Ipilimumab na allogene stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met aanhoudende of progressieve kanker

Inclusiecriteria:

• Diagnose van aanhoudende of progressieve hematologische maligniteit of solide tumor na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (AHSCT)
• Patiënten komen op elk moment tussen dag 90 na transplantatie en 3 jaar na stopzetting van immunosuppressieve therapie in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
• Acute myeloïde leukemie (AML) of acute lymfoblastische leukemie (ALL) die voldoet aan een van de volgende criteria: hematologische terugval volgens standaardcriteria, hematologische persistentie aangetoond door beenmergontploffingen > 10% na dag 30 post-AHSCT
• Cytogenetische progressie zoals blijkt uit een toename van het percentage Philadelphia-chromosoom (Ph)1-positieve metafasen (of Ph1-positieve cellen door fluorescerende in situ hybridisatie) van volledige cytogenetische respons (0% Ph1-positieve cellen) tot gedeeltelijke respons (1- 34% Ph1-positieve cellen); PR op kleine respons (35-94% Ph1-positieve cellen); of MR bij geen respons (95-100% Ph1-positieve cellen)
• Resistentie tegen imatinibmesylaat, gedefinieerd als ziekteprogressie (hematologische, cytogenetische of moleculaire) tijdens OK niet reageren op (d.w.z. ontbreken van volledige hematologische respons na 3 maanden, ontbreken van gedeeltelijke cytogenetische respons na 6 maanden, of ontbreken van volledige cytogenetische respons na 12 maanden) eerdere behandeling met imatinibmesylaat
• Myelodysplastische syndromen die voldoen aan een van de volgende criteria:

Hematologische terugval volgens standaardcriteria, cytogenetische terugval blijkt uit herhaling van klonale afwijking bij patiënten die CCR bereikten na AHSCT, hematologische persistentie blijkt uit cytopenieën die niet kunnen worden toegeschreven aan andere oorzaken na transplantatie, vergezeld van kenmerkende morfologische veranderingen meer dan 90 dagen na AHSCT

• OF; Hematologische persistentie aangetoond door cytopenieën die niet kunnen worden toegeschreven aan andere oorzaken na transplantatie, vergezeld van kenmerkende morfologische veranderingen meer dan 90 dagen na AHSCT, of cytogenetische persistentie bewezen door persistentie van klonale abnormaliteit meer dan 90 dagen na AHSCT
• Chronische lymfatische leukemie die aan een van de volgende criteria voldoet:

meer dan 25% toename in absolute lymfocytose van > 5.000/mm3, meer dan 25% toename in meetbare lymfadenopathie, persistentie van absolute lymfocytose van > 5.000/mm3 op dag 90 of later na AHSCT, persistentie van lymfadenopathie van ≥ 3 cm in diameter op dag 90 of later na AHSCT

• Agressief non-Hodgkin-lymfoom (bijv. diffuus grootcellig lymfoom, lymfoblastisch lymfoom, mantelcellymfoom of perifeer T-cellymfoom), Hodgkin-lymfoom OF solide tumor die aan een van de volgende criteria voldoet: meer dan 50% toename in meetbare of evalueerbare ziekte, persistentie van meetbare laesies > 3,0 cm in diameter op dag 90 of later na AHSCT OR;
• Persistentie van maligniteit door biopsie of positronemissietomografiescan tenzij er duidelijk bewijs is van progressie
• Multipel myeloom met aangetoonde resistentie tegen of intolerantie voor eerdere thalidomide en bortezomib, tenzij deze middelen gecontra-indiceerd zijn (bijv. vanwege perifere neuropathie) en voldoen aan een van de volgende criteria: meer dan 25% toename in paraproteïneband, abnormaal kwantitatief immunoglobulineniveau of urine eiwituitscheiding OF
• Meer dan 25% toename van het percentage plasmacellen in het beenmerg (indien > 15%), aanwezigheid van nieuwe lytische botlaesies, nieuwe extramedullaire laesies OF ≥ 25% vergroting van bestaande extramedullaire laesies, persistentie van paraproteïneband, abnormaal verhoogde kwantitatieve immunoglobuline niveau, of beenmergplasmacytose > 15% gedurende een periode van ten minste 90 dagen na AHSCT
• Minstens 1 tweedimensionaal meetbare laesie ≥ 1,5 cm in diameter
• Evalueerbare ziekte wordt gedefinieerd als ziekte waarvan de respons beoordeeld kan worden (bijv. pleurale effusie, verhoogde serumtumor)
• Botmetastasen die met CT-scan of MRI kunnen worden beoordeeld, worden als evalueerbaar beschouwd
• Leukemie wordt als evalueerbare ziekte beschouwd
• Patiënten die voldeden aan de criteria voor persistentie of progressie met AML, ALL, CML of agressieve NHL EN momenteel in volledige remissie zijn na herinductietherapie, hebben geen meetbare of evalueerbare ziekte nodig om in aanmerking te komen
• Ten minste 50% donorchimerisme in de T-cellijn OF volledig (≥ 90%) donorchimerisme in ongescheiden bloed bij de laatste beoordeling binnen 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek
• Geen bewijs bij opeenvolgende tests van > 10% afname in T-celchimerisme buiten de fout van de test
• ECOG 0-2
• Levensverwachting: Meer dan 3 maanden
• Geen voorafgaande graad 3 of 4 acute graft-versus-hostziekte
• Geen gelijktijdige auto-immuunziekten die chronisch gebruik van immunosuppressieve medicatie vereisen, actieve bindweefselziekte, CZS-ziekte inclusief multiple sclerose of demyeliniserende ziekte, inflammatoire darmziekte, auto-immuunhepatitis
• Geen aanhoudende ernstige infectie
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 4 maanden na de studietherapie
• Geen andere ernstige aanhoudende medische aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen
• Geen andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar
• Geen psychische of psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek in de weg staat
• Geen eerder anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam (MDX-010)
• Minstens 6 weken sinds eerdere immunosuppressieve middelen
• Minstens 2 weken sinds eerdere imatinibmesylaat
• Geen gelijktijdig imatinibmesylaat
• Minstens 6 weken sinds eerdere en geen gelijktijdige immunosuppressiva voor klinisch actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) profylaxe of behandeling
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• OF Cytogenetische persistentie aangetoond door enige Ph1-positieve metafasen in het beenmerg na dag 90 post-AHSCT