Исследование безопасности и эффективности LymphoStat-B™ (моноклональное антитело против BLyS) у пациентов с ревматоидным артритом (РА)
1 августа 2013 г. обновлено: Human Genome Sciences Inc.
Фаза 2, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз для оценки безопасности, переносимости и эффективности антитела LymphoStat-B™ (моноклональное антитело против BLyS) у субъектов с ревматоидным артритом (РА)
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности 3 различных доз белимумаба, вводимых в дополнение к стандартной терапии у пациентов с ревматоидным артритом (РА).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности трех различных доз белимумаба (1 мг/кг, 4 мг/кг и 10 мг/кг), вводимых в дополнение к стандартной терапии, по сравнению с плацебо плюс стандартная терапия в больных РА.
Все пациенты должны были получать дозы в дни 0, 14 и 28, а затем каждые 28 дней в течение оставшихся 24 недель.
Пациенты, завершившие 24-недельный период, могли пройти 24-недельное открытое продление; пациенты с белимумабом получали ту же дозу или были переведены на 10 мг/кг по усмотрению исследователя, а пациенты, ранее принимавшие плацебо, получали белимумаб в дозе 10 мг/кг.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
283
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-0006
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Paradise Valley, Arizona, Соединенные Штаты, 85253
- Arizona Arthritis Research
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- University of Arizona
-
-
California
-
LaJolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Scripps Clinic
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Wallace Rheumatic Disease Center
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
Rancho Cucamonga, California, Соединенные Штаты, 91730
- Boling Clinical Trials
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817-1418
- UCDMC
-
San Jose, California, Соединенные Штаты, 95126-1650
- Arthritis Care Center, Inc.
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80910
- Arthritis Associates & Osteoporosis Center of Colorado Springs
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
- Arthritis and Rheumatic Disease Specialties
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Rheumatology Associates of Central Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
- Tampa Medical Group, P.A.
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83704
- Radiant Research Boise
-
Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
- Institute of Arthritis and Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University Medical School
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rheumatology Associates
-
Rockford, Illinois, Соединенные Штаты, 61103
- Rockford Clinic
-
-
Indiana
-
Munster, Indiana, Соединенные Штаты, 46321
- Medical Specialists
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Kentuckiana Center for Better Bone and Joint Health
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
Cumberland, Maryland, Соединенные Штаты, 21502
- The Osteoporosis and Arthritis Clinical Trial Center
-
Wheaton, Maryland, Соединенные Штаты, 20902
- Center for Rhematology and Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- TUFTS - New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0358
- The University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
- Arthritis Center of Nebraska
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03301
- Arthritis and Osteoporosis Center
-
Dover, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03820
- Strafford Medical Associates, P.A.
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
- The Center for Rheumatology
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Jacobi Medical Center
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
- SUNY-Downstate Medical Center
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- North Shore University Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7280
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
- Arthritis Clinic and Carolina Bone and Joint
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45402
- STAT Research, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73101
- McBride Clinic
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74114
- Oklahoma Center For Arthritis Therapy & Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
- University of Pittsburgh School of Medicine & ASPH
-
Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
- Rheumatic Disease Associates
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Arthritis Centers Of Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Research Associates of North Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8884
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77074
- Houston Institute for Clinical Research
-
Sugar Land, Texas, Соединенные Штаты, 77479
- Texas Research Center
-
-
Utah
-
Weber, Utah, Соединенные Штаты, 84403
- Arthritis and Rheumatic Diseases Clinic
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Соединенные Штаты, 22205
- Arthritis Clinic Of Northern Virginia, P.C.
-
-
Washington
-
Edmonds, Washington, Соединенные Штаты, 98026-8047
- Edmonds Rheumatology Associates
-
Edmonds, Washington, Соединенные Штаты, 98026-8047
- Evergreen Clinical Reserach
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- Arthritis Northwest Rheumatology
-
Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
- Rheumatology Northwest Clinical Trials
-
-
Wisconsin
-
Glendale, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53217
- Rheumatic Disease Center
-
La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54610
- Gundersen Clinic, Ltd.
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- The Medical College of Wisconsin , Inc
-
Wausau, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54401
- Marshfield Medical Research Foundation
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Основные критерии включения:
- Диагноз РА не менее 1 года
- Неудачное лечение как минимум 1 противоревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (БПВП), из-за токсичности или недостаточной эффективности. Эти препараты должны включать 1 или более из следующих препаратов: метотрексат, золото для парентерального введения, сульфасалазин, лефлуномид и ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) (инфликсимаб, этанерцепт или адалимумаб).
- Активное заболевание РА по крайней мере умеренной активности заболевания
- Принимать стабильный режим лечения ревматоидного артрита в течение как минимум последних 60 дней (для DMARDS); если вы принимаете нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или стероиды, они должны приниматься в стабильной дозе в течение последних 30 дней.
Основные критерии исключения:
- Получал исследовательский агент, не одобренный FDA, в течение последних 28 дней.
- В настоящее время получает или получал в течение последних 60 дней: ингибиторы TNFα (инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб) или антагонист рецептора интерлейкина-1 (анакинра)
- В настоящее время получает или получал в течение последних 6 месяцев следующее: антитело к CD20 (ритуксимаб) или циклофосфамид
- Инъекция стероидов в любой сустав в течение последних 30 дней
- История гипогаммаглобулинемии или дефицита иммуноглобулина А (IgA)
- История хронической инфекции, которая была активной в течение последних 6 месяцев, или опоясывающего герпеса в течение последних 90 дней, или любой инфекции, требующей госпитализации или внутривенного введения лекарств в течение последних 60 дней.
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит-В, гепатит-С
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо плюс SOC
|
Плацебо IV плюс стандартная терапия (SOC) для РА; плацебо вводили в дни 0, 14, 28 и затем каждые 28 дней в течение 24 недель в двойном слепом периоде.
В открытом расширенном периоде пациенты, получавшие плацебо, которые решили участвовать, получали белимумаб 10 мг/кг внутривенно плюс SOC каждые 28 дней в течение дополнительных 24 недель.
|
|
Экспериментальный: Белимумаб 1 мг/кг плюс SOC
|
Белимумаб 1 мг/кг внутривенно плюс стандартная терапия (SOC) при РА; белимумаб 1 мг/кг вводили в дни 0, 14, 28 и каждые 28 дней после этого в течение 24 недель в двойном слепом периоде.
В открытом расширенном периоде пациенты, решившие участвовать, либо продолжали принимать ту же дозу белимумаба, либо могли быть переведены на белимумаб в дозе 10 мг/кг по усмотрению исследователя еще на 24 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Белимумаб 4 мг/кг плюс SOC
|
Белимумаб 4 мг/кг внутривенно плюс стандартная терапия (SOC) при РА; белимумаб 4 мг/кг вводили в дни 0, 14, 28 и каждые 28 дней после этого в течение 24 недель в двойном слепом периоде.
В открытом расширенном периоде пациенты, решившие участвовать, либо продолжали принимать ту же дозу белимумаба, либо могли быть переведены на белимумаб в дозе 10 мг/кг по усмотрению исследователя еще на 24 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Белимумаб 10 мг/кг плюс SOC
|
Белимумаб 10 мг/кг внутривенно плюс стандартная терапия (SOC) при РА; белимумаб 10 мг/кг вводили в дни 0, 14, 28 и каждые 28 дней после этого в течение 24 недель в двойном слепом периоде.
В открытом расширенном периоде пациенты, решившие участвовать, продолжали принимать ту же дозу белимумаба (10 мг/кг) в течение дополнительных 24 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с ответом ACR20 (Американский колледж ревматологов) на 24-й неделе на основе скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
|
Ответ ACR20 определяется как улучшение болезненности и припухлости суставов не менее чем на 20%, а также улучшение на 20% по 3 из 5 других критериев (оценка пациента, оценка врача, шкала боли, инвалидность/функциональный опросник и острая фаза реакции). значение основано на скорости оседания эритроцитов [СОЭ]).
|
Исходный уровень, 24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с ответом ACR50 на 24-й неделе, на основе СОЭ
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
|
Ответ ACR50 определяется как улучшение болезненности и припухлости суставов по крайней мере на 50%, а также улучшение на 50% по 3 из 5 других критериев (оценка пациента, оценка врача, шкала боли, инвалидность/функциональный опросник и острофазовый реагент). значение основано на скорости оседания эритроцитов [СОЭ]).
|
Исходный уровень, 24 недели
|
|
Процент пациентов с ответом ACR70 на 24-й неделе, на основе СОЭ
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
|
Ответ ACR70 определяется как улучшение не менее чем на 70% болезненных и опухших суставов, а также улучшение на 70% по 3 из 5 других критериев (оценка пациента, оценка врача, шкала боли, инвалидность/функциональный опросник и острофазовый реагент). значение основано на скорости оседания эритроцитов [СОЭ]).
|
Исходный уровень, 24 недели
|
|
Время до первого ответа ACR20, на основе СОЭ
Временное ограничение: От 0 до 24 недель
|
Время до первого ответа ACR20 (на основе СОЭ) определяется как время от первой дозы до первого посещения, при котором у пациента впервые проявился ответ ACR20, который может сохраняться или не сохраняться в течение недели 24.
|
От 0 до 24 недель
|
|
Время до первого ответа ACR50, на основе СОЭ
Временное ограничение: От 0 до 24 недель
|
Измерение не опубликовано, поскольку время до ответа ACR50 было невозможно определить из-за небольшого числа пациентов, достигших ответа ACR50 в исследовании.
|
От 0 до 24 недель
|
|
Время до первого ответа ACR70, на основе СОЭ
Временное ограничение: От 0 до 24 недель
|
Измерение не опубликовано, поскольку время до ответа ACR70 было невозможно определить из-за небольшого числа пациентов, достигших ответа ACR70 в исследовании.
|
От 0 до 24 недель
|
|
Среднее изменение показателя активности заболевания 28 (DAS28) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
|
DAS представляет собой составной показатель уровня активности РА у пациента.
DAS28 — это сокращенная версия DAS, использующая в оценке подгруппу из 28 суставов, рассчитанную на основе 4 переменных: 1) количество болезненных суставов из общего числа 28 суставов, 2) количество припухших суставов из общего числа 28 суставы, 3) СОЭ, 4) общая оценка больным активности заболевания по 100-мм визуальной аналоговой шкале.
Расчет дает число по шкале от 0 до 10 (> 5,1 = активное заболевание; < 3,2 = хорошо контролируемое заболевание; < 2,6 = ремиссия).
Изменение по сравнению с исходным уровнем >1,2 = хороший ответ и ≤0,6 = отсутствие ответа.
|
Исходный уровень, 24 недели
|
|
Время до первого ответа DAS28
Временное ограничение: От 0 до 24 недель
|
Реакция DAS28 определяется как время от первой дозы до первого момента, когда у пациента наблюдается «хорошее» или «умеренное» улучшение активности заболевания RA на основе улучшений DAS28 по сравнению с исходным уровнем.
Хороший ответ определялся как >1,2 изменения по сравнению с исходным уровнем и балл DAS28 ≤ 3,2.
Отсутствие ответа определялось как изменение балла DAS28 на ≤ 0,6 от исходного уровня или изменение между ≤ 1,2 и > 0,6 при балле DAS28 > 5,1.
|
От 0 до 24 недель
|
|
Среднее изменение модифицированного общего балла Sharp на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
|
Для оценки рентгенограмм кистей/запястий на наличие эрозий (ERO) и сужений суставных щелей (JSN) использовали модифицированный метод общей оценки Sharp.
Общая модифицированная оценка Sharp колеблется от 0 (нет рентгенологических повреждений) до 200 (наихудшее возможное радиографическое повреждение) и представляет собой сумму нормализованной оценки ERO (диапазон 0–100) и нормализованной оценки JSN (диапазон 0–100).
Более высокие баллы указывали на больший ущерб.
|
Исходный уровень, 24 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обзор нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 56 недель
|
Включает НЯ, о которых сообщалось у пациентов с момента введения первой дозы исследуемого препарата на протяжении всего исследования до 48-й недели/выходного визита или через 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата для пациентов, выбывших из данного исследования или решивших не участвовать в дополнительном протоколе продолжения. (LBRA99/NCT00583557).
|
До 56 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2003 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2005 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2005 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2003 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 ноября 2003 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 ноября 2003 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
14 августа 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 августа 2013 г.
Последняя проверка
1 августа 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LBRA01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .