Perifosine en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de tejido blando avanzado confirmado histológicamente
• enfermedad medible; las lesiones medibles de la enfermedad cuya respuesta se está monitoreando y que se han irradiado previamente deben haber progresado > 25 % desde que se completó la radioterapia
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• PLT >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< límite superior normal (UNL)
• AST =< 2.5 x UNL
• Creatinina =< UNL o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min (es decir, usando los métodos de Cockcroft-Gault o Jeliffe)
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Estado funcional ECOG (PS) 0 o 1
• Capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio y capaz de proporcionar un consentimiento informado válido

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes, ya que este régimen puede ser perjudicial para un feto en desarrollo o un niño lactante:

  • Mujeres embarazadas
  • mujeres lactantes
  • Hombres o mujeres en edad fértil o sus parejas sexuales que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia, etc.)
  • NOTA: Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la perifosina es un alquilfosfolípido con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con perifosina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con perifosina.

• Cualquiera de los siguientes:

  • >= 3 regímenes previos de quimioterapia citotóxica para sarcoma metastásico
  • Quimioterapia =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Nitrosoureas o mitomicina C = < 6 semanas antes del ingreso al estudio
  • Radioterapia =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Inmunoterapia =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Terapia biológica =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Incapacidad para recuperarse de los efectos reversibles agudos de la terapia anterior, independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la FDA y en el contexto de una investigación)
• Metástasis cerebrales no controladas; NOTA: estos pacientes se excluyen debido al mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo; sin embargo, si la metástasis cerebral se trata y controla durante > 8 semanas, el paciente sería elegible para este estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la perifosina
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática a pesar de la terapia adecuada, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada; NOTA: estos pacientes están excluidos del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con perifosina; se pueden realizar estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado

• Neoplasia maligna previa, excepto por lo siguiente:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
  • Carcinoma no invasivo tratado adecuadamente
  • Otro cáncer invasivo del que el paciente ha estado libre de enfermedad durante 5 años