- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00069992
Irradiation corporelle totale, fludarabine et alemtuzumab suivies d'une greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints d'un trouble myéloprolifératif, d'une SEP, d'une LAM ou d'une LMC (MPDMDSBMT)
Innocuité et efficacité de la greffe de cellules souches allogéniques sous-myéloablatives pour les patients atteints d'un trouble myéloprolifératif (MPD), d'un syndrome myélodysplasique (SMD), d'une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou d'une leucémie myéloïde chronique
Les patients sont invités à participer à cette étude parce qu'ils ont une maladie du sang maligne telle que le syndrome myélodysplasique (SMD), le trouble myéloprolifératif (MPD), la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou la leucémie myéloïde chronique (LMC). Nous pensons que les patients pourraient bénéficier d'une allogreffe de cellules souches (c'est-à-dire que les cellules proviennent d'un donneur autre qu'eux-mêmes). Le donneur serait un membre de la famille ou une personne non apparentée qui est considérée comme un bon partenaire pour le patient. Les cellules souches sont des cellules qui sont fabriquées dans la moelle osseuse (matériau spongieux qui remplit le milieu des os). Au fur et à mesure que les cellules souches se développent, elles se transforment en différents types de cellules sanguines dont elles ont besoin. Cela comprend les globules rouges qui transportent l'oxygène dans le corps, les globules blancs qui aident à combattre les infections et les plaquettes qui aident à prévenir et à arrêter les saignements. Habituellement, les patients reçoivent de fortes doses de chimiothérapie avant une greffe de cellules souches. De fortes doses de chimio détruisent la moelle osseuse. Des cellules souches saines provenant d'un donneur sont ensuite administrées pour remplacer les cellules malades du patient. Cependant, en raison de complications liées à la maladie du patient, celui-ci présente un risque élevé d'effets secondaires potentiellement mortels. Ceux-ci comprennent de graves dommages aux organes tels que les poumons, le foie, les reins et le cœur. Il existe également un risque accru d'infections bactériennes, fongiques et virales. L'autre problème majeur est lorsque les cellules souches d'un donneur (également appelées le greffon) découvrent que les cellules du patient (les cellules hôtes) ne sont pas les mêmes. Les cellules du donneur peuvent essayer de détruire les cellules de l'hôte. Les cellules à haut risque sont celles de la peau, du foie et des intestins. C'est ce qu'on appelle la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et cela peut être fatal.
Récemment, les médecins ont pu utiliser des traitements de chimiothérapie moins toxiques avant que les patients ne reçoivent leurs greffes. Ce traitement moins toxique aide à réduire certains des problèmes liés au traitement mentionnés ci-dessus. Les patients sont invités à participer à une étude de recherche qui utilise cette approche. L'un des risques majeurs de ce traitement à faible dose est que l'organisme du patient rejette les cellules du donneur. C'est ce qu'on appelle le rejet de greffe. Cette étude est conçue pour voir si ce traitement à faible dose est sûr et efficace.
Ce plan de traitement ajoute CAMPATH 1H (une protéine spéciale appelée anticorps) à un régime de chimiothérapie à faible dose. Après la chimiothérapie, le patient recevra une allogreffe de cellules souches (les cellules proviennent d'un donneur). L'ajout de CAMPATH 1H aux médicaments de transplantation peut aider à traiter la maladie. CAMPATH 1H peut réduire les effets secondaires potentiellement mortels et liés au traitement comme la GVHD. CAMPATH 1H reste actif dans le corps pendant une longue période, ce qui signifie qu'il peut agir plus longtemps pour prévenir la GVHD. CAMPATH 1H détruit les lymphocytes, un type de globules blancs qui aident à combattre l'infection, ce qui aide à prévenir le rejet du greffon.
Nous voulons voir si l'ajout de CAMPATH 1H à la chimiothérapie à faible dose pré-greffe du patient réduira les effets secondaires d'une allogreffe de cellules souches, tout en offrant un traitement curatif aux patients souffrant de troubles sanguins.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Nous prévoyons que la participation du patient à cette étude durera environ 18 mois à 2 ans.
Avant le début du traitement, ils seront évalués pour confirmer qu'ils répondent aux exigences de cette étude. L'évaluation comprend le dépistage du VIH, le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) est le virus qui cause le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Si le patient est séropositif, il ne pourra pas être traité selon ce protocole.
Le patient devra avoir un cathéter central. Il s'agit d'un mince cathéter ou d'un tube en plastique qui est placé pendant la chirurgie dans l'une des grosses veines de la poitrine ou du cou. Les lignes centrales sont utilisées pour administrer des médicaments IV (intraveineux, par veine) ou pour prélever des échantillons de sang sans avoir à endurer de fréquentes piqûres d'aiguille.
Après son admission à l'hôpital, le sujet recevra:
Jour -6 : une dose unique d'irradiation corporelle totale
Jour -5 à Jour -2 Chimiothérapie : Fludarabine plus Campath 1H à travers un cathéter inséré dans une veine (IV)
Jour -2 : FK506 administré par voie intraveineuse sur une période de 24 heures jusqu'à ce que le patient puisse prendre ses médicaments par voie orale. Lorsqu'ils peuvent prendre des médicaments par voie orale, ils prendront ce médicament par voie orale toutes les 12 heures.
Jour -1 : un jour de repos
Jour 0 : la greffe de cellules souches (perfusion) sera administrée
Jour +7 : G-CSF sera administré par injection sous-cutanée jusqu'à ce que vos globules blancs (granulocytes) soient supérieurs à 1000/ul.
Après la transplantation, ils seront évalués comme suit. L'anamnèse de routine, l'examen physique, les tests sanguins et les études radiologiques seront effectués au besoin pour les soins cliniques. L'aspiration et la biopsie de la moelle osseuse seront effectuées aux alentours des jours 30, 60 et 100, 180, puis une fois par an et au besoin.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Syndrome myélodysplasique avec score IPSS > 0.(Annexe B) Ou
Troubles myéloprolifératifs
- Myélofibrose primitive avec un score de Lile de 1 ou 2 (annexe C)
- Polyglobulie Vera ou Thrombocytémie Essentielle transformée en AML ou Myélofibrose et PV "phase épuisée" ou
- Leucémie myéloïde aiguë ou
- Leucémie myéloïde chronique
- Donneur sain disponible sans aucune contre-indication au don. Donneur apparenté 5/6 ou 6/6 ou donneur non apparenté 5/6 ou 6/6 (typage moléculaire pour DRB1)
- Capable de donner un consentement éclairé
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- La patiente est enceinte ou allaitante ou refuse d'utiliser des contraceptifs.
- Patient séropositif
- Infection intercurrente non contrôlée
- Angor instable et insuffisance cardiaque congestive non compensée (Zubrod de 3 ou plus)
- Maladie pulmonaire chronique sévère nécessitant de l'oxygène (Zubrod de 3 ou plus)
- Dépendant de l'hémodialyse.
- Hépatite active ou cirrhose avec bilirubine totale, SGOT et SGPT supérieurs à 3 fois la normale.
- Malignité concomitante d'un organe solide non en rémission, sauf pour le cancer de la prostate de stade 0 ou A.
- Maladie vasculaire cérébrale instable ou AVC hémorragique récent (moins de 6 mois)
- Maladie active du SNC due à un trouble hématologique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Greffe de cellules souches allogéniques sous-myéloablatives
Irradiation Corporelle Totale Fludarabine Campath 1H
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Irradiation corporelle totale de 450 cGy en une seule dose, jour -6
Autres noms:
Fludarabine 30mg/m2 Jour -5 à -2
Autres noms:
Dosage de Campath 1H selon les SOP institutionnelles Jour -5 à -2
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Jour 100 Mortalité sans rechute,
Délai: 100 jours
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Innocuité et faisabilité du conditionnement sous-myéloablatif en tant que schéma préparatoire pour la greffe de cellules souches sanguines
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100 jours
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Rejet de greffe au jour 100
Délai: 100 jours
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Innocuité et faisabilité du conditionnement sous-myéloablatif en tant que schéma préparatoire pour la greffe de cellules souches sanguines
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100 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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1 an de survie sans maladie
Délai: 1 an
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1 an
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Rémission complète à 100 jours
Délai: 100 jours
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100 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: George Carrum, MD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- myélofibrose primaire
- syndromes myélodysplasiques de novo
- syndromes myélodysplasiques précédemment traités
- syndromes myélodysplasiques secondaires
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec anomalies 11q23 (MLL)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec inv(16)(p13;q22)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(15;17)(q22;q12)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(16;16)(p13;q22)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(8;21)(q22;q22)
- syndromes myélodysplasiques de l'enfant
- polycythémie vraie
- thrombocytémie essentielle
- leucémie myéloïde chronique
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Préleucémie
- Troubles myéloprolifératifs
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Fludarabine
- Alemtuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- H-10857-MPDMDSBMT
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