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Cilengitida no Tratamento de Crianças com Tumores Cerebrais Primários Refratários

27 de setembro de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudo de Fase I de Cilengitide (EMD 121974) em Crianças com Tumores Cerebrais Refratários

Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de cilengitida no tratamento de crianças com tumores primários do SNC recorrentes, progressivos ou refratários. A cilengitida pode retardar o crescimento de células cancerígenas cerebrais, interrompendo o fluxo sanguíneo para o tumor.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Descrever as toxicidades agudas e limitantes da dose (DLT) e definir a dose máxima tolerada (MTD) de cilengitide (EMD 121974) quando administrado a crianças e adolescentes com tumores cerebrais primários refratários.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Obter evidências preliminares de atividade biológica determinando alterações na perfusão tecidual, fluxo sanguíneo tumoral e atividade metabólica usando perfusão RM, PET e MRS e correlacionando esses achados com alterações no tamanho do tumor por ressonância magnética volumétrica.

II. Caracterizar a variabilidade entre e intrapacientes na farmacocinética da cilengitida e estimar a depuração renal da cilengitida nesta população de pacientes.

III. Caracterizar os polimorfismos farmacogenéticos em transportadores de drogas (por exemplo, MRP4, BCRP) e relacionar com a distribuição de cilengitida.

4. Avaliar alterações nas células endoteliais circulantes (CECs) e precursores endoteliais circulantes (CEPs) em pacientes tratados com cilengitida e investigar a correlação entre alterações em CECs e CEPs, níveis de proteína angiogênica plasmática, sérica e urinária, como VEGF, e desfecho clínico .

V. Obter informações preliminares sobre a eficácia da cilengitida nesta população de pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose.

Os pacientes recebem cilengitida (EMD 121974) IV durante 1 hora, duas vezes por semana. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de cilengitida até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose na qual se espera que 25% dos pacientes experimentem toxicidade limitante da dose. Uma vez que o MTD é determinado, 6 pacientes adicionais são acumulados e tratados naquele nível de dose para um total de 12 pacientes no MTD.

Os pacientes que recebem tratamento são acompanhados semanalmente durante os primeiros três meses e depois mensalmente por um ano ou 13 ciclos de tratamento. Os pacientes que interromperem o tratamento serão acompanhados para a resolução de todos os eventos adversos ocorridos durante o tratamento e/ou dentro de 30 dias da última administração do medicamento do estudo.

Os pacientes serão acompanhados pelo menos 1) três meses após o último tratamento baseado em protocolo ou 2) a data em que outra terapia for iniciada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com diagnóstico histológico de tumor primário do SNC e evidência de que o tumor é recorrente ou progressivo e refratário à terapia padrão, incluindo tumores histologicamente benignos do SNC (p. glioma de baixo grau); evidência clínica e radiográfica de um tronco cerebral ou glioma da via óptica é necessária na ausência de diagnóstico histológico
  • Pontuação de Karnofsky ou Lansky Modificada ≥ 50%
  • Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por ≥ 1 semana antes da entrada no estudo
  • Quimioterapia: Pacientes com evidência de recuperação da terapia anterior; nenhum agente experimental, incluindo agente biológico, dentro de duas (2) semanas após a entrada no estudo; pelo menos seis (6) semanas desde o agente nitrosouréia até a entrada no estudo; pelo menos quatro (4) semanas de qualquer terapia mielossupressora até a entrada no estudo
  • Transplante de Medula Óssea: Mais de seis (6) meses antes da entrada no estudo
  • XRT: Pelo menos seis (6) semanas desde a radioterapia anterior até a entrada no estudo; mais de três (3) meses a partir da irradiação cranioespinal anterior (> 24 Gy) ou irradiação total do corpo até a entrada no estudo; superior a duas (2) semanas desde a irradiação paliativa local até a entrada no estudo
  • Anticonvulsivantes: Os pacientes serão elegíveis para este estudo mesmo que estejam recebendo anticonvulsivantes
  • Fatores de crescimento: Eliminar todos os fatores de crescimento formadores de colônias > uma (1) semana antes da entrada no estudo (G-CSF, GM-CSF, eritropoetina)
  • Corticosteróides: Os pacientes que recebem corticosteróides devem receber uma dose estável por ≥ uma (1) semana antes da entrada no estudo
  • ANC > 1.000/μl
  • Plaquetas > 100.000/μl (independente de transfusão)
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl (pode ser transfundido)
  • Pacientes com envolvimento da medula óssea podem ser elegíveis
  • Creatinina < 1,5 vezes o intervalo normal para a idade
  • TFG > 70 ml/min/1,73m^2
  • Bilirrubina total ≤ limite superior do normal para a idade
  • SGPT (ALT) e SGOT (AST) < 2,5 vezes o limite superior do normal
  • A cilengitida foi teratogênica quando testada em animais; como tal, pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da entrada no estudo; pacientes do sexo feminino devem evitar a amamentação durante o estudo
  • As pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, durante o tratamento neste estudo
  • O consentimento informado assinado de acordo com as diretrizes institucionais deve ser obtido antes do registro do paciente

Critério de exclusão:

  • O paciente não deve estar recebendo qualquer outra terapia anticancerígena ou medicamentosa experimental, com exceção de corticosteroides
  • O paciente não deve ter infecção descontrolada
  • O paciente não tem doença renal, hepática, cardíaca ou pulmonar evidente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (cilengitide)

Os pacientes recebem cilengitida (EMD 121974) IV durante 1 hora, duas vezes por semana. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de cilengitida até que o MTD seja determinado. O MTD é definido como a dose na qual se espera que 25% dos pacientes experimentem toxicidade limitante da dose. Uma vez que o MTD é determinado, 6 pacientes adicionais são acumulados e tratados naquele nível de dose para um total de 12 pacientes no MTD.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: cilengitida
Dado IV
Outros nomes:
  • EMD 121974

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
MTD de cilengitida
Prazo: 4 semanas
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta
Prazo: Até 3 meses
Relatado e registrado descritivamente.
Até 3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Tobey MacDonald, Pediatric Brain Tumor Consortium

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2003

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de julho de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

9 de julho de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

30 de setembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de setembro de 2013

Última verificação

1 de setembro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-03175 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR653715
  • PBTC-012 (Outro identificador: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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