Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cilengitide dans le traitement des enfants atteints de tumeurs cérébrales primaires réfractaires

27 septembre 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase I sur le cilengitide (EMD 121974) chez des enfants atteints de tumeurs cérébrales réfractaires

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de cilengitide dans le traitement des enfants atteints de tumeurs primitives du SNC récurrentes, progressives ou réfractaires. Le cilengitide peut ralentir la croissance des cellules cancéreuses du cerveau en arrêtant le flux sanguin vers la tumeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Décrire les toxicités aiguës et dose-limitantes (DLT) et définir la dose maximale tolérée (DMT) du cilengitide (EMD 121974) lorsqu'il est administré à des enfants et adolescents atteints de tumeurs cérébrales primitives réfractaires.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Obtenir des preuves préliminaires de l'activité biologique en déterminant les altérations de la perfusion tissulaire, du flux sanguin tumoral et de l'activité métabolique à l'aide de la perfusion MR, de la TEP et de la MRS et en corrélant ces résultats avec les modifications de la taille de la tumeur par IRM volumétrique.

II. Caractériser la variabilité inter- et intra-patients de la pharmacocinétique du cilengitide et estimer la clairance rénale du cilengitide dans cette population de patients.

III. Caractériser les polymorphismes pharmacogénétiques dans les transporteurs de médicaments (par exemple, MRP4, BCRP) et se rapporter à la disposition des cilengitides.

IV. Évaluer les modifications des cellules endothéliales circulantes (CEC) et des précurseurs endothéliaux circulants (CEP) chez les patients traités par le cilengitide, et étudier la corrélation entre les modifications des CEC et des CEP, les taux plasmatiques, sériques et urinaires de protéines angiogéniques telles que le VEGF, et les résultats cliniques .

V. Obtenir des informations préliminaires sur l'efficacité du cilengitide dans cette population de patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante.

Les patients reçoivent du cilengitide (EMD 121974) IV pendant 1 heure deux fois par semaine. Le traitement se répète toutes les 4 semaines pendant 13 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de cilengitide jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose à laquelle 25 % des patients devraient présenter une toxicité dose-limitante. Une fois le MTD déterminé, 6 patients supplémentaires sont comptabilisés et traités à ce niveau de dose pour un total de 12 patients au MTD.

Les patients sous traitement sont suivis hebdomadairement pendant les trois premiers mois puis mensuellement pendant un an soit 13 cures. Les patients qui interrompent le traitement seront suivis pour la résolution de tous les événements indésirables survenus pendant le traitement et/ou dans les 30 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.

Les patients seront suivis au plus court de 1) trois mois après le dernier traitement basé sur le protocole, ou 2) la date à laquelle une autre thérapie est initiée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un diagnostic histologique de tumeur primaire du SNC et des preuves que la tumeur est récurrente ou progressive et réfractaire au traitement standard, y compris les tumeurs histologiquement bénignes du SNC (par ex. gliome de bas grade); des preuves cliniques et radiographiques d'un gliome du tronc cérébral ou des voies optiques sont requises en l'absence de diagnostic histologique
  • Score de Karnofsky ou de Lansky modifié ≥ 50 %
  • Les patients présentant des déficits neurologiques doivent avoir des déficits stables pendant ≥ 1 semaine avant l'entrée dans l'étude
  • Chimiothérapie : patients présentant des signes de rétablissement après un traitement antérieur ; aucun agent expérimental, y compris un agent biologique, dans les deux (2) semaines suivant l'entrée à l'étude ; au moins six (6) semaines entre l'agent de nitrosourée et l'entrée à l'étude ; au moins quatre (4) semaines entre tout traitement myélosuppresseur et l'entrée à l'étude
  • Greffe de moelle osseuse : plus de six (6) mois avant l'entrée à l'étude
  • XRT : Au moins six (6) semaines entre la radiothérapie antérieure et l'entrée à l'étude ; plus de trois (3) mois depuis l'irradiation craniospinale antérieure (> 24 Gy) ou l'irradiation corporelle totale jusqu'à l'entrée dans l'étude ; plus de deux (2) semaines entre l'irradiation palliative locale et l'entrée à l'étude
  • Anticonvulsivants : les patients seront éligibles pour cette étude même s'ils reçoivent des anticonvulsivants
  • Facteurs de croissance : tous les facteurs de croissance formant des colonies > une (1) semaine avant l'entrée dans l'étude (G-CSF, GM-CSF, érythropoïétine)
  • Corticostéroïdes : les patients recevant des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable pendant ≥ une (1) semaine avant l'entrée dans l'étude
  • NAN > 1 000/μl
  • Plaquettes > 100 000/μl (transfusion indépendante)
  • Hémoglobine > 8,0 g/dl (peut être transfusée)
  • Les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse peuvent être éligibles
  • Créatinine < 1,5 fois la plage normale pour l'âge
  • DFG > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale pour l'âge
  • SGPT (ALT) et SGOT (AST) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Le cilengitide s'est avéré tératogène lorsqu'il a été testé sur des animaux ; en tant que telles, les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'entrée à l'étude ; les patientes doivent éviter d'allaiter pendant l'étude
  • Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude
  • Le consentement éclairé signé conformément aux directives institutionnelles doit être obtenu avant l'inscription du patient

Critère d'exclusion:

  • Le patient ne doit recevoir aucun autre traitement anticancéreux ou médicamenteux expérimental, à l'exception des corticostéroïdes
  • Le patient ne doit pas avoir d'infection non contrôlée
  • Le patient n'a pas de maladie rénale, hépatique, cardiaque ou pulmonaire manifeste

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (cilengitide)

Les patients reçoivent du cilengitide (EMD 121974) IV pendant 1 heure deux fois par semaine. Le traitement se répète toutes les 4 semaines pendant 13 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de cilengitide jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose à laquelle 25 % des patients devraient présenter une toxicité dose-limitante. Une fois le MTD déterminé, 6 patients supplémentaires sont comptabilisés et traités à ce niveau de dose pour un total de 12 patients au MTD.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: cilengitide
Étant donné IV
Autres noms:
  • EMC 121974

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
DMT de cilengitide
Délai: 4 semaines
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse
Délai: Jusqu'à 3 mois
Signalé et enregistré de manière descriptive.
Jusqu'à 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tobey MacDonald, Pediatric Brain Tumor Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2003

Première publication (Estimation)

9 juillet 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2013

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-03175 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR653715
  • PBTC-012 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur laboratoire d'analyse de biomarqueurs

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Belarus

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner