Ipilimumab después del trasplante alogénico de células madre en el tratamiento de pacientes con cáncer persistente o progresivo

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de malignidad hematológica persistente o progresiva o tumor sólido después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (AHSCT)
• Los pacientes son elegibles para ingresar al estudio en cualquier momento entre el día 90 posterior al trasplante y 3 años después de la suspensión de la terapia inmunosupresora
• Leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia linfoblástica aguda (LLA) que cumple cualquiera de los siguientes criterios: recaída hematológica según los criterios estándar, persistencia hematológica evidenciada por blastos en la médula ósea > 10 % después del día 30 posterior al AHSCT
• Progresión citogenética evidenciada por un aumento en el porcentaje de metafases positivas para el cromosoma Filadelfia (Ph)1 (o células positivas para Ph1 mediante hibridación fluorescente in situ) desde una respuesta citogenética completa (0% de células positivas para Ph1) hasta una respuesta parcial (1- 34 % de células positivas para Ph1); PR a respuesta menor (35-94% de células positivas para Ph1); o MR sin respuesta (95-100% de células positivas para Ph1)
• Resistencia al mesilato de imatinib, definida como la progresión de la enfermedad (hematológica, citogenética o molecular) durante la falta de respuesta del quirófano (es decir, falta de respuesta hematológica completa después de 3 meses, falta de respuesta citogenética parcial después de 6 meses o falta de respuesta citogenética completa) después de 12 meses) tratamiento previo con mesilato de imatinib
• Síndromes mielodisplásicos que cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

Recaída hematológica según los criterios estándar, recaída citogenética evidenciada por recurrencia de anormalidad clonal en pacientes que lograron RCC después de TCAH, persistencia hematológica evidenciada por citopenias no atribuibles a otras causas postrasplante acompañadas de cambios morfológicos característicos más de 90 días después de TCAH

• O; Persistencia hematológica evidenciada por citopenias no atribuibles a otras causas postrasplante acompañadas de cambios morfológicos característicos más de 90 días después del AHSCT, o persistencia citogenética evidenciada por persistencia de anormalidad clonal más de 90 días después del AHSCT
• Leucemia linfocítica crónica que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

aumento de más del 25 % en la linfocitosis absoluta de > 5000/mm3, aumento de más del 25 % en la linfadenopatía medible, persistencia de la linfocitosis absoluta de > 5000/mm3 en el día 90 o más tarde después del AHSCT, persistencia de la linfadenopatía de ≥ 3 cm de diámetro en día 90 o posterior después de AHSCT

• Linfoma no Hodgkin agresivo (p. ej., linfoma difuso de células grandes, linfoma linfoblástico, linfoma de células del manto o linfoma de células T periféricas), linfoma de Hodgkin O tumor sólido que cumple cualquiera de los siguientes criterios: aumento superior al 50 % en la enfermedad, persistencia de lesiones medibles > 3,0 cm de diámetro en el día 90 o más tarde después de AHSCT O;
• Persistencia de malignidad por biopsia o tomografía por emisión de positrones a menos que haya evidencia clara de progresión
• Mieloma múltiple con resistencia demostrada o intolerancia a talidomida y bortezomib anteriores, a menos que estos agentes estén contraindicados (p. ej., debido a neuropatía periférica) y cumplan cualquiera de los siguientes criterios: aumento de más del 25 % en la banda de paraproteína, nivel de inmunoglobulina cuantitativo anormal u orina excreción de proteínas O
• Aumento superior al 25 % en el porcentaje de células plasmáticas en la médula ósea (si > 15 %), presencia de nuevas lesiones óseas líticas, nuevas lesiones extramedulares O ≥ 25 % de aumento de tamaño de las lesiones extramedulares existentes, persistencia de la banda de paraproteína, inmunoglobulina cuantitativa anormalmente elevada nivel, o plasmocitosis de la médula ósea > 15% durante un período de al menos 90 días después de AHSCT
• Al menos 1 lesión medible bidimensionalmente ≥ 1,5 cm de diámetro
• La enfermedad evaluable se define como una enfermedad cuya respuesta es evaluable (p. ej., derrame pleural, tumor sérico elevado)
• Metástasis óseas que pueden evaluarse mediante tomografía computarizada o resonancia magnética consideradas evaluables
• La leucemia se considera enfermedad evaluable
• Los pacientes que cumplieron con los criterios de persistencia o progresión con AML, ALL, CML o NHL agresivo Y actualmente están en remisión completa después de la terapia de reinducción no requieren enfermedad medible o evaluable para ser elegibles
• Al menos 50 % de quimerismo de donantes en el linaje de células T O quimerismo de donantes completo (≥ 90 %) en sangre no separada en la última evaluación dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
• No hay evidencia en pruebas consecutivas de una disminución > 10 % en el quimerismo de células T más allá del error de la prueba
• ECOG 0-2
• Esperanza de vida: Más de 3 meses
• Sin enfermedad aguda de injerto contra huésped previa de grado 3 o 4
• Sin enfermedades autoinmunes concurrentes que requieran el uso crónico de medicamentos inmunosupresores, enfermedad activa del tejido conectivo, enfermedad del SNC, incluida la esclerosis múltiple o enfermedad desmielinizante, enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis autoinmune
• Sin infección grave en curso
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 4 meses después de la terapia del estudio.
• Ninguna otra afección médica grave en curso que impida la participación en el estudio
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años
• Ninguna condición psicológica o psiquiátrica que impida la participación en el estudio
• Sin anticuerpo monoclonal de antígeno 4 asociado a linfocitos T anticitotóxicos previo (MDX-010)
• Al menos 6 semanas desde agentes inmunosupresores previos
• Al menos 2 semanas desde el mesilato de imatinib anterior
• Sin mesilato de imatinib concurrente
• Al menos 6 semanas desde la profilaxis o el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) clínicamente activa y sin agentes inmunosupresores concurrentes
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• O persistencia citogenética evidenciada por cualquier metafase positiva para Ph1 en la médula ósea después del día 90 posterior al AHSCT