Perifosin v léčbě pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený pokročilý sarkom měkkých tkání
• Měřitelná nemoc; měřitelné chorobné léze, u kterých je sledována odpověď a které byly dříve ozářeny, musí od ukončení radiační terapie progredovat o > 25 %
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul
• PLT >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =< horní normální limit (UNL)
• AST =< 2,5 x UNL
• Kreatinin =< UNL nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min (tj. pomocí metody Cockcroft-Gault nebo Jeliffe)
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1
• Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Cokoli z následujícího, protože tento režim může být škodlivý pro vyvíjející se plod nebo kojící dítě:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku nebo jejich sexuální partneři, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.)
  • POZNÁMKA: Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože perifosin je alkylfosfolipid s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky perifosinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena perifosinem

• Kterákoli z následujících možností:

  • >= 3 předchozí režimy cytotoxické chemoterapie pro metastatický sarkom
  • Chemoterapie = < 4 týdny před vstupem do studie
  • Nitrosomočoviny nebo mitomycin C =< 6 týdnů před vstupem do studie
  • Radioterapie = < 4 týdny před vstupem do studie
  • Imunoterapie = < 4 týdny před vstupem do studie
  • Biologická léčba = < 4 týdny před vstupem do studie
  • Neschopnost zotavit se z akutních, reverzibilních účinků předchozí léčby bez ohledu na interval od poslední léčby
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou FDA a v kontextu výzkumného šetření)
• Nekontrolované metastázy v mozku; POZNÁMKA: tito pacienti jsou vyloučeni kvůli špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod; avšak pokud jsou mozkové metastázy léčeny a kontrolovány po dobu > 8 týdnů, pacient by byl způsobilý pro tuto studii
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako perifosin
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, symptomatickou srdeční arytmii navzdory vhodné léčbě nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii; POZNÁMKA: tito pacienti jsou vyloučeni ze studie kvůli možným farmakokinetickým interakcím s perifosinem; vhodné studie mohou být provedeny u pacientů užívajících kombinovanou antiretrovirovou terapii, pokud je to indikováno

• Předchozí malignita, kromě následujících:

  • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
  • Adekvátně léčený neinvazivní karcinom
  • Jiná invazivní rakovina, u které je pacient 5 let bez onemocnění