Ipilimumab après allogreffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints d'un cancer persistant ou évolutif

Critère d'intégration:

• Diagnostic d'une hémopathie maligne persistante ou évolutive ou d'une tumeur solide après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
• Les patients sont éligibles pour entrer dans l'étude à tout moment entre le jour post-transplantation 90 et 3 ans après l'arrêt du traitement immunosuppresseur
• Leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) qui répond à l'un des critères suivants : rechute hématologique selon les critères standard, persistance hématologique mise en évidence par des blastes dans la moelle osseuse > 10 % après le 30e jour après l'AHSCT
• Progression cytogénétique mise en évidence par une augmentation du pourcentage de métaphases positives pour le chromosome Philadelphie (Ph)1 (ou cellules Ph1 positives par hybridation in situ fluorescente) d'une réponse cytogénétique complète (0 % de cellules Ph1 positives) à une réponse partielle (1- 34 % de cellules Ph1 positives ); PR à une réponse mineure (35 à 94 % de cellules Ph1 positives) ; ou MR à aucune réponse (95-100 % de cellules Ph1 positives)
• Résistance au mésylate d'imatinib, définie comme la progression de la maladie (hématologique, cytogénétique ou moléculaire) au cours de l'absence de réponse à OU (c.-à-d. absence de réponse hématologique complète après 3 mois, absence de réponse cytogénétique partielle après 6 mois ou absence de réponse cytogénétique complète après 12 mois) traitement antérieur par le mésylate d'imatinib
• Syndromes myélodysplasiques répondant à l'un des critères suivants :

Rechute hématologique selon les critères standard, rechute cytogénétique mise en évidence par la récurrence d'une anomalie clonale chez les patients ayant obtenu une RCC après AHSCT, persistance hématologique mise en évidence par des cytopénies non attribuables à d'autres causes post-transplantation accompagnées de modifications morphologiques caractéristiques plus de 90 jours après AHSCT

• OU; Persistance hématologique mise en évidence par des cytopénies non attribuables à d'autres causes post-transplantation accompagnées de changements morphologiques caractéristiques plus de 90 jours après l'AHSCT, ou persistance cytogénétique mise en évidence par la persistance d'une anomalie clonale plus de 90 jours après l'AHSCT
• Leucémie lymphoïde chronique qui répond à l'un des critères suivants :

augmentation supérieure à 25 % de la lymphocytose absolue > 5 000/mm3, augmentation supérieure à 25 % de la lymphadénopathie mesurable, persistance de la lymphocytose absolue > 5 000/mm3 au jour 90 ou plus tard après l'AHSCT, persistance de la lymphadénopathie de ≥ 3 cm de diamètre au jour 90 ou plus tard après AHSCT

• Lymphome non hodgkinien agressif (p. ex., lymphome diffus à grandes cellules, lymphome lymphoblastique, lymphome à cellules du manteau ou lymphome à cellules T périphérique), lymphome de Hodgkin, OU tumeur solide qui répond à l'un des critères suivants : augmentation supérieure à 50 % des taux mesurables ou évaluables maladie, persistance de lésions mesurables > 3,0 cm de diamètre au jour 90 ou plus tard après AHSCT OR ;
• Persistance de la malignité par biopsie ou tomographie par émission de positrons à moins qu'il n'y ait des preuves claires de progression
• Myélome multiple avec résistance ou intolérance démontrée à la thalidomide et au bortézomib, sauf si ces agents sont contre-indiqués (par exemple, en raison d'une neuropathie périphérique) et répondant à l'un des critères suivants : augmentation supérieure à 25 % de la bande de paraprotéines, taux d'immunoglobuline quantitatif anormal ou urine excrétion de protéines OU
• Augmentation supérieure à 25 % du pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse (si > 15 %), présence de nouvelles lésions osseuses lytiques, de nouvelles lésions extramédullaires OU ≥ 25 % d'élargissement des lésions extramédullaires existantes, persistance de la bande paraprotéique, immunoglobuline quantitative anormalement élevée ou plasmocytose de la moelle osseuse > 15 % pendant une période d'au moins 90 jours après l'AHSCT
• Au moins 1 lésion bidimensionnelle mesurable ≥ 1,5 cm de diamètre
• La maladie évaluable est définie comme une maladie dont la réponse est évaluable (par exemple, épanchement pleural, tumeur sérique élevée)
• Métastases osseuses pouvant être évaluées par tomodensitométrie ou IRM considérées comme évaluables
• La leucémie est considérée comme une maladie évaluable
• Les patients qui répondaient aux critères de persistance ou de progression d'une LMA, d'une LAL, d'une LMC ou d'un LNH agressif ET qui sont actuellement en rémission complète après un traitement de réinduction n'ont pas besoin d'une maladie mesurable ou évaluable pour être éligibles
• Au moins 50 % de chimérisme du donneur dans la lignée des lymphocytes T OU un chimérisme complet (≥ 90 %) du donneur dans le sang non séparé lors de la dernière évaluation dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
• Aucune preuve sur des tests consécutifs d'un déclin > 10 % du chimérisme des lymphocytes T au-delà de l'erreur du test
• ECOG 0-2
• Espérance de vie : Plus de 3 mois
• Aucun antécédent de maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade 3 ou 4
• Aucune maladie auto-immune concomitante nécessitant l'utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs, maladie active du tissu conjonctif, maladie du SNC, y compris la sclérose en plaques ou la maladie démyélinisante, maladie intestinale inflammatoire, hépatite auto-immune
• Aucune infection grave en cours
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 4 mois après le traitement à l'étude
• Aucune autre condition médicale grave en cours qui empêcherait la participation à l'étude
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années
• Aucun état psychologique ou psychiatrique qui empêcherait la participation à l'étude
• Aucun anticorps monoclonal anti-cytotoxique associé à l'antigène-4 des lymphocytes T antérieur (MDX-010)
• Au moins 6 semaines depuis les précédents agents immunosuppresseurs
• Au moins 2 semaines depuis le mésylate d'imatinib précédent
• Pas de mésylate d'imatinib concomitant
• Au moins 6 semaines depuis l'antériorité et aucun agent immunosuppresseur concomitant pour la prophylaxie ou le traitement cliniquement actif de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
• Aucun autre agent expérimental simultané
• OU Persistance cytogénétique mise en évidence par toute métaphase Ph1 positive dans la moelle osseuse après 90 jours après l'AHSCT