Ipilimumab nach allogener Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit persistierendem oder fortschreitendem Krebs

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer persistierenden oder fortschreitenden hämatologischen Malignität oder eines soliden Tumors nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (AHSCT)
• Patienten können jederzeit zwischen dem 90. Tag nach der Transplantation und 3 Jahre nach Absetzen der immunsuppressiven Therapie in die Studie aufgenommen werden
• Akute myeloische Leukämie (AML) oder akute lymphoblastische Leukämie (ALL), die eines der folgenden Kriterien erfüllt: hämatologisches Rezidiv nach Standardkriterien, hämatologische Persistenz, nachgewiesen durch Knochenmarkblasten > 10 % nach Tag 30 nach AHSCT
• Zytogenetische Progression, belegt durch eine Zunahme des Prozentsatzes Philadelphia-Chromosom (Ph)1-positiver Metaphasen (oder Ph1-positiver Zellen durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung) von vollständiger zytogenetischer Remission (0 % Ph1-positive Zellen) zu partieller Remission (1- 34 % Ph1-positive Zellen); PR auf geringfügige Reaktion (35-94 % Ph1-positive Zellen); oder MR bis keine Reaktion (95-100 % Ph1-positive Zellen)
• Resistenz gegen Imatinibmesylat, definiert als Krankheitsprogression (hämatologisch, zytogenetisch oder molekular) während ODER Nichtansprechen auf (d. h. fehlendes vollständiges hämatologisches Ansprechen nach 3 Monaten, fehlendes partielles zytogenetisches Ansprechen nach 6 Monaten oder fehlendes vollständiges zytogenetisches Ansprechen). nach 12 Monaten) vorherige Imatinibmesylat-Therapie
• Myelodysplastische Syndrome, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

Hämatologischer Rückfall nach Standardkriterien, zytogenetischer Rückfall, nachgewiesen durch das Wiederauftreten klonaler Anomalien bei Patienten, die nach AHSCT eine CCR erreichten, hämatologische Persistenz, nachgewiesen durch Zytopenien, die nicht auf andere Ursachen nach der Transplantation zurückzuführen sind, begleitet von charakteristischen morphologischen Veränderungen mehr als 90 Tage nach AHSCT

• ODER; Hämatologische Persistenz, nachgewiesen durch Zytopenien, die nicht auf andere Ursachen nach der Transplantation zurückzuführen sind, begleitet von charakteristischen morphologischen Veränderungen, mehr als 90 Tage nach AHSCT, oder zytogenetische Persistenz, nachgewiesen durch Persistenz klonaler Anomalien, mehr als 90 Tage nach AHSCT
• Chronische lymphatische Leukämie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

mehr als 25 % Zunahme der absoluten Lymphozytose von > 5.000/mm3, mehr als 25 % Zunahme der messbaren Lymphadenopathie, Persistenz der absoluten Lymphozytose von > 5.000/mm3 an Tag 90 oder später nach AHSCT, Persistenz der Lymphadenopathie von ≥ 3 cm im Durchmesser bei Tag 90 oder später nach AHSCT

• Aggressives Non-Hodgkin-Lymphom (z. B. diffuses großzelliges Lymphom, lymphoblastisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom oder peripheres T-Zell-Lymphom), Hodgkin-Lymphom ODER solider Tumor, der eines der folgenden Kriterien erfüllt: mehr als 50 % Anstieg bei messbar oder auswertbar Krankheit, Fortbestehen messbarer Läsionen > 3,0 cm im Durchmesser an Tag 90 oder später nach AHSCT ODER;
• Persistenz der Malignität durch Biopsie oder Positronen-Emissions-Tomographie-Scan, es sei denn, es gibt eindeutige Hinweise auf eine Progression
• Multiples Myelom mit nachgewiesener Resistenz oder Intoleranz gegenüber Thalidomid und Bortezomib, es sei denn, diese Wirkstoffe sind kontraindiziert (z. B. aufgrund einer peripheren Neuropathie) und erfüllen eines der folgenden Kriterien: Anstieg der Paraproteinbande um mehr als 25 %, abnormaler quantitativer Immunglobulinspiegel oder Urin Proteinausscheidung ODER
• Mehr als 25 % prozentualer Anstieg der Plasmazellen im Knochenmark (wenn > 15 %), Vorhandensein neuer lytischer Knochenläsionen, neuer extramedullärer Läsionen ODER ≥ 25 % Vergrößerung bestehender extramedullärer Läsionen, Persistenz der Paraproteinbande, abnormal erhöhtes quantitatives Immunglobulin oder Knochenmarkplasmazytose > 15 % für einen Zeitraum von mindestens 90 Tagen nach AHSCT
• Mindestens 1 zweidimensional messbare Läsion ≥ 1,5 cm im Durchmesser
• Auswertbare Erkrankung ist definiert als Erkrankung, bei der ein Ansprechen bewertbar ist (z. B. Pleuraerguss, erhöhter Serumtumor)
• Knochenmetastasen, die durch CT-Scan oder MRT beurteilt werden können, gelten als auswertbar
• Leukämie gilt als auswertbare Erkrankung
• Patienten, die die Kriterien für Persistenz oder Progression mit AML, ALL, CML oder aggressivem NHL erfüllten UND sich nach einer Reinduktionstherapie derzeit in vollständiger Remission befinden, benötigen keine messbare oder auswertbare Erkrankung, um in Frage zu kommen
• Mindestens 50 % Spender-Chimärismus in der T-Zell-Linie ODER vollständiger (≥ 90 %) Spender-Chimärismus in ungetrenntem Blut bei der letzten Bewertung innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt
• Kein Hinweis auf aufeinanderfolgende Tests von > 10 % Rückgang des T-Zell-Chimärismus über den Fehler des Tests hinaus
• ECOG 0-2
• Lebenserwartung: Mehr als 3 Monate
• Keine frühere akute Graft-versus-Host-Krankheit Grad 3 oder 4
• Keine gleichzeitigen Autoimmunerkrankungen, die die chronische Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten erfordern, aktive Bindegewebserkrankungen, ZNS-Erkrankungen einschließlich Multipler Sklerose oder demyelinisierender Erkrankungen, entzündliche Darmerkrankungen, Autoimmunhepatitis
• Keine anhaltende schwere Infektion
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und mindestens 4 Monate nach der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Kein anderer schwerwiegender bestehender medizinischer Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließen würde
• Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren
• Kein psychologischer oder psychiatrischer Zustand, der eine Studienteilnahme ausschließen würde
• Kein vorheriger antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter monoklonaler Antigen-4-Antikörper (MDX-010)
• Mindestens 6 Wochen seit vorheriger Immunsuppression
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Behandlung mit Imatinibmesylat
• Kein gleichzeitiges Imatinibmesylat
• Mindestens 6 Wochen seit vorheriger und keine gleichzeitigen Immunsuppressiva zur Prophylaxe oder Behandlung einer klinisch aktiven Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD).
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• ODER Zytogenetische Persistenz, nachgewiesen durch Ph1-positive Metaphasen im Knochenmark nach Tag 90 nach AHSCT