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Irradiation corporelle totale, fludarabine et alemtuzumab suivies d'une greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints d'un trouble myéloprolifératif, d'une SEP, d'une LAM ou d'une LMC (MPDMDSBMT)

5 octobre 2012 mis à jour par: George Carrum, Baylor College of Medicine

Innocuité et efficacité de la greffe de cellules souches allogéniques sous-myéloablatives pour les patients atteints d'un trouble myéloprolifératif (MPD), d'un syndrome myélodysplasique (SMD), d'une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou d'une leucémie myéloïde chronique

Les patients sont invités à participer à cette étude parce qu'ils ont une maladie du sang maligne telle que le syndrome myélodysplasique (SMD), le trouble myéloprolifératif (MPD), la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou la leucémie myéloïde chronique (LMC). Nous pensons que les patients pourraient bénéficier d'une allogreffe de cellules souches (c'est-à-dire que les cellules proviennent d'un donneur autre qu'eux-mêmes). Le donneur serait un membre de la famille ou une personne non apparentée qui est considérée comme un bon partenaire pour le patient. Les cellules souches sont des cellules qui sont fabriquées dans la moelle osseuse (matériau spongieux qui remplit le milieu des os). Au fur et à mesure que les cellules souches se développent, elles se transforment en différents types de cellules sanguines dont elles ont besoin. Cela comprend les globules rouges qui transportent l'oxygène dans le corps, les globules blancs qui aident à combattre les infections et les plaquettes qui aident à prévenir et à arrêter les saignements. Habituellement, les patients reçoivent de fortes doses de chimiothérapie avant une greffe de cellules souches. De fortes doses de chimio détruisent la moelle osseuse. Des cellules souches saines provenant d'un donneur sont ensuite administrées pour remplacer les cellules malades du patient. Cependant, en raison de complications liées à la maladie du patient, celui-ci présente un risque élevé d'effets secondaires potentiellement mortels. Ceux-ci comprennent de graves dommages aux organes tels que les poumons, le foie, les reins et le cœur. Il existe également un risque accru d'infections bactériennes, fongiques et virales. L'autre problème majeur est lorsque les cellules souches d'un donneur (également appelées le greffon) découvrent que les cellules du patient (les cellules hôtes) ne sont pas les mêmes. Les cellules du donneur peuvent essayer de détruire les cellules de l'hôte. Les cellules à haut risque sont celles de la peau, du foie et des intestins. C'est ce qu'on appelle la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et cela peut être fatal.

Récemment, les médecins ont pu utiliser des traitements de chimiothérapie moins toxiques avant que les patients ne reçoivent leurs greffes. Ce traitement moins toxique aide à réduire certains des problèmes liés au traitement mentionnés ci-dessus. Les patients sont invités à participer à une étude de recherche qui utilise cette approche. L'un des risques majeurs de ce traitement à faible dose est que l'organisme du patient rejette les cellules du donneur. C'est ce qu'on appelle le rejet de greffe. Cette étude est conçue pour voir si ce traitement à faible dose est sûr et efficace.

Ce plan de traitement ajoute CAMPATH 1H (une protéine spéciale appelée anticorps) à un régime de chimiothérapie à faible dose. Après la chimiothérapie, le patient recevra une allogreffe de cellules souches (les cellules proviennent d'un donneur). L'ajout de CAMPATH 1H aux médicaments de transplantation peut aider à traiter la maladie. CAMPATH 1H peut réduire les effets secondaires potentiellement mortels et liés au traitement comme la GVHD. CAMPATH 1H reste actif dans le corps pendant une longue période, ce qui signifie qu'il peut agir plus longtemps pour prévenir la GVHD. CAMPATH 1H détruit les lymphocytes, un type de globules blancs qui aident à combattre l'infection, ce qui aide à prévenir le rejet du greffon.

Nous voulons voir si l'ajout de CAMPATH 1H à la chimiothérapie à faible dose pré-greffe du patient réduira les effets secondaires d'une allogreffe de cellules souches, tout en offrant un traitement curatif aux patients souffrant de troubles sanguins.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Nous prévoyons que la participation du patient à cette étude durera environ 18 mois à 2 ans.

Avant le début du traitement, ils seront évalués pour confirmer qu'ils répondent aux exigences de cette étude. L'évaluation comprend le dépistage du VIH, le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) est le virus qui cause le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Si le patient est séropositif, il ne pourra pas être traité selon ce protocole.

Le patient devra avoir un cathéter central. Il s'agit d'un mince cathéter ou d'un tube en plastique qui est placé pendant la chirurgie dans l'une des grosses veines de la poitrine ou du cou. Les lignes centrales sont utilisées pour administrer des médicaments IV (intraveineux, par veine) ou pour prélever des échantillons de sang sans avoir à endurer de fréquentes piqûres d'aiguille.

Après son admission à l'hôpital, le sujet recevra:

Jour -6 : une dose unique d'irradiation corporelle totale

Jour -5 à Jour -2 Chimiothérapie : Fludarabine plus Campath 1H à travers un cathéter inséré dans une veine (IV)

Jour -2 : FK506 administré par voie intraveineuse sur une période de 24 heures jusqu'à ce que le patient puisse prendre ses médicaments par voie orale. Lorsqu'ils peuvent prendre des médicaments par voie orale, ils prendront ce médicament par voie orale toutes les 12 heures.

Jour -1 : un jour de repos

Jour 0 : la greffe de cellules souches (perfusion) sera administrée

Jour +7 : G-CSF sera administré par injection sous-cutanée jusqu'à ce que vos globules blancs (granulocytes) soient supérieurs à 1000/ul.

Après la transplantation, ils seront évalués comme suit. L'anamnèse de routine, l'examen physique, les tests sanguins et les études radiologiques seront effectués au besoin pour les soins cliniques. L'aspiration et la biopsie de la moelle osseuse seront effectuées aux alentours des jours 30, 60 et 100, 180, puis une fois par an et au besoin.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Syndrome myélodysplasique avec score IPSS > 0.(Annexe B) ​​Ou
  • Troubles myéloprolifératifs

    • Myélofibrose primitive avec un score de Lile de 1 ou 2 (annexe C)
    • Polyglobulie Vera ou Thrombocytémie Essentielle transformée en AML ou Myélofibrose et PV "phase épuisée" ou
  • Leucémie myéloïde aiguë ou
  • Leucémie myéloïde chronique
  • Donneur sain disponible sans aucune contre-indication au don. Donneur apparenté 5/6 ou 6/6 ou donneur non apparenté 5/6 ou 6/6 (typage moléculaire pour DRB1)
  • Capable de donner un consentement éclairé

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • La patiente est enceinte ou allaitante ou refuse d'utiliser des contraceptifs.
  • Patient séropositif
  • Infection intercurrente non contrôlée
  • Angor instable et insuffisance cardiaque congestive non compensée (Zubrod de 3 ou plus)
  • Maladie pulmonaire chronique sévère nécessitant de l'oxygène (Zubrod de 3 ou plus)
  • Dépendant de l'hémodialyse.
  • Hépatite active ou cirrhose avec bilirubine totale, SGOT et SGPT supérieurs à 3 fois la normale.
  • Malignité concomitante d'un organe solide non en rémission, sauf pour le cancer de la prostate de stade 0 ou A.
  • Maladie vasculaire cérébrale instable ou AVC hémorragique récent (moins de 6 mois)
  • Maladie active du SNC due à un trouble hématologique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe de cellules souches allogéniques sous-myéloablatives
Irradiation Corporelle Totale Fludarabine Campath 1H
Irradiation corporelle totale de 450 cGy en une seule dose, jour -6
Autres noms:
  • TCC
Fludarabine 30mg/m2 Jour -5 à -2
Autres noms:
  • Fludara
Dosage de Campath 1H selon les SOP institutionnelles Jour -5 à -2
Autres noms:
  • Alemtuzumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jour 100 Mortalité sans rechute,
Délai: 100 jours
Innocuité et faisabilité du conditionnement sous-myéloablatif en tant que schéma préparatoire pour la greffe de cellules souches sanguines
100 jours
Rejet de greffe au jour 100
Délai: 100 jours
Innocuité et faisabilité du conditionnement sous-myéloablatif en tant que schéma préparatoire pour la greffe de cellules souches sanguines
100 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
1 an de survie sans maladie
Délai: 1 an
1 an
Rémission complète à 100 jours
Délai: 100 jours
100 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: George Carrum, MD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2003

Première publication (Estimation)

7 octobre 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 octobre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2012

Dernière vérification

1 octobre 2012

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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