Perifosine dans le traitement des patients atteints d'un sarcome avancé des tissus mous

Critère d'intégration:

• Sarcome avancé des tissus mous confirmé histologiquement
• Maladie mesurable ; les lésions pathologiques mesurables dont la réponse est surveillée et qui ont déjà été irradiées doivent avoir progressé > 25 % depuis la fin de la radiothérapie
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/uL
• PLT >= 100 000/uL
• Bilirubine totale =< limite normale supérieure (UNL)
• AST =< 2,5 x UNL
• Créatinine =< UNL ou clairance de la créatinine calculée >= 60 ml/min (c'est-à-dire en utilisant les méthodes Cockcroft-Gault ou Jeliffe)
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Statut de performance ECOG (PS) 0 ou 1
• Capable de comprendre la nature expérimentale, les risques et les avantages potentiels de l'étude et capable de fournir un consentement éclairé valide

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car ce régime peut être nocif pour un fœtus en développement ou un enfant allaité :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer ou leurs partenaires sexuels qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate (préservatifs, diaphragme, pilules contraceptives, injections, dispositif intra-utérin [DIU], stérilisation chirurgicale, implants sous-cutanés ou abstinence, etc.)
  • REMARQUE : Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la perifosine est un alkylphospholipide pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par perifosine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par perifosine

• L'un des éléments suivants :

  • >= 3 schémas de chimiothérapie cytotoxique antérieurs pour le sarcome métastatique
  • Chimiothérapie = < 4 semaines avant l'entrée dans l'étude
  • Nitrosourées ou mitomycine C = < 6 semaines avant l'entrée à l'étude
  • Radiothérapie =< 4 semaines avant l'entrée dans l'étude
  • Immunothérapie = < 4 semaines avant l'entrée dans l'étude
  • Thérapie biologique = < 4 semaines avant l'entrée dans l'étude
  • Incapacité à récupérer des effets aigus et réversibles d'un traitement antérieur, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
• Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la FDA et dans le cadre d'une recherche)
• métastases cérébrales incontrôlées ; REMARQUE : ces patients sont exclus en raison du mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres ; cependant, si les métastases cérébrales sont traitées et contrôlées pendant > 8 semaines, le patient serait éligible pour cette étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à perifosine
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque symptomatique malgré un traitement approprié ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée ; REMARQUE : ces patients sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec perifosine ; des études appropriées peuvent être entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant

• Malignité antérieure, à l'exception des cas suivants :

  • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
  • Carcinome non invasif correctement traité
  • Autre cancer invasif dont le patient est indemne depuis 5 ans