Ipilimumab po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z przetrwałym lub postępującym rakiem

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie przetrwałego lub postępującego nowotworu hematologicznego lub guza litego po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (AHSCT)
• Pacjenci kwalifikują się do udziału w badaniu w dowolnym momencie między 90. dniem po przeszczepie a 3 latami po odstawieniu leczenia immunosupresyjnego
• Ostra białaczka szpikowa (AML) lub ostra białaczka limfoblastyczna (ALL), która spełnia którekolwiek z następujących kryteriów: nawrót hematologiczny według standardowych kryteriów, przetrwałość hematologiczna potwierdzona przez blasty w szpiku kostnym > 10% po 30 dniu po AHSCT
• Progresja cytogenetyczna, o czym świadczy wzrost odsetka metafaz chromosomu Philadelphia (Ph)1-dodatnich (lub komórek Ph1-dodatnich w wyniku fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ) od całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (0% komórek Ph1-dodatnich) do odpowiedzi częściowej (1- 34% komórek Ph1-dodatnich); PR na niewielką odpowiedź (35-94% komórek Ph1-dodatnich); lub MR na brak odpowiedzi (95-100% komórek Ph1-dodatnich)
• Oporność na mesylan imatinibu, definiowana jako progresja choroby (hematologiczna, cytogenetyczna lub molekularna) podczas braku odpowiedzi na salę operacyjną (tj. brak pełnej odpowiedzi hematologicznej po 3 miesiącach, brak częściowej odpowiedzi cytogenetycznej po 6 miesiącach lub brak całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej) po 12 miesiącach) wcześniejsza terapia mesylanem imatynibu
• Zespoły mielodysplastyczne spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

Wznowa hematologiczna według standardowych kryteriów, wznowa cytogenetyczna potwierdzona nawrotem nieprawidłowości klonalnej u pacjentów, którzy osiągnęli CCR po AHSCT, przetrwałość hematologiczna potwierdzona przez cytopenie, których nie można przypisać innym przyczynom po przeszczepie, z towarzyszącymi charakterystycznymi zmianami morfologicznymi ponad 90 dni po AHSCT

• LUB; Trwałość hematologiczna potwierdzona przez cytopenie, których nie można przypisać innym przyczynom po przeszczepie, którym towarzyszą charakterystyczne zmiany morfologiczne ponad 90 dni po AHSCT, lub przetrwałość cytogenetyczna potwierdzona przez utrzymywanie się nieprawidłowości klonalnych przez ponad 90 dni po AHSCT
• Przewlekła białaczka limfocytowa spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

zwiększenie o ponad 25% bezwzględnej limfocytozy > 5 000/mm3, zwiększenie o ponad 25% mierzalnej limfadenopatii, utrzymywanie się bezwzględnej limfocytozy > 5 000/mm3 w dniu 90 lub później po AHSCT, utrzymywanie się limfadenopatii o średnicy ≥ 3 cm w dzień 90 lub później po AHSCT

• Agresywny chłoniak nieziarniczy (np. chłoniak rozlany z dużych komórek, chłoniak limfoblastyczny, chłoniak z komórek płaszcza lub chłoniak z obwodowych komórek T), chłoniak Hodgkina LUB guz lity, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: ponad 50% wzrost mierzalnej lub możliwej do oceny choroba, utrzymywanie się mierzalnych zmian o średnicy > 3,0 cm w 90. dniu lub później po AHSCT OR;
• Utrzymywanie się nowotworu na podstawie biopsji lub pozytonowej tomografii emisyjnej, chyba że istnieją wyraźne dowody na progresję
• Szpiczak mnogi z wykazaną opornością lub nietolerancją na wcześniejsze talidomid i bortezomib, chyba że te leki są przeciwwskazane (np. z powodu neuropatii obwodowej) i spełniający którekolwiek z następujących kryteriów: zwiększenie prążka paraprotein o ponad 25%, nieprawidłowy ilościowy poziom immunoglobulin lub nieprawidłowe stężenie immunoglobulin w moczu wydalanie białka LUB
• Większy niż 25% wzrost odsetka komórek plazmatycznych w szpiku kostnym (jeśli > 15%), obecność nowych litycznych zmian kostnych, nowych zmian pozaszpikowych LUB ≥ 25% powiększenie istniejących zmian pozaszpikowych, utrzymywanie się pasma paraprotein, nieprawidłowo podwyższone ilościowo immunoglobuliny poziom lub plazmocytoza szpiku kostnego > 15% przez okres co najmniej 90 dni po AHSCT
• Co najmniej 1 dwuwymiarowa zmiana o średnicy ≥ 1,5 cm
• Choroba podlegająca ocenie jest zdefiniowana jako choroba, w przypadku której można ocenić odpowiedź (np. wysięk opłucnowy, podwyższone stężenie guza w surowicy)
• Przerzuty do kości, które można ocenić za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, uważa się za możliwe do oceny
• Białaczka jest uważana za chorobę podlegającą ocenie
• Pacjenci, którzy spełnili kryteria przetrwania lub progresji AML, ALL, CML lub agresywnego NHL ORAZ są obecnie w całkowitej remisji po terapii reindukcyjnej, nie wymagają mierzalnej lub możliwej do oceny choroby, aby kwalifikować się
• Co najmniej 50% chimeryzmu dawcy w linii limfocytów T LUB pełny (≥ 90%) chimeryzm dawcy w nierozdzielonej krwi podczas ostatniej oceny w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
• Brak dowodów na kolejne testy > 10% spadku chimeryzmu limfocytów T poza błędem testu
• ECOG 0-2
• Długość życia: ponad 3 miesiące
• Brak wcześniejszej ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia 3 lub 4
• Brak współistniejących chorób autoimmunologicznych wymagających przewlekłego stosowania leków immunosupresyjnych, czynna choroba tkanki łącznej, choroba OUN, w tym stwardnienie rozsiane lub choroba demielinizacyjna, nieswoiste zapalenie jelit, autoimmunologiczne zapalenie wątroby
• Brak trwającej poważnej infekcji
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po jego zakończeniu
• Żaden inny poważny, trwający stan chorobowy, który wykluczałby udział w badaniu
• Żadnego innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat
• Brak stanu psychicznego lub psychiatrycznego, który wykluczałby udział w badaniu
• Brak wcześniejszego przeciwciała monoklonalnego przeciwko antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (MDX-010)
• Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszych leków immunosupresyjnych
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego podania mesylanu imatynibu
• Brak jednoczesnego stosowania mesylanu imatynibu
• Co najmniej 6 tygodni od uprzedniego i braku jednoczesnego stosowania leków immunosupresyjnych w profilaktyce lub leczeniu aktywnej klinicznie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• LUB Trwałość cytogenetyczna potwierdzona jakąkolwiek metafazą Ph1-dodatnią w szpiku kostnym po 90 dniu po AHSCT