Perifosina no Tratamento de Pacientes com Sarcoma Avançado de Partes Moles

Critério de inclusão:

• Sarcoma avançado de tecidos moles confirmado histologicamente
• Doença mensurável; lesões de doença mensuráveis ​​que estão sendo monitoradas quanto à resposta e que foram previamente irradiadas devem ter progredido > 25% desde a conclusão da radioterapia
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/uL
• PLT >= 100.000/uL
• Bilirrubina total =< limite superior normal (UNL)
• AST =< 2,5 x UNL
• Creatinina =< UNL ou depuração de creatinina calculada >= 60 mL/min (ou seja, usando os métodos Cockcroft-Gault ou Jeliffe)
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Status de desempenho ECOG (PS) 0 ou 1
• Capaz de compreender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo e capaz de fornecer consentimento informado válido

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes, pois este regime pode ser prejudicial para um feto em desenvolvimento ou criança amamentada:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres em idade fértil ou seus parceiros sexuais que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intrauterino [DIU], esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência, etc.)
  • NOTA: Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque a perifosina é um alquilfosfolipídio com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com perifosina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com perifosina

• Qualquer um dos seguintes:

  • >= 3 regimes anteriores de quimioterapia citotóxica para sarcoma metastático
  • Quimioterapia = < 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Nitrosoureias ou mitomicina C = < 6 semanas antes da entrada no estudo
  • Radioterapia = < 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Imunoterapia = < 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Terapia biológica = < 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Falha na recuperação de efeitos reversíveis agudos da terapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela FDA e no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Metástases cerebrais descontroladas; OBSERVAÇÃO: esses pacientes são excluídos devido ao mau prognóstico e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos; no entanto, se a metástase cerebral for tratada e controlada por > 8 semanas, o paciente seria elegível para este estudo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à perifosina
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca sintomática apesar da terapia apropriada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada; NOTA: esses pacientes foram excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com a perifosina; estudos apropriados podem ser realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado

• Malignidade anterior, exceto para o seguinte:

  • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
  • Carcinoma não invasivo adequadamente tratado
  • Outro câncer invasivo do qual o paciente está livre de doença há 5 anos