Ipilimumabe após transplante alogênico de células-tronco no tratamento de pacientes com câncer persistente ou progressivo

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de malignidade hematológica persistente ou progressiva ou tumor sólido após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (AHSCT)
• Os pacientes são elegíveis para entrar no estudo a qualquer momento entre o 90º dia pós-transplante e 3 anos após a retirada da terapia imunossupressora
• Leucemia mieloide aguda (LMA) ou leucemia linfoblástica aguda (ALL) que atende a qualquer um dos seguintes critérios: recidiva hematológica por critérios padrão, persistência hematológica evidenciada por blastos de medula óssea > 10% após o dia 30 pós-TCAH
• Progressão citogenética evidenciada por um aumento na porcentagem de metáfases positivas para o cromossomo Filadélfia (Ph)1 (ou células positivas para Ph1 por hibridização in situ fluorescente) de resposta citogenética completa (0% de células positivas para Ph1) para resposta parcial (1- 34% de células positivas para Ph1); PR para resposta menor (35-94% de células Ph1-positivas); ou RM para nenhuma resposta (95-100% de células Ph1-positivas)
• Resistência ao mesilato de imatinibe, definida como progressão da doença (hematológica, citogenética ou molecular) durante OU falha em responder (ou seja, falta de resposta hematológica completa após 3 meses, falta de resposta citogenética parcial após 6 meses ou falta de resposta citogenética completa após 12 meses) terapia anterior com mesilato de imatinibe
• Síndromes mielodisplásicas que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

Recidiva hematológica por critérios padrão, recidiva citogenética evidenciada pela recorrência de anormalidade clonal em pacientes que atingiram CCR após AHSCT, persistência hematológica evidenciada por citopenias não atribuíveis a outras causas pós-transplante acompanhadas por alterações morfológicas características mais de 90 dias após AHSCT

• OU; Persistência hematológica evidenciada por citopenias não atribuíveis a outras causas pós-transplante acompanhadas de alterações morfológicas características mais de 90 dias após AHSCT, ou persistência citogenética evidenciada por persistência de anormalidade clonal mais de 90 dias após AHSCT
• Leucemia linfocítica crônica que atende a qualquer um dos seguintes critérios:

aumento superior a 25% na linfocitose absoluta de > 5.000/mm3, aumento superior a 25% na linfadenopatia mensurável, persistência de linfocitose absoluta > 5.000/mm3 no dia 90 ou mais tarde após AHSCT, persistência de linfadenopatia de ≥ 3 cm de diâmetro em dia 90 ou mais tarde após AHSCT

• Linfoma não Hodgkin agressivo (p. doença, persistência de lesões mensuráveis ​​> 3,0 cm de diâmetro no dia 90 ou mais tarde após AHSCT OU;
• Persistência de malignidade por biópsia ou tomografia por emissão de pósitrons, a menos que haja evidência clara de progressão
• Mieloma múltiplo com resistência demonstrada ou intolerância à talidomida e bortezomibe anteriores, a menos que esses agentes sejam contraindicados (por exemplo, devido a neuropatia periférica) e que atendam a qualquer um dos seguintes critérios: aumento superior a 25% na banda de paraproteína, nível quantitativo anormal de imunoglobulina ou urina excreção de proteínas OU
• Aumento maior que 25% na porcentagem de células plasmáticas na medula óssea (se > 15%), presença de novas lesões ósseas líticas, novas lesões extramedulares OU ≥ 25% de aumento de lesões extramedulares existentes, persistência de banda de paraproteína, imunoglobulina quantitativa anormalmente elevada nível, ou plasmocitose da medula óssea > 15% por um período de pelo menos 90 dias após AHSCT
• Pelo menos 1 lesão mensurável bidimensional ≥ 1,5 cm de diâmetro
• Doença avaliável é definida como doença cuja resposta pode ser avaliada (por exemplo, derrame pleural, tumor sérico elevado)
• Metástases ósseas que podem ser avaliadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética consideradas avaliáveis
• Leucemia é considerada doença avaliável
• Os pacientes que preencheram os critérios de persistência ou progressão com LMA, LLA, LMC ou LNH agressivo E estão atualmente em remissão completa após a terapia de reindução não precisam de doença mensurável ou avaliável para serem elegíveis
• Pelo menos 50% de quimerismo do doador na linhagem de células T OU quimerismo total (≥ 90%) do doador em sangue não separado na última avaliação dentro de 3 meses antes da entrada no estudo
• Nenhuma evidência em testes consecutivos de > 10% de declínio no quimerismo de células T além do erro do teste
• ECOG 0-2
• Expectativa de vida: Mais de 3 meses
• Nenhuma doença anterior do enxerto contra o hospedeiro de grau 3 ou 4
• Sem doenças autoimunes concomitantes que requeiram o uso crônico de medicamentos imunossupressores, doença ativa do tecido conjuntivo, doença do SNC incluindo esclerose múltipla ou doença desmielinizante, doença inflamatória intestinal, hepatite autoimune
• Nenhuma infecção grave em curso
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por pelo menos 4 meses após a terapia em estudo
• Nenhuma outra condição médica grave em andamento que impeça a participação no estudo
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos
• Nenhuma condição psicológica ou psiquiátrica que impeça a participação no estudo
• Nenhum anticorpo monoclonal anti-antígeno 4 associado a linfócitos T anti-citotóxico anterior (MDX-010)
• Pelo menos 6 semanas desde agentes imunossupressores anteriores
• Pelo menos 2 semanas desde mesilato de imatinibe anterior
• Sem mesilato de imatinibe concomitante
• Pelo menos 6 semanas desde antes e sem agentes imunossupressores concomitantes para profilaxia ou tratamento da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) clinicamente ativa
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• OU persistência citogenética evidenciada por quaisquer metáfases Ph1-positivas na medula óssea após o dia 90 pós-AHSCT