Ipilimumab etter allogen stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med vedvarende eller progressiv kreft

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av vedvarende eller progressiv hematologisk malignitet eller solid tumor etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (AHSCT)
• Pasienter er kvalifisert for studiestart når som helst mellom dag etter transplantasjon 90 og 3 år etter seponering av immunsuppressiv terapi
• Akutt myeloid leukemi (AML) eller akutt lymfatisk leukemi (ALL) som oppfyller ett av følgende kriterier: hematologisk tilbakefall etter standardkriterier, hematologisk persistens påvist av benmargseksplosjoner > 10 % etter dag 30 etter AHSCT
• Cytogenetisk progresjon som vist ved en økning i prosentandelen av Philadelphia kromosom (Ph)1-positive metafaser (eller Ph1-positive celler ved fluorescerende in situ hybridisering) fra fullstendig cytogenetisk respons (0 % Ph1-positive celler) til delvis respons (1- 34 % Ph1-positive celler); PR til mindre respons (35-94 % Ph1-positive celler); eller MR til ingen respons (95-100 % Ph1-positive celler)
• Resistens mot imatinibmesylat, definert som sykdomsprogresjon (hematologisk, cytogenetisk eller molekylær) under ELLER manglende respons på (dvs. mangel på fullstendig hematologisk respons etter 3 måneder, mangel på delvis cytogenetisk respons etter 6 måneder, eller mangel på fullstendig cytogenetisk respons etter 12 måneder) tidligere behandling med imatinibmesylat
• Myelodysplastiske syndromer som oppfyller noen av følgende kriterier:

Hematologisk tilbakefall etter standardkriterier, cytogenetisk tilbakefall påvist ved tilbakefall av klonal abnormitet hos pasienter som oppnådde CCR etter AHSCT, hematologisk persistens påvist av cytopenier som ikke kan tilskrives andre post-transplantasjonsårsaker, ledsaget av karakteristiske morfologiske endringer mer enn 90 dager etter AHSCT

• ELLER; Hematologisk persistens påvist av cytopenier som ikke kan tilskrives andre post-transplantasjonsårsaker ledsaget av karakteristiske morfologiske endringer mer enn 90 dager etter AHSCT, eller cytogenetisk persistens påvist ved persistens av klonal abnormitet mer enn 90 dager etter AHSCT
• Kronisk lymfatisk leukemi som oppfyller ett av følgende kriterier:

større enn 25 % økning i absolutt lymfocytose på > 5 000/mm3, større enn 25 % økning i målbar lymfadenopati, persistens av absolutt lymfocytose på > 5 000/mm3 på dag 90 eller senere etter AHSCT, persistens av lymfadenopati på ≥ 3 cm i diameter dag 90 eller senere etter AHSCT

• Aggressivt non-Hodgkins lymfom (f.eks. diffust storcellet lymfom, lymfoblastisk lymfom, mantelcellelymfom eller perifert T-celle lymfom), Hodgkins lymfom, ELLER solid svulst som oppfyller noen av følgende kriterier: større enn 50 % økning i målbare eller evaluerbare sykdom, persistens av målbare lesjoner > 3,0 cm i diameter på dag 90 eller senere etter AHSCT ELLER;
• Vedvarende malignitet ved biopsi eller positronemisjonstomografi med mindre det er klare bevis på progresjon
• Multippelt myelom med demonstrert resistens mot eller intoleranse av tidligere thalidomid og bortezomib med mindre disse midlene er kontraindisert (f.eks. på grunn av perifer nevropati) og oppfyller noen av følgende kriterier: mer enn 25 % økning i paraproteinbånd, unormalt kvantitativt immunglobulinnivå eller urin proteinutskillelse ELLER
• Mer enn 25 % økning i prosent av plasmaceller i benmargen (hvis > 15 %), tilstedeværelse av nye lytiske benlesjoner, nye ekstramedullære lesjoner ELLER ≥ 25 % utvidelse av eksisterende ekstramedullære lesjoner, vedvarende paraproteinbånd, unormalt forhøyet kvantitativt immunglobulin nivå, eller benmargsplasmacytose > 15 % i en periode på minst 90 dager etter AHSCT
• Minst 1 todimensjonalt målbar lesjon ≥ 1,5 cm i diameter
• Evaluerbar sykdom er definert som sykdom som kan vurderes for respons (f.eks. pleural effusjon, forhøyet serumtumor)
• Benmetastaser som kan vurderes ved CT-skanning eller MR anses som evaluerbare
• Leukemi anses som evaluerbar sykdom
• Pasienter som oppfylte kriterier for persistens eller progresjon med AML, ALL, KML eller aggressiv NHL OG som for tiden er i fullstendig remisjon etter reinduksjonsterapi, krever ikke målbar eller evaluerbar sykdom for å være kvalifisert
• Minst 50 % donorkimerisme i T-cellelinjen ELLER full (≥ 90 %) donorkimerisme i useparert blod ved siste vurdering innen 3 måneder før studiestart
• Ingen bevis på fortløpende testing av > 10 % nedgang i T-celle-kimerisme utover testens feil
• ECOG 0-2
• Forventet levealder: Mer enn 3 måneder
• Ingen tidligere grad 3 eller 4 akutt graft-vs-host sykdom
• Ingen samtidige autoimmune sykdommer som krever kronisk bruk av immunsuppressive medisiner, aktiv bindevevssykdom, CNS-sykdom inkludert multippel sklerose eller demyeliniserende sykdom, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun hepatitt
• Ingen pågående alvorlig infeksjon
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i minst 4 måneder etter studiebehandling
• Ingen annen alvorlig pågående medisinsk tilstand som vil utelukke studiedeltakelse
• Ingen annen malignitet de siste 5 årene
• Ingen psykologisk eller psykiatrisk tilstand som vil utelukke studiedeltakelse
• Ingen tidligere anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 monoklonalt antistoff (MDX-010)
• Minst 6 uker siden tidligere immunsuppressive midler
• Minst 2 uker siden tidligere imatinibmesylat
• Ingen samtidig imatinibmesylat
• Minst 6 uker siden tidligere og ingen samtidige immunsuppressive midler for klinisk aktiv graft-versus-host disease (GVHD) profylakse eller behandling
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• ELLER Cytogenetisk persistens påvist av alle Ph1-positive metafaser i benmargen etter dag 90 etter AHSCT