Ipilimumab po alogenní transplantaci kmenových buněk v léčbě pacientů s perzistující nebo progresivní rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza perzistující nebo progresivní hematologické malignity nebo solidního nádoru po alogenní transplantaci krvetvorných buněk (AHSCT)
• Pacienti jsou způsobilí pro zařazení do studie kdykoli mezi 90. dnem po transplantaci a 3 roky po vysazení imunosupresivní léčby
• Akutní myeloidní leukémie (AML) nebo akutní lymfoblastická leukémie (ALL), která splňuje kterékoli z následujících kritérií: hematologický relaps podle standardních kritérií, hematologická perzistence prokázaná blasty v kostní dřeni > 10 % po 30. dni po AHSCT
• Cytogenetická progrese, o čemž svědčí zvýšení procenta metafází pozitivních na Philadelphia chromozom (Ph)1 (nebo Ph1-pozitivních buněk fluorescenční in situ hybridizací) od úplné cytogenetické odpovědi (0 % Ph1-pozitivních buněk) k částečné odpovědi (1- 34 % Ph1-pozitivních buněk); PR na malou odpověď (35-94 % Ph1-pozitivních buněk); nebo MR bez odpovědi (95–100 % Ph1-pozitivních buněk)
• Rezistence na imatinib mesylát, definovaná jako progrese onemocnění (hematologická, cytogenetická nebo molekulární) během selhání odpovědi OR (tj. chybějící kompletní hematologická odpověď po 3 měsících, chybějící částečná cytogenetická odpověď po 6 měsících nebo absence kompletní cytogenetické odpovědi po 12 měsících) před léčbou imatinib mesylátem
• Myelodysplastické syndromy, které splňují některé z následujících kritérií:

Hematologický relaps podle standardních kritérií, cytogenetický relaps prokázaný recidivou klonální abnormality u pacientů, kteří dosáhli CCR po AHSCT, hematologická perzistence prokázaná cytopeniemi, které nelze připsat jiným potransplantačním příčinám doprovázeným charakteristickými morfologickými změnami více než 90 dnů po AHSCT

• NEBO; Hematologická perzistence prokázaná cytopeniemi, které nelze připsat jiným potransplantačním příčinám, doprovázená charakteristickými morfologickými změnami více než 90 dnů po AHSCT, nebo cytogenetickou perzistencí prokázanou perzistencí klonální abnormality více než 90 dnů po AHSCT
• Chronická lymfocytární leukémie, která splňuje kterékoli z následujících kritérií:

více než 25% zvýšení absolutní lymfocytózy > 5 000/mm3, více než 25% zvýšení měřitelné lymfadenopatie, přetrvávání absolutní lymfocytózy > 5 000/mm3 v den 90 nebo později po AHSCT, přetrvávání lymfadenopatie o průměru ≥ 3 cm při den 90 nebo později po AHSCT

• Agresivní non-Hodgkinův lymfom (např. difuzní velkobuněčný lymfom, lymfoblastický lymfom, lymfom z plášťových buněk nebo lymfom periferních T buněk), Hodgkinův lymfom nebo solidní nádor, který splňuje kterékoli z následujících kritérií: větší než 50% nárůst měřitelných nebo hodnotitelných onemocnění, přetrvávání měřitelných lézí o průměru > 3,0 cm v den 90 nebo později po AHSCT OR;
• Přetrvávání malignity biopsií nebo pozitronovou emisní tomografií, pokud není jasný důkaz progrese
• Mnohočetný myelom s prokázanou rezistencí nebo intolerancí k předchozímu thalidomidu a bortezomibu, pokud tato činidla nejsou kontraindikována (např. kvůli periferní neuropatii) a nesplňují některé z následujících kritérií: větší než 25% zvýšení paraproteinového pásu, abnormální kvantitativní hladina imunoglobulinu nebo moč vylučování bílkovin NEBO
• Více než 25% zvýšení procenta plazmatických buněk v kostní dřeni (pokud > 15%), přítomnost nových lytických kostních lézí, nových extramedulárních lézí NEBO ≥ 25% zvětšení existujících extramedulárních lézí, perzistence paraproteinového pásu, abnormálně zvýšený kvantitativní imunoglobulin nebo plazmocytóza kostní dřeně > 15 % po dobu alespoň 90 dnů po AHSCT
• Alespoň 1 dvourozměrně měřitelná léze o průměru ≥ 1,5 cm
• Hodnotitelné onemocnění je definováno jako onemocnění, které lze hodnotit z hlediska odpovědi (např. pleurální výpotek, zvýšená hladina nádoru v séru)
• Kostní metastázy, které lze hodnotit pomocí CT nebo MRI, jsou považovány za hodnotitelné
• Leukémie je považována za nemoc, kterou lze hodnotit
• Pacienti, kteří splnili kritéria pro perzistenci nebo progresi AML, ALL, CML nebo agresivní NHL A jsou v současné době v úplné remisi po reindukční léčbě, nevyžadují měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, aby byli způsobilí.
• Alespoň 50% chimérismus dárců v linii T-buněk NEBO úplný (≥ 90%) chimérismus dárců v neseparované krvi při posledním hodnocení do 3 měsíců před vstupem do studie
• Žádný důkaz o více než 10% poklesu chimérismu T-buněk při následném testování nad rámec chyby testu
• ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života: Více než 3 měsíce
• Žádná předchozí akutní reakce štěpu proti hostiteli 3. nebo 4. stupně
• Žádná souběžná autoimunitní onemocnění vyžadující chronické užívání imunosupresivních léků, aktivní onemocnění pojivové tkáně, onemocnění CNS včetně roztroušené sklerózy nebo demyelinizačního onemocnění, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní hepatitida
• Žádná pokračující závažná infekce
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní terapie a alespoň 4 měsíce po ní používat účinnou antikoncepci
• Žádný jiný vážný pokračující zdravotní stav, který by vylučoval účast ve studii
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let
• Žádný psychologický nebo psychiatrický stav, který by vylučoval účast ve studii
• Žádná předchozí anticytotoxická monoklonální protilátka antigen-4 asociovaná s T-lymfocyty (MDX-010)
• Nejméně 6 týdnů od předchozích imunosupresiv
• Nejméně 2 týdny od předchozího imatinib mesylátu
• Žádný souběžný imatinib mesylát
• Nejméně 6 týdnů od předchozí a žádné souběžné imunosupresivní látky pro klinicky aktivní profylaxi nebo léčbu reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• NEBO Cytogenetická perzistence prokázaná jakoukoli Ph1-pozitivní metafází v kostní dřeni po 90. dni po AHSCT