Perifosina nel trattamento di pazienti con sarcoma avanzato dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

• Sarcoma avanzato dei tessuti molli istologicamente confermato
• Malattia misurabile; le lesioni della malattia misurabili che vengono monitorate per la risposta e che sono state precedentemente irradiate devono avere una progressione > 25% dal completamento della radioterapia
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/uL
• PLT >= 100.000/uL
• Bilirubina totale = < limite normale superiore (UNL)
• AST =< 2,5 x UNL
• Creatinina =< UNL o clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min (ovvero utilizzando i metodi Cockcroft-Gault o Jeliffe)
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0 o 1
• In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti in quanto questo regime può essere dannoso per un feto in via di sviluppo o un bambino che allatta:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile o i loro partner sessuali che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (preservativi, diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino [IUD], sterilizzazione chirurgica, impianti sottocutanei o astinenza, ecc.)
  • NOTA: Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la perifosina è un alchilfosfolipide con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con perifosina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con perifosina

• Uno dei seguenti:

  • >= 3 precedenti regimi chemioterapici citotossici per il sarcoma metastatico
  • Chemioterapia =<4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Nitrosourea o mitomicina C = < 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Radioterapia =<4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Immunoterapia = < 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Terapia biologica =<4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Mancato recupero da effetti acuti e reversibili della precedente terapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
• Altra chemioterapia, immunoterapia, radioterapia concomitante o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla FDA e nel contesto di un'indagine di ricerca)
• Metastasi cerebrali incontrollate; NOTA: questi pazienti sono esclusi a causa della prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo; tuttavia, se le metastasi cerebrali vengono trattate e controllate per> 8 settimane, il paziente sarebbe idoneo per questo studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla perifosina
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca sintomatica nonostante la terapia appropriata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti sieropositivi sottoposti a terapia antiretrovirale combinata; NOTA: questi pazienti sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con la perifosina; studi appropriati possono essere intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato

• Precedenti tumori maligni, ad eccezione dei seguenti:

  • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
  • Carcinoma non invasivo adeguatamente trattato
  • Altri tumori invasivi da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni