Une étude d'innocuité et d'efficacité de LymphoStat-B™ (anticorps monoclonal anti-BLyS) chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR)
1 août 2013 mis à jour par: Human Genome Sciences Inc.
Une étude de phase 2, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose variable pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'anticorps LymphoStat-B™ (anticorps monoclonal anti-BLyS) chez les sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR)
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de 3 doses différentes de belimumab, administrées en plus du traitement standard, chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de trois doses différentes de belimumab (1 mg/kg, 4 mg/kg et 10 mg/kg), administrées en plus du traitement standard, par rapport à un placebo plus un traitement standard chez patients atteints de PR.
Tous les patients devaient être dosés les jours 0, 14 et 28, puis tous les 28 jours pendant le reste des 24 semaines.
Les patients qui terminaient la période de 24 semaines pouvaient participer à une prolongation en ouvert de 24 semaines ; Les patients belimumab ont reçu la même dose ou sont passés à 10 mg/kg à la discrétion de l'investigateur et les anciens patients placebo ont reçu belimumab 10 mg/kg.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
283
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-0006
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Paradise Valley, Arizona, États-Unis, 85253
- Arizona Arthritis Research
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona
-
-
California
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LaJolla, California, États-Unis, 92037
- Scripps Clinic
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Wallace Rheumatic Disease Center
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
Rancho Cucamonga, California, États-Unis, 91730
- Boling Clinical Trials
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817-1418
- UCDMC
-
San Jose, California, États-Unis, 95126-1650
- Arthritis Care Center, Inc.
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80910
- Arthritis Associates & Osteoporosis Center of Colorado Springs
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, États-Unis, 33180
- Arthritis and Rheumatic Disease Specialties
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Rheumatology Associates of Central Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33614
- Tampa Medical Group, P.A.
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-
Idaho
-
Boise, Idaho, États-Unis, 83704
- Radiant Research Boise
-
Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
- Institute of Arthritis and Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Medical School
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rheumatology Associates
-
Rockford, Illinois, États-Unis, 61103
- Rockford Clinic
-
-
Indiana
-
Munster, Indiana, États-Unis, 46321
- Medical Specialists
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Kentuckiana Center for Better Bone and Joint Health
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
Cumberland, Maryland, États-Unis, 21502
- The Osteoporosis and Arthritis Clinical Trial Center
-
Wheaton, Maryland, États-Unis, 20902
- Center for Rhematology and Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- TUFTS - New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0358
- The University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
- Arthritis Center of Nebraska
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, États-Unis, 03301
- Arthritis and Osteoporosis Center
-
Dover, New Hampshire, États-Unis, 03820
- Strafford Medical Associates, P.A.
-
-
New York
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Albany, New York, États-Unis, 12206
- The Center for Rheumatology
-
Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Jacobi Medical Center
-
Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
- SUNY-Downstate Medical Center
-
Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- North Shore University Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7280
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- Arthritis Clinic and Carolina Bone and Joint
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45402
- STAT Research, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73101
- McBride Clinic
-
Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74114
- Oklahoma Center For Arthritis Therapy & Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
- University of Pittsburgh School of Medicine & ASPH
-
Willow Grove, Pennsylvania, États-Unis, 19090
- Rheumatic Disease Associates
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Arthritis Centers Of Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Research Associates of North Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8884
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77074
- Houston Institute for Clinical Research
-
Sugar Land, Texas, États-Unis, 77479
- Texas Research Center
-
-
Utah
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Weber, Utah, États-Unis, 84403
- Arthritis and Rheumatic Diseases Clinic
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-
Virginia
-
Arlington, Virginia, États-Unis, 22205
- Arthritis Clinic Of Northern Virginia, P.C.
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-
Washington
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Edmonds, Washington, États-Unis, 98026-8047
- Edmonds Rheumatology Associates
-
Edmonds, Washington, États-Unis, 98026-8047
- Evergreen Clinical Reserach
-
Spokane, Washington, États-Unis, 99204
- Arthritis Northwest Rheumatology
-
Yakima, Washington, États-Unis, 98902
- Rheumatology Northwest Clinical Trials
-
-
Wisconsin
-
Glendale, Wisconsin, États-Unis, 53217
- Rheumatic Disease Center
-
La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54610
- Gundersen Clinic, Ltd.
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- The Medical College of Wisconsin , Inc
-
Wausau, Wisconsin, États-Unis, 54401
- Marshfield Medical Research Foundation
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion principaux :
- Diagnostic de PR depuis au moins 1 an
- Échec d'au moins 1 médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) en raison d'une toxicité ou d'un manque d'efficacité. Ces médicaments doivent inclure au moins 1 des médicaments suivants : méthotrexate, or parentéral, sulfasalazine, léflunomide et inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) (infliximab, étanercept ou adalimumab)
- PR active d'activité au moins modérée de la maladie
- Être sous traitement stable contre la PR depuis au moins 60 jours (pour les DMARDS ); si vous prenez des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou des stéroïdes, ceux-ci doivent être à dose stable depuis les 30 derniers jours
Critères d'exclusion principaux :
- A reçu un agent expérimental non approuvé par la FDA au cours des 28 derniers jours
- Vous recevez actuellement ou avez reçu au cours des 60 derniers jours : des inhibiteurs du TNFα (infliximab, étanercept, adalimumab) ou un antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (anakinra)
- Recevez actuellement ou avez reçu au cours des 6 derniers mois les éléments suivants : anticorps anti-CD20 (rituximab) ou cyclophosphamide
- Injection de stéroïdes dans n'importe quelle articulation au cours des 30 derniers jours
- Antécédents d'hypogammaglobulinémie ou de déficit en immunoglobuline A (IgA)
- Antécédents d'infection chronique active au cours des 6 derniers mois, ou zona au cours des 90 derniers jours, ou toute infection nécessitant une hospitalisation ou des médicaments intraveineux au cours des 60 derniers jours
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), Hépatite-B, Hépatite-C
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo plus SOC
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Placebo IV plus traitement standard (SOC) pour la PR ; placebo administré les jours 0, 14, 28 et tous les 28 jours par la suite pendant 24 semaines dans la période en double aveugle.
Au cours de la période d'extension en ouvert, les patients sous placebo qui ont choisi de participer ont reçu du belimumab 10 mg/kg IV plus SOC tous les 28 jours pendant 24 semaines supplémentaires.
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Expérimental: Belimumab 1 mg/kg plus SOC
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Belimumab 1 mg/kg IV plus traitement standard (SOC) pour la PR ; belimumab 1 mg/kg administré les jours 0, 14, 28, puis tous les 28 jours pendant 24 semaines au cours de la période en double aveugle.
Dans la période d'extension en ouvert, les patients qui ont choisi de participer soit ont continué à prendre la même dose de belimumab, soit ont pu passer au belimumab 10 mg/kg, à la discrétion de l'investigateur, pendant 24 semaines supplémentaires.
Autres noms:
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Expérimental: Belimumab 4 mg/kg plus SOC
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Belimumab 4 mg/kg IV plus traitement standard (SOC) pour la PR ; belimumab 4 mg/kg administré les jours 0, 14, 28, puis tous les 28 jours pendant 24 semaines au cours de la période en double aveugle.
Dans la période d'extension en ouvert, les patients qui ont choisi de participer soit ont continué à prendre la même dose de belimumab, soit ont pu passer au belimumab 10 mg/kg, à la discrétion de l'investigateur, pendant 24 semaines supplémentaires.
Autres noms:
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Expérimental: Belimumab 10 mg/kg plus SOC
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Belimumab 10 mg/kg IV plus traitement standard (SOC) pour la PR ; belimumab 10 mg/kg administré les jours 0, 14, 28, puis tous les 28 jours pendant 24 semaines au cours de la période en double aveugle.
Dans la période d'extension en ouvert, les patients qui ont choisi de participer ont continué à prendre la même dose de belimumab (10 mg/kg) pendant 24 semaines supplémentaires.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients ayant une réponse ACR20 (American College of Rheumatology) à la semaine 24, basé sur la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS)
Délai: Base de référence, 24 semaines
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Une réponse ACR20 est définie comme ayant au moins une amélioration de 20 % des articulations douloureuses et enflées ainsi qu'une amélioration de 20 % de 3 des 5 autres critères (évaluation du patient, évaluation du médecin, échelle de la douleur, incapacité/questionnaire fonctionnel et réactif de phase aiguë valeur basée sur la vitesse de sédimentation des érythrocytes [ESR]).
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Base de référence, 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de patients ayant une réponse ACR50 à la semaine 24, sur la base de la VS
Délai: Base de référence, 24 semaines
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Une réponse ACR50 est définie comme ayant au moins une amélioration de 50 % des articulations douloureuses et enflées ainsi qu'une amélioration de 50 % de 3 des 5 autres critères (évaluation du patient, évaluation du médecin, échelle de la douleur, questionnaire sur l'incapacité/fonctionnel et réactif de phase aiguë valeur basée sur la vitesse de sédimentation des érythrocytes [ESR]).
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Base de référence, 24 semaines
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Pourcentage de patients avec une réponse ACR70 à la semaine 24, basé sur la VS
Délai: Base de référence, 24 semaines
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Une réponse ACR70 est définie comme ayant au moins une amélioration de 70 % des articulations douloureuses et enflées ainsi qu'une amélioration de 70 % de 3 des 5 autres critères (évaluation du patient, évaluation du médecin, échelle de la douleur, questionnaire sur l'incapacité/fonctionnel et réactif de phase aiguë valeur basée sur la vitesse de sédimentation des érythrocytes [ESR]).
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Base de référence, 24 semaines
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Délai avant la première réponse ACR20, basé sur l'ESR
Délai: 0 à 24 semaines
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Le délai avant la première réponse ACR20 (basé sur la VS) est défini comme le délai entre la première dose et la première visite au cours de laquelle un patient a présenté pour la première fois une réponse ACR20, qui peut ou non avoir été maintenue jusqu'à la semaine 24.
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0 à 24 semaines
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Délai avant la première réponse ACR50, basé sur l'ESR
Délai: 0 à 24 semaines
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Mesure non publiée car le délai avant la réponse ACR50 n'a pas pu être déterminé en raison du petit nombre de patients obtenant une réponse ACR50 dans l'étude.
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0 à 24 semaines
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Délai avant la première réponse ACR70, basé sur l'ESR
Délai: 0 à 24 semaines
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Mesure non publiée car le délai avant la réponse ACR70 n'a pas pu être déterminé en raison du petit nombre de patients obtenant une réponse ACR70 dans l'étude.
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0 à 24 semaines
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Changement moyen du score d'activité de la maladie 28 (DAS28) à la semaine 24
Délai: Base de référence, 24 semaines
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Le DAS est un indice composite du niveau d'activité de la PR d'un patient.
Le DAS28 est une version abrégée du DAS, utilisant un sous-ensemble de 28 articulations dans l'évaluation, calculé sur la base de 4 variables : 1) nombre d'articulations douloureuses sur un total de 28 articulations, 2) nombre d'articulations enflées sur un total de 28 articulations, 3) ESR, 4) évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient sur la base d'une échelle visuelle analogique de 100 mm.
Le calcul fournit un nombre sur une échelle de 0 à 10 (>5,1=maladie active ; <3,2=maladie bien contrôlée ; <2,6=rémission).
Changement par rapport au départ > 1,2 = bonne réponse et ≤ 0,6 = non-réponse.
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Base de référence, 24 semaines
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Délai avant la première réponse DAS28
Délai: 0 à 24 semaines
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La réponse DAS28 est définie comme le temps écoulé entre la première dose et la première fois où un patient a présenté une amélioration « bonne » ou « modérée » de l'activité de la PR, sur la base des améliorations du DAS28 par rapport à la valeur initiale.
Une bonne réponse a été définie comme un changement > 1,2 par rapport au départ et un score DAS28 ≤ 3,2.
L'absence de réponse a été définie comme une variation ≤ 0,6 par rapport au départ du score DAS28 ou une variation entre ≤ 1,2 et > 0,6 avec un score DAS28 > 5,1.
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0 à 24 semaines
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Changement moyen du score de Sharp total modifié à la semaine 24
Délai: Base de référence, 24 semaines
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La méthode du score Sharp total modifié a été utilisée pour évaluer les radiographies des mains/poignets pour les érosions (ERO) et le rétrécissement de l'espace articulaire (JSN).
Le score Sharp modifié total varie de 0 (pas de dommage radiographique) à 200 (pire dommage radiographique possible) et correspond à la somme du score ERO normalisé (plage 0-100) et du score JSN normalisé (plage 0-100).
Des scores plus élevés indiquent plus de dégâts.
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Base de référence, 24 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aperçu des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 56 semaines
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Inclut les EI signalés chez les patients depuis la première dose de l'agent de l'étude tout au long de l'étude jusqu'à la semaine 48/visite de sortie ou 8 semaines après la dernière dose de l'agent de l'étude pour les patients qui se sont retirés de cette étude ou ont décidé de ne pas participer au protocole de continuation facultatif (LBRA99/NCT00583557).
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Jusqu'à 56 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2003
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2005
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2005
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 octobre 2003
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2003
Première publication (Estimation)
5 novembre 2003
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
14 août 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2013
Dernière vérification
1 août 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LBRA01
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .