Perifosin til behandling af patienter med avanceret bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet fremskreden bløddelssarkom
• Målbar sygdom; målbare sygdomslæsioner, der overvåges for respons og tidligere er blevet bestrålet, skal have udviklet sig > 25 % siden afslutningen af ​​strålebehandlingen
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/uL
• PLT >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< øvre normalgrænse (UNL)
• AST =< 2,5 x UNL
• Kreatinin =< UNL eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min (dvs. ved at bruge Cockcroft-Gault- eller Jeliffe-metoderne)
• Forventet levetid >= 12 uger
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0 eller 1
• I stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give gyldigt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, da denne kur kan være skadelig for et udviklende foster eller et ammende barn:

  • Gravid kvinde
  • Ammende kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder eller deres seksuelle partnere, som ikke er villige til at anvende passende prævention (kondomer, diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], kirurgisk sterilisation, subkutane implantater eller abstinenser osv.)
  • BEMÆRK: Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi perifosin er et alkylphospholipid med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med perifosin, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med perifosin

• Enhver af følgende:

  • >= 3 tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer for metastatisk sarkom
  • Kemoterapi =< 4 uger før studiestart
  • Nitrosoureas eller mitomycin C =< 6 uger før studiestart
  • Strålebehandling =< 4 uger før studiestart
  • Immunterapi =< 4 uger før studiestart
  • Biologisk terapi =< 4 uger før studiestart
  • Undladelse af at komme sig efter akutte, reversible virkninger af tidligere behandling uanset interval siden sidste behandling
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-FDA-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
• Ukontrollerede hjernemetastaser; BEMÆRK: disse patienter er udelukket på grund af den dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger; men hvis hjernemetastaser behandles og kontrolleres i > 8 uger, ville patienten være berettiget til denne undersøgelse
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som perifosin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, symptomatisk hjertearytmi på trods af passende behandling, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling; BEMÆRK: disse patienter er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med perifosin; passende undersøgelser kan udføres hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret

• Tidligere malignitet, bortset fra følgende:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
  • Tilstrækkeligt behandlet noninvasivt karcinom
  • Anden invasiv kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i 5 år