Perifosin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes Weichteilsarkom
• Messbare Krankheit; messbare Krankheitsläsionen, deren Reaktion überwacht wird und die zuvor bestrahlt wurden, müssen seit Abschluss der Strahlentherapie um > 25 % fortgeschritten sein
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/ul
• PLT >= 100.000/uL
• Gesamtbilirubin =< obere Normalgrenze (UNL)
• AST =< 2,5 x UNL
• Kreatinin =< UNL oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min (d. h. unter Verwendung der Cockcroft-Gault- oder Jeliffe-Methode)
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0 oder 1
• Kann den Untersuchungscharakter sowie die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Eine der folgenden Ursachen kann für einen sich entwickelnden Fötus oder ein stillendes Kind schädlich sein:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter oder ihre Sexualpartner, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden (Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.)
  • HINWEIS: Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Perifosin ein Alkylphospholipid mit dem Potenzial für teratogene oder abtreibende Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Perifosin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Perifosin behandelt wird

• Eines der folgenden:

  • >= 3 vorherige zytotoxische Chemotherapie-Regime für metastasiertes Sarkom
  • Chemotherapie =< 4 Wochen vor Studienbeginn
  • Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C =< 6 Wochen vor Studienbeginn
  • Strahlentherapie =< 4 Wochen vor Studienbeginn
  • Immuntherapie =< 4 Wochen vor Studienbeginn
  • Biologische Therapie =< 4 Wochen vor Studienbeginn
  • Keine Erholung von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Therapie, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder jede Hilfstherapie, die als Prüftherapie gilt (verwendet für eine nicht von der FDA zugelassene Indikation und im Rahmen einer Forschungsuntersuchung)
• Unkontrollierte Hirnmetastasen; HINWEIS: Diese Patienten werden wegen der schlechten Prognose ausgeschlossen und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde; Wenn Hirnmetastasen jedoch länger als 8 Wochen behandelt und kontrolliert werden, kommt der Patient für diese Studie in Frage
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Perifosin zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, symptomatische Herzrhythmusstörungen trotz angemessener Therapie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten; HINWEIS: Diese Patienten sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Perifosin von der Studie ausgeschlossen; Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, können bei Bedarf geeignete Studien durchgeführt werden

• Vorherige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden:

  • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Angemessen behandeltes nichtinvasives Karzinom
  • Sonstiger invasiver Krebs, bei dem der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist