Ipilimumab efter allogen stamcellstransplantation vid behandling av patienter med ihållande eller progressiv cancer

Inklusionskriterier:

• Diagnos av ihållande eller progressiv hematologisk malignitet eller solid tumör efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (AHSCT)
• Patienter är berättigade till studieinträde när som helst mellan dag efter transplantation 90 och 3 år efter upphörande av immunsuppressiv terapi
• Akut myeloid leukemi (AML) eller akut lymfatisk leukemi (ALL) som uppfyller något av följande kriterier: hematologiskt återfall enligt standardkriterier, hematologisk persistens bevisad av benmärgsblaster > 10 % efter dag 30 efter AHSCT
• Cytogenetisk progression som framgår av en ökning i procentandelen Philadelphia-kromosom (Ph)1-positiva metafaser (eller Ph1-positiva celler genom fluorescerande in situ-hybridisering) från fullständig cytogenetisk respons (0 % Ph1-positiva celler) till partiell respons (1- 34 % Ph1-positiva celler); PR till mindre svar (35-94 % Ph1-positiva celler); eller MR till inget svar (95-100 % Ph1-positiva celler)
• Resistens mot imatinibmesylat, definierad som sjukdomsprogression (hematologisk, cytogenetisk eller molekylär) under ELLER misslyckande att svara på (dvs avsaknad av fullständigt hematologiskt svar efter 3 månader, avsaknad av partiell cytogenetisk respons efter 6 månader eller avsaknad av fullständigt cytogenetiskt svar efter 12 månader) tidigare behandling med imatinibmesylat
• Myelodysplastiska syndrom som uppfyller något av följande kriterier:

Hematologiskt återfall enligt standardkriterier, cytogenetiskt återfall bevisat av återfall av klonal abnormitet hos patienter som uppnådde CCR efter AHSCT, hematologisk persistens påvisad av cytopenier som inte kan tillskrivas andra post-transplantationsorsaker åtföljd av karakteristiska morfologiska förändringar mer än 90 dagar efter AHSCT

• ELLER; Hematologisk persistens påvisad av cytopenier som inte kan tillskrivas andra orsaker efter transplantation åtföljd av karakteristiska morfologiska förändringar mer än 90 dagar efter AHSCT, eller cytogenetisk persistens som påvisas genom persistens av klonal abnormitet mer än 90 dagar efter AHSCT
• Kronisk lymfatisk leukemi som uppfyller något av följande kriterier:

mer än 25 % ökning av absolut lymfocytos på > 5 000/mm3, mer än 25 % ökning av mätbar lymfadenopati, persistens av absolut lymfocytos på > 5 000/mm3 dag 90 eller senare efter AHSCT, persistens av lymfadenopati på ≥ 3 cm i diameter dag 90 eller senare efter AHSCT

• Aggressivt icke-Hodgkins lymfom (t.ex. diffust storcelligt lymfom, lymfoblastiskt lymfom, mantelcellslymfom eller perifert T-cellslymfom), Hodgkins lymfom, ELLER solid tumör som uppfyller något av följande kriterier: mer än 50 % ökning av mätbara eller utvärderbara sjukdom, ihållande mätbara lesioner > 3,0 cm i diameter dag 90 eller senare efter AHSCT ELLER;
• Fortsatt malignitet genom biopsi eller positronemissionstomografi såvida det inte finns tydliga tecken på progression
• Multipelt myelom med påvisad resistens mot eller intolerans mot tidigare talidomid och bortezomib om inte dessa medel är kontraindicerade (t.ex. på grund av perifer neuropati) och uppfyller något av följande kriterier: mer än 25 % ökning av paraproteinbandet, onormal kvantitativ immunglobulinnivå eller urin proteinutsöndring ELLER
• Mer än 25 % ökning i procent av plasmaceller i benmärgen (om > 15 %), förekomst av nya lytiska benskador, nya extramedullära lesioner ELLER ≥ 25 % förstoring av befintliga extramedullära lesioner, ihållande paraproteinband, onormalt förhöjt kvantitativt immunglobulin nivå, eller benmärgsplasmacytos > 15 % under en period på minst 90 dagar efter AHSCT
• Minst 1 tvådimensionellt mätbar lesion ≥ 1,5 cm i diameter
• Evaluerbar sjukdom definieras som sjukdom som kan bedömas för svar (t.ex. pleurautgjutning, förhöjd serumtumör)
• Skelettmetastaser som kan bedömas med datortomografi eller MRT anses vara utvärderbara
• Leukemi anses vara utvärderbar sjukdom
• Patienter som uppfyllde kriterierna för persistens eller progression med AML, ALL, KML eller aggressiv NHL OCH är för närvarande i fullständig remission efter återinduktionsterapi kräver inte mätbar eller evaluerbar sjukdom för att vara berättigade
• Minst 50 % givarchimerism i T-cellslinjen ELLER full (≥ 90 %) givarchimerism i oseparerat blod vid senaste bedömning inom 3 månader före studiestart
• Inga bevis på konsekutiv testning av > 10 % minskning av T-cellskimerism utöver testfelet
• ECOG 0-2
• Förväntad livslängd: Mer än 3 månader
• Ingen tidigare grad 3 eller 4 akut graft-vs-host-sjukdom
• Inga samtidiga autoimmuna sjukdomar som kräver kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel, aktiv bindvävssjukdom, CNS-sjukdom inklusive multipel skleros eller demyeliniserande sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun hepatit
• Ingen pågående allvarlig infektion
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod under och i minst 4 månader efter studiebehandlingen
• Inget annat allvarligt pågående medicinskt tillstånd som skulle hindra studiedeltagande
• Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren
• Inget psykologiskt eller psykiatriskt tillstånd som skulle hindra studiedeltagande
• Ingen tidigare anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 monoklonal antikropp (MDX-010)
• Minst 6 veckor sedan tidigare immunsuppressiva medel
• Minst 2 veckor sedan tidigare imatinibmesylat
• Inget samtidigt imatinibmesylat
• Minst 6 veckor sedan tidigare och inga samtidiga immunsuppressiva medel för kliniskt aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) profylax eller behandling
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter
• ELLER Cytogenetisk persistens bevisad av alla Ph1-positiva metafaser i benmärgen efter dag 90 efter AHSCT