Перифозин в лечении пациентов с распространенной саркомой мягких тканей

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная распространенная саркома мягких тканей
• Измеримое заболевание; поддающиеся измерению очаги заболевания, ответ на которые отслеживается и которые ранее подвергались облучению, должны прогрессировать > 25% с момента завершения лучевой терапии.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• PLT >= 100 000/мкл
• Общий билирубин =< верхней границы нормы (ВНЛ)
• АСТ = < 2,5 x UNL
• Креатинин = < UNL или расчетный клиренс креатинина > = 60 мл/мин (т. е. с использованием методов Кокрофта-Голта или Джелиффа)
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Статус производительности ECOG (PS) 0 или 1
• Способность понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования и быть в состоянии предоставить действительное информированное согласие

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку этот режим может быть вредным для развивающегося плода или грудного ребенка:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста или их половые партнеры, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции (презервативы, диафрагмы, противозачаточные таблетки, инъекции, внутриматочные спирали [ВМС], хирургическая стерилизация, подкожные имплантаты или воздержание и т. д.)
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку перифозин представляет собой алкилфосфолипид с потенциалом тератогенного или абортивного действия; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери перифозином, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится перифозином.

• Любое из следующего:

  • >= 3 предыдущих режима цитотоксической химиотерапии при метастатической саркоме
  • Химиотерапия = < 4 недель до включения в исследование
  • Нитромочевина или митомицин С = < 6 недель до включения в исследование
  • Лучевая терапия = < 4 недель до включения в исследование
  • Иммунотерапия = < 4 недель до включения в исследование
  • Биологическая терапия = < 4 недель до включения в исследование
  • Неспособность восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей терапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
• Другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным FDA, и в контексте исследовательского исследования)
• неконтролируемые метастазы в головной мозг; ПРИМЕЧАНИЕ: эти пациенты исключены из-за плохого прогноза и потому, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений; однако, если метастазы в головной мозг лечат и контролируют в течение > 8 недель, пациент будет иметь право на участие в этом исследовании.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с перифозином.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, симптоматическую сердечную аритмию, несмотря на соответствующую терапию, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию; ПРИМЕЧАНИЕ: эти пациенты исключены из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с перифозином; соответствующие исследования могут быть проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.

• Предшествующее злокачественное новообразование, за исключением следующего:

  • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Адекватно леченная неинвазивная карцинома
  • Другой инвазивный рак, от которого пациент не заболевает в течение 5 лет.