsland, D-47805
    - Klinikum Krefeld GmbH
  - Langen, Duitsland, D-63225
    - Internistisches Fachaerzte Zentrum Langen
  - Lebach, Duitsland, 66822
    - Caritas - Krakenhaus Lebach
  - Leer, Duitsland, D-26789
    - Onkologische Schwerpunktpraxis - Leer
  - Lemgo, Duitsland, D-32657
    - Klinikum Lippe - Lemgo
  - Ludwigshafen am Rhein, Duitsland, D-67063
    - Klinikum der Stadt Ludwigshafen am Rhein
  - Mannheim, Duitsland, D-68305
    - III Medizinische Klinik Mannheim
  - Monchengladbach, Duitsland, D-41063
    - Hospital Maria-Hilf II
  - Muenchen, Duitsland, 80804
    - Krankenhaus Muenchen Schwabing
  - Muenster, Duitsland, D-48149
    - Haematologisch - Onkologische Gemeinschaftspraxis - Muenster
  - Munich, Duitsland, D-81377
    - Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
  - Munich, Duitsland, D-81679
    - Haematologische Schwerpunktpraxis
  - Regensburg, Duitsland, 93047
    - Hematologische Onkologische Praxis
  - Regensburg, Duitsland, D-93042
    - Klinikum der Universitaet Regensburg
  - Remscheid, Duitsland, D-42859
    - Klinikum Remscheid GmbH
  - Russelsheim, Duitsland, 65428
    - Internistische Schwerpunktpraxis
  - Schwaebisch Hall, Duitsland, 74523
    - Diakonie - Krankenhaus
  - Siegen, Duitsland, D-57072
    - St. Marien - Krankenhaus Siegen GMBH
  - Siegen, Duitsland, D-57076
    - Kreiskrankenhaus Siegen
  - Stralsund, Duitsland, D-18410
    - Hanse-Klinikum Stralsund - Krankenhaus West
  - Straubing, Duitsland, 94315
    - Onkologische Schwerpunktpraxis - Straubing
  - Stuttgart, Duitsland, 70376
    - Robert-Bosch-Krankenhaus
  - Stuttgart, Duitsland, D-70174
    - Klinik fuer Onkologie - Katharinenhospital Stuttgart
  - Stuttgart, Duitsland, D-70176
    - Diakonie Klinikum Stuttgart
  - Stuttgart, Duitsland, D-70173
    - Haematologische Praxis
  - Trier, Duitsland, D-54290
  - Tuebingen, Duitsland, D-72076
    - Southwest German Cancer Center at Eberhard-Karls-University
  - Tuebingen, Duitsland, D-72072
    - Schwerpunktpraxis fuer Rheumatologie und Haematologie/Internistische Onkologie
  - Weiden, Duitsland, D-92637
    - Haematologische Praxis
  - Wuppertal, Duitsland, D-42283
    - Helios Kliniken Wuppertal University Hospital
  - Wuppertal, Duitsland, 42105
    - Praxis Fuer Haemotologie Und Internistischer Onkologie
  - Wurzburg, Duitsland, 97070
    - Hamatologisch - Onkologische Praxis Wurzburg
  - Wurzburg, Duitsland, D-97070
    - University Würzburg
Zwitserland
- - Basel, Zwitserland, CH 4051

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Nieuw gediagnosticeerde chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase
- bcr-abl positief
- Geen blasten, promyelocyten, myelocyten of metamyelocyten in het perifere bloed
Beschikbaarheid van een HLA-identieke broer of zus of niet-verwante donor

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

Elke leeftijd

Prestatiestatus

Niet gespecificeerd

Levensverwachting

Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

Niet gespecificeerd

lever

Niet gespecificeerd

Nier

Niet gespecificeerd

Ander

Niet zwanger of verzorgend
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Geen tweede maligniteit waarvoor therapie nodig is
Geen bewijs van ziektegerelateerde symptomen of extramedullaire ziekte (waaronder hepatosplenomegalie)
Geen ernstige ziekten die deelname aan het onderzoek in de weg staan

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

Geen voorafgaand interferon

Chemotherapie

Geen eerdere chemotherapie anders dan hydroxyurea

Endocriene therapie

Niet gespecificeerd

Radiotherapie

Geen voorafgaande radiotherapie

Chirurgie

Niet gespecificeerd

Ander

Voorafgaande anagrelide toegestaan
Geen deelname aan een ander klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Progressievrije overleving
Algemeen overleven
Risicogroepafhankelijke overleving
Hematologische, cytogenetische en moleculaire responspercentages

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Kwaliteit van het leven
Bijwerkingen van medicijnen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Heidelberg University

Onderzoekers

Studie stoel: Ruediger Hehlmann, MD, III. Medizinische Klinik Mannheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria