Perifosine bij de behandeling van patiënten met gevorderd wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd gevorderd wekedelensarcoom
• Meetbare ziekte; meetbare ziektelaesies die worden gecontroleerd op respons en die eerder zijn bestraald, moeten > 25% zijn gevorderd sinds voltooiing van de bestralingstherapie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/uL
• PLT >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine =< bovengrens normaal (UNL)
• ASAT =< 2,5 x UNL
• Creatinine =< UNL of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min (d.w.z. met de methode Cockcroft-Gault of Jeliffe)
• Levensverwachting >= 12 weken
• ECOG prestatiestatus (PS) 0 of 1
• In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van de studie te begrijpen en in staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende, aangezien dit regime schadelijk kan zijn voor een zich ontwikkelende foetus of een zogend kind:

  • Zwangere vrouw
  • Vrouwen die borstvoeding geven
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd of hun seksuele partners die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken (condooms, pessarium, anticonceptiepil, injecties, spiraaltje [IUD], chirurgische sterilisatie, subcutane implantaten of onthouding, enz.)
  • OPMERKING: Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat perifosine een alkylfosfolipide is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met perifosine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met perifosine

• Een van de volgende:

  • >= 3 eerdere cytotoxische chemotherapieregimes voor gemetastaseerd sarcoom
  • Chemotherapie =< 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Nitrosureum of mitomycine C =< 6 weken voorafgaand aan het begin van de studie
  • Radiotherapie =< 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Immunotherapie =< 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Biologische therapie =< 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Niet herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere therapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd (gebruikt voor een niet door de FDA goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
• Ongecontroleerde hersenmetastasen; OPMERKING: deze patiënten zijn uitgesloten vanwege de slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren; als hersenmetastase echter gedurende > 8 weken wordt behandeld en onder controle wordt gehouden, komt de patiënt in aanmerking voor dit onderzoek
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als perifosine
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, symptomatische hartritmestoornissen ondanks geschikte therapie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen; OPMERKING: deze patiënten zijn uitgesloten van de studie vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met perifosine; indien geïndiceerd kunnen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen

• Voorafgaande maligniteit, met uitzondering van het volgende:

  • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
  • Adequaat behandeld niet-invasief carcinoom
  • Andere invasieve kanker waarvan de patiënt al 5 jaar ziektevrij is