Peryfozyna w leczeniu pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie zaawansowany mięsak tkanek miękkich
• Mierzalna choroba; mierzalne zmiany chorobowe, które są monitorowane pod kątem odpowiedzi i które były wcześniej napromieniane, muszą mieć progresję > 25% od zakończenia radioterapii
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/ul
• PLT >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy (UNL)
• AST =< 2,5 x UNL
• Kreatynina =< UNL lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min (tj. przy użyciu metody Cockcroft-Gault lub Jeliffe)
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Stan wydajności ECOG (PS) 0 lub 1
• Zdolny do zrozumienia charakteru badania, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz do wyrażenia ważnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Każdy z poniższych schematów może być szkodliwy dla rozwijającego się płodu lub dziecka karmionego piersią:

  • Kobiety w ciąży
  • Kobiety karmiące piersią
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym lub ich partnerzy seksualni, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], sterylizacja chirurgiczna, implanty podskórne lub abstynencja itp.)
  • UWAGA: Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ peryfozyna jest alkilofosfolipidem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki peryfozyną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona peryfozyną

• Którekolwiek z poniższych:

  • >= 3 wcześniejsze schematy chemioterapii cytotoksycznej w przypadku mięsaka z przerzutami
  • Chemioterapia =< 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • nitrozomoczniki lub mitomycyna C =< 6 tygodni przed włączeniem do badania
  • Radioterapia =< 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Immunoterapia =< 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Terapia biologiczna =< 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Brak powrotu do zdrowia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej terapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana do wskazań niezatwierdzonych przez FDA i w kontekście badania naukowego)
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu; UWAGA: ci pacjenci są wykluczeni ze względu na złe rokowanie i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych; jeśli jednak przerzuty do mózgu są leczone i kontrolowane przez > 8 tygodni, pacjent kwalifikuje się do tego badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do peryfozyny
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, objawowa arytmia serca pomimo odpowiedniej terapii lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową; UWAGA: ci pacjenci są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z peryfozyną; jeśli jest to wskazane, można przeprowadzić odpowiednie badania u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową

• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących:

  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Odpowiednio leczony nieinwazyjny rak
  • Inny inwazyjny rak, po którym pacjent nie choruje od 5 lat