Perifosine i behandling av pasienter med avansert bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet avansert bløtvevssarkom
• Målbar sykdom; målbare sykdomslesjoner som overvåkes for respons og tidligere har blitt bestrålet, må ha progrediert > 25 % siden fullført strålebehandling
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• PLT >= 100 000/uL
• Total bilirubin =< øvre normalgrense (UNL)
• AST =< 2,5 x UNL
• Kreatinin =< UNL eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min (dvs. ved å bruke Cockcroft-Gault- eller Jeliffe-metodene)
• Forventet levealder >= 12 uker
• ECOG ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien og i stand til å gi gyldig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av følgende, da dette regimet kan være skadelig for et foster i utvikling eller et ammende barn:

  • Gravide kvinner
  • Ammende kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder eller deres seksuelle partnere som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (kondomer, pessar, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater eller avholdenhet, etc.)
  • MERK: Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi perifosin er et alkylfosfolipid med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med perifosin, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med perifosin

• Noen av følgende:

  • >= 3 tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer for metastatisk sarkom
  • Kjemoterapi =< 4 uker før studiestart
  • Nitrosourea eller mitomycin C =< 6 uker før studiestart
  • Strålebehandling =< 4 uker før studiestart
  • Immunterapi =< 4 uker før studiestart
  • Biologisk terapi =< 4 uker før studiestart
  • Unnlatelse av å komme seg etter akutte, reversible effekter av tidligere behandling uavhengig av intervallet siden siste behandling
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som undersøkelse (benyttes for en ikke-FDA-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
• Ukontrollerte hjernemetastaser; MERK: disse pasientene er ekskludert på grunn av dårlig prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger; men hvis hjernemetastaser behandles og kontrolleres i > 8 uker, vil pasienten være kvalifisert for denne studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som perifosin
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, symptomatisk hjertearytmi til tross for passende behandling, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi; MERK: disse pasientene er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med perifosin; passende studier kan utføres hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når det er indisert

• Tidligere malignitet, bortsett fra følgende:

  • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
  • Adekvat behandlet ikke-invasivt karsinom
  • Annen invasiv kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år