Ипилимумаб после аллогенной трансплантации стволовых клеток в лечении пациентов с персистирующим или прогрессирующим раком

Критерии включения:

• Диагностика персистирующего или прогрессирующего гематологического злокачественного новообразования или солидной опухоли после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК)
• Пациенты имеют право на участие в исследовании в любое время между 90-м днем ​​после трансплантации и 3 годами после отмены иммуносупрессивной терапии.
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), соответствующий любому из следующих критериев: гематологический рецидив по стандартным критериям, гематологическая персистенция, подтвержденная наличием бластов в костном мозге > 10% после 30-го дня после АТГСК
• Цитогенетическая прогрессия, о чем свидетельствует увеличение процента филадельфийской хромосомы (Ph)1-позитивных метафаз (или Ph1-позитивных клеток путем флуоресцентной гибридизации in situ) от полного цитогенетического ответа (0% Ph1-положительных клеток) до частичного ответа (1- 34% Ph1-позитивных клеток); PR до незначительного ответа (35-94% Ph1-позитивных клеток); или MR до отсутствия ответа (95-100% Ph1-положительных клеток)
• Резистентность к мезилату иматиниба, определяемая как прогрессирование заболевания (гематологическое, цитогенетическое или молекулярное) во время ИЛИ отсутствие ответа на (т. е. отсутствие полного гематологического ответа через 3 месяца, отсутствие частичного цитогенетического ответа через 6 месяцев или отсутствие полного цитогенетического ответа через 12 месяцев) предшествующая терапия иматинибом мезилатом
• Миелодиспластические синдромы, соответствующие любому из следующих критериев:

Гематологический рецидив по стандартным критериям, цитогенетический рецидив, свидетельствующий о рецидиве клональной аномалии у пациентов, достигших ПКР после АТГСК, гематологическая персистенция, свидетельствующая о цитопении, не связанной с другими посттрансплантационными причинами, сопровождающаяся характерными морфологическими изменениями более чем через 90 дней после АТГСК

• ИЛИ ЖЕ; Гематологическая персистенция, свидетельствующая о цитопении, не связанной с другими причинами после трансплантации, сопровождающаяся характерными морфологическими изменениями более чем через 90 дней после АТГСК, или цитогенетическая персистенция, свидетельствующая о сохранении клональной аномалии более чем через 90 дней после АТГСК
• Хронический лимфолейкоз, отвечающий любому из следующих критериев:

повышение абсолютного лимфоцитоза > 5000/мм3 более чем на 25%, увеличение измеримой лимфаденопатии более чем на 25%, сохранение абсолютного лимфоцитоза > 5000/мм3 на 90-й день или позже после АТГСК, персистенция лимфаденопатии ≥ 3 см в диаметре в 90-й день или позже после АТГСК

• Агрессивная неходжкинская лимфома (например, диффузная крупноклеточная лимфома, лимфобластная лимфома, мантийно-клеточная лимфома или периферическая Т-клеточная лимфома), лимфома Ходжкина ИЛИ солидная опухоль, отвечающая любому из следующих критериев: увеличение более чем на 50% измеримого или поддающегося оценке заболевание, персистенция поддающихся измерению поражений > 3,0 см в диаметре на 90-й день или позже после АТГСК ИЛИ;
• Сохранение злокачественного новообразования по данным биопсии или позитронно-эмиссионной томографии, если нет явных признаков прогрессирования
• Множественная миелома с продемонстрированной резистентностью или непереносимостью предшествующих талидомида и бортезомиба, если эти препараты не противопоказаны (например, из-за периферической нейропатии) и соответствуют любому из следующих критериев: более чем на 25% увеличение полосы парапротеина, аномальный количественный уровень иммуноглобулина или мочи экскреция белка ИЛИ
• Увеличение процента плазматических клеток в костном мозге более чем на 25 % (если > 15 %), наличие новых литических поражений кости, новых экстрамедуллярных поражений ИЛИ увеличение существующих экстрамедуллярных поражений на ≥ 25 %, персистенция парапротеиновой полосы, аномально повышенный количественный иммуноглобулин уровень или плазмоцитоз костного мозга> 15% в течение как минимум 90 дней после АТГСК
• Минимум 1 двумерно измеримое поражение ≥ 1,5 см в диаметре
• Заболевание, поддающееся оценке, определяется как заболевание, ответ на которое можно оценить (например, плевральный выпот, опухоль с повышенным уровнем сыворотки).
• Костные метастазы, которые можно оценить с помощью КТ или МРТ, считаются поддающимися оценке
• Лейкемия считается оцениваемым заболеванием
• Пациенты, которые соответствовали критериям персистенции или прогрессирования ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ или агрессивной НХЛ И в настоящее время находятся в полной ремиссии после реиндукционной терапии, не требуют измеримого или оцениваемого заболевания для включения в исследование.
• Не менее 50% донорского химеризма в линии Т-клеток ИЛИ полный (≥ 90%) донорский химеризм в неразделенной крови при последней оценке в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Нет данных о снижении > 10% Т-клеточного химеризма при последовательном тестировании за пределами погрешности теста.
• ЭКОГ 0-2
• Продолжительность жизни: более 3 месяцев
• Отсутствие предшествующей острой реакции «трансплантат против хозяина» 3 или 4 степени
• Отсутствие сопутствующих аутоиммунных заболеваний, требующих постоянного приема иммунодепрессантов, активных заболеваний соединительной ткани, заболеваний ЦНС, включая рассеянный склероз или демиелинизирующие заболевания, воспалительных заболеваний кишечника, аутоиммунного гепатита
• Отсутствие продолжающейся серьезной инфекции
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение как минимум 4 месяцев после исследуемой терапии.
• Отсутствие других серьезных продолжающихся заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет
• Отсутствие психологического или психического состояния, препятствующего участию в исследовании.
• Ранее не применялись моноклональные антитела против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (MDX-010)
• Не менее 6 недель после предшествующих иммуносупрессивных препаратов
• По крайней мере, через 2 недели после приема иматиниба мезилата
• Нет одновременного приема мезилата иматиниба
• По крайней мере, через 6 недель после предшествующего и не одновременного применения иммунодепрессантов для профилактики или лечения клинически активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• ИЛИ Цитогенетическая персистенция, подтвержденная любыми Ph1-позитивными метафазами в костном мозге через 90 дней после АТГСК