Ipilimumab dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche nel trattamento di pazienti con cancro persistente o progressivo

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di tumore maligno ematologico persistente o progressivo o tumore solido dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (AHSCT)
• I pazienti sono idonei per l'ingresso nello studio in qualsiasi momento tra il giorno post-trapianto 90 e 3 anni dopo la sospensione della terapia immunosoppressiva
• Leucemia mieloide acuta (LMA) o leucemia linfoblastica acuta (LLA) che soddisfa uno dei seguenti criteri: recidiva ematologica secondo i criteri standard, persistenza ematologica evidenziata da blasti del midollo osseo > 10% dopo il giorno 30 post-AHSCT
• Progressione citogenetica come evidenziato da un aumento della percentuale di metafasi positive al cromosoma Philadelphia (Ph)1 (o cellule Ph1 positive mediante ibridazione fluorescente in situ) dalla risposta citogenetica completa (0% di cellule Ph1 positive) alla risposta parziale (1- 34% cellule Ph1 positive); PR a risposta minore (35-94% cellule Ph1-positive); o MR a nessuna risposta (95-100% cellule Ph1-positive)
• Resistenza a imatinib mesilato, definita come progressione della malattia (ematologica, citogenetica o molecolare) durante o mancata risposta a (cioè, mancanza di risposta ematologica completa dopo 3 mesi, mancanza di risposta citogenetica parziale dopo 6 mesi o mancanza di risposta citogenetica completa dopo 12 mesi) precedente terapia con imatinib mesilato
• Sindromi mielodisplastiche che soddisfano uno dei seguenti criteri:

Recidiva ematologica secondo criteri standard, recidiva citogenetica evidenziata dalla ricorrenza dell'anomalia clonale in pazienti che hanno raggiunto CCR dopo AHSCT, persistenza ematologica evidenziata da citopenie non attribuibili ad altre cause post-trapianto accompagnate da alterazioni morfologiche caratteristiche più di 90 giorni dopo AHSCT

• O; Persistenza ematologica evidenziata da citopenie non attribuibili ad altre cause post-trapianto accompagnata da alterazioni morfologiche caratteristiche più di 90 giorni dopo l'AHSCT, o persistenza citogenetica evidenziata dalla persistenza dell'anomalia clonale più di 90 giorni dopo l'AHSCT
• Leucemia linfatica cronica che soddisfa uno dei seguenti criteri:

aumento superiore al 25% della linfocitosi assoluta > 5.000/mm3, aumento superiore al 25% della linfoadenopatia misurabile, persistenza della linfocitosi assoluta > 5.000/mm3 al giorno 90 o successivo dopo AHSCT, persistenza della linfoadenopatia di ≥ 3 cm di diametro al giorno 90 o successivo dopo AHSCT

• Linfoma non-Hodgkin aggressivo (per es., linfoma diffuso a grandi cellule, linfoma linfoblastico, linfoma a cellule del mantello o linfoma a cellule T periferico), linfoma di Hodgkin, OPPURE tumore solido che soddisfa uno dei seguenti criteri: aumento superiore al 50% dei valori misurabili o valutabili malattia, persistenza di lesioni misurabili > 3,0 cm di diametro al giorno 90 o più tardi dopo AHSCT OPPURE;
• Persistenza del tumore maligno mediante biopsia o tomografia a emissione di positroni a meno che non vi sia una chiara evidenza di progressione
• Mieloma multiplo con dimostrata resistenza o intolleranza a precedenti talidomide e bortezomib a meno che questi agenti non siano controindicati (ad esempio, a causa di neuropatia periferica) e soddisfino uno dei seguenti criteri: aumento superiore al 25% della banda paraproteica, livello quantitativo anomalo di immunoglobuline o urine escrezione proteica O
• Aumento superiore al 25% della percentuale di plasmacellule nel midollo osseo (se > 15%), presenza di nuove lesioni ossee litiche, nuove lesioni extramidollari O ingrossamento ≥ 25% delle lesioni extramidollari esistenti, persistenza della banda paraproteica, immunoglobulina quantitativa anormalmente elevata o plasmacitosi del midollo osseo > 15% per un periodo di almeno 90 giorni dopo AHSCT
• Almeno 1 lesione misurabile bidimensionalmente ≥ 1,5 cm di diametro
• La malattia valutabile è definita come malattia che è valutabile per la risposta (ad es., versamento pleurico, tumore sierico elevato)
• Metastasi ossee che possono essere valutate mediante TAC o risonanza magnetica considerate valutabili
• La leucemia è considerata una malattia valutabile
• I pazienti che hanno soddisfatto i criteri di persistenza o progressione con LMA, LLA, LMC o NHL aggressivo E sono attualmente in remissione completa dopo la terapia di reinduzione non richiedono una malattia misurabile o valutabile per essere ammissibili
• Almeno il 50% di chimerismo del donatore nel lignaggio delle cellule T OPPURE il chimerismo del donatore completo (≥ 90%) nel sangue non separato all'ultima valutazione entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Nessuna evidenza su test consecutivi di > 10% di declino del chimerismo delle cellule T oltre l'errore del test
• ECOG 0-2
• Aspettativa di vita: più di 3 mesi
• Nessuna precedente malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado 3 o 4
• Nessuna malattia autoimmune concomitante che richieda l'uso cronico di farmaci immunosoppressori, malattia attiva del tessuto connettivo, malattia del SNC inclusa sclerosi multipla o malattia demielinizzante, malattia infiammatoria intestinale, epatite autoimmune
• Nessuna infezione grave in corso
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per almeno 4 mesi dopo la terapia in studio
• Nessun'altra grave condizione medica in corso che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni
• Nessuna condizione psicologica o psichiatrica che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessun precedente anticorpo monoclonale anti-citotossico associato ai linfociti T antigene-4 (MDX-010)
• Almeno 6 settimane da precedenti agenti immunosoppressivi
• Almeno 2 settimane dal precedente imatinib mesilato
• Nessun imatinib mesilato concomitante
• Almeno 6 settimane dalla precedente e nessun concomitante agente immunosoppressore per la profilassi o il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) clinicamente attiva
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• OPPURE Persistenza citogenetica evidenziata da qualsiasi metafase Ph1-positiva nel midollo osseo dopo il giorno 90 post-AHSCT