Ipilimumab efter allogen stamcelletransplantation til behandling af patienter med vedvarende eller progressiv kræft

Inklusionskriterier:

• Diagnose af vedvarende eller progressiv hæmatologisk malignitet eller solid tumor efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AHSCT)
• Patienter er berettiget til at deltage i undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt mellem post-transplantationsdag 90 og 3 år efter seponering af immunsuppressiv behandling
• Akut myeloid leukæmi (AML) eller akut lymfatisk leukæmi (ALL), der opfylder et af følgende kriterier: hæmatologisk tilbagefald efter standardkriterier, hæmatologisk persistens påvist af knoglemarvsblaster > 10 % efter dag 30 efter AHSCT
• Cytogenetisk progression som påvist af en stigning i procentdelen af ​​Philadelphia kromosom (Ph)1-positive metafaser (eller Ph1-positive celler ved fluorescerende in situ hybridisering) fra fuldstændig cytogenetisk respons (0 % Ph1-positive celler) til delvis respons (1- 34 % Ph1-positive celler); PR til mindre respons (35-94 % Ph1-positive celler); eller MR til ingen respons (95-100 % Ph1-positive celler)
• Resistens over for imatinibmesylat, defineret som sygdomsprogression (hæmatologisk, cytogenetisk eller molekylær) under ELLER manglende respons på (dvs. mangel på fuldstændig hæmatologisk respons efter 3 måneder, mangel på delvis cytogenetisk respons efter 6 måneder eller mangel på fuldstændig cytogenetisk respons efter 12 måneder) forudgående behandling med imatinibmesylat
• Myelodysplastiske syndromer, der opfylder et af følgende kriterier:

Hæmatologisk tilbagefald efter standardkriterier, cytogenetisk tilbagefald påvist ved tilbagevenden af ​​klonal abnormitet hos patienter, der opnåede CCR efter AHSCT, hæmatologisk persistens påvist af cytopenier, der ikke kan tilskrives andre post-transplantationsårsager, ledsaget af karakteristiske morfologiske ændringer mere end 90 dage efter AHSCT

• ELLER; Hæmatologisk persistens påvist af cytopenier, der ikke kan tilskrives andre post-transplantationsårsager, ledsaget af karakteristiske morfologiske ændringer mere end 90 dage efter AHSCT, eller cytogenetisk persistens påvist ved persistens af klonal abnormitet mere end 90 dage efter AHSCT
• Kronisk lymfatisk leukæmi, der opfylder et af følgende kriterier:

større end 25 % stigning i absolut lymfocytose på > 5.000/mm3, større end 25 % stigning i målbar lymfadenopati, persistens af absolut lymfocytose på > 5.000/mm3 på dag 90 eller senere efter AHSCT, persistens af lymfadenopati på ≥ 3 cm i diameter dag 90 eller senere efter AHSCT

• Aggressivt non-Hodgkins lymfom (f.eks. diffust storcellet lymfom, lymfoblastisk lymfom, kappecellelymfom eller perifert T-celle lymfom), Hodgkins lymfom, ELLER solid tumor, der opfylder et af følgende kriterier: større end 50 % stigning i målbar eller evaluerbar sygdom, persistens af målbare læsioner > 3,0 cm i diameter på dag 90 eller senere efter AHSCT ELLER;
• Vedvarende malignitet ved biopsi eller positron emission tomografiskanning, medmindre der er klare tegn på progression
• Myelomatose med demonstreret resistens over for eller intolerance over for tidligere thalidomid og bortezomib, medmindre disse midler er kontraindiceret (f.eks. på grund af perifer neuropati) og opfylder et af følgende kriterier: mere end 25 % stigning i paraproteinbånd, unormalt kvantitativt immunoglobulinniveau eller urin proteinudskillelse ELLER
• Mere end 25 % stigning i procent af plasmaceller i knoglemarven (hvis > 15 %), tilstedeværelse af nye lytiske knoglelæsioner, nye ekstramedullære læsioner ELLER ≥ 25 % udvidelse af eksisterende ekstramedullære læsioner, persistens af paraproteinbånd, unormalt forhøjet kvantitativt immunglobulin niveau eller knoglemarvsplasmacytose > 15 % i en periode på mindst 90 dage efter AHSCT
• Mindst 1 todimensionelt målbar læsion ≥ 1,5 cm i diameter
• Evaluerbar sygdom er defineret som sygdom, der kan vurderes for respons (f.eks. pleural effusion, forhøjet serumtumor)
• Knoglemetastaser, der kan vurderes ved CT-scanning eller MR, anses for at være evaluerbare
• Leukæmi betragtes som evaluerbar sygdom
• Patienter, der opfyldte kriterier for persistens eller progression med AML, ALL, CML eller aggressiv NHL OG er i øjeblikket i fuldstændig remission efter reinduktionsterapi, kræver ikke målbar eller evaluerbar sygdom for at være berettiget
• Mindst 50 % donorkimerisme i T-cellelinjen ELLER fuld (≥ 90 %) donorkimerisme i uspareret blod ved sidste vurdering inden for 3 måneder før studiestart
• Ingen beviser på konsekutiv testning af > 10 % fald i T-cellekimærisme ud over testens fejl
• ØKOG 0-2
• Forventet levetid: Mere end 3 måneder
• Ingen tidligere grad 3 eller 4 akut graft-vs-host sygdom
• Ingen samtidige autoimmune sygdomme, der kræver kronisk brug af immunsuppressiv medicin, aktiv bindevævssygdom, CNS-sygdom inklusive multipel sklerose eller demyeliniserende sygdom, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun hepatitis
• Ingen vedvarende alvorlig infektion
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i mindst 4 måneder efter studiebehandlingen
• Ingen anden alvorlig, vedvarende medicinsk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år
• Ingen psykologisk eller psykiatrisk tilstand, der ville udelukke studiedeltagelse
• Intet tidligere anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof (MDX-010)
• Mindst 6 uger siden tidligere immunsuppressive midler
• Mindst 2 uger siden tidligere imatinibmesylat
• Ingen samtidig imatinibmesylat
• Mindst 6 uger siden tidligere og ingen samtidige immunsuppressive midler til klinisk aktiv graft-versus-host disease (GVHD) profylakse eller behandling
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• ELLER Cytogenetisk persistens påvist af enhver Ph1-positiv metafase i knoglemarven efter dag 90 efter AHSCT