LymphoStat-B™（单克隆抗 BLyS 抗体）在类风湿性关节炎 (RA) 患者中的安全性和有效性研究
2013年8月1日 更新者：Human Genome Sciences Inc.
一项评估 LymphoStat-B™ 抗体（单克隆抗 BLyS 抗体）在类风湿性关节炎 (RA) 受试者中的安全性、耐受性和功效的 2 期、多中心、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究
本研究的目的是评估 3 种不同剂量的贝利木单抗在标准治疗之外对类风湿性关节炎 (RA) 患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估三种不同剂量的贝利木单抗（1 mg/kg、4 mg/kg 和 10 mg/kg）在标准治疗之外的安全性和有效性，与安慰剂加标准治疗相比类风湿性关节炎患者。
所有患者都将在第 0、14 和 28 天给药，然后在 24 周的剩余时间内每 28 天给药一次。
完成 24 周期间的患者可以进入 24 周的开放标签延长期； belimumab 患者接受相同剂量或根据研究者的决定转换为 10 mg/kg，而前安慰剂患者接受 belimumab 10 mg/kg。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
283
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-0006
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Paradise Valley、Arizona、美国、85253
- Arizona Arthritis Research
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona
-
-
California
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LaJolla、California、美国、92037
- Scripps Clinic
-
Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Wallace Rheumatic Disease Center
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University School of Medicine
-
Rancho Cucamonga、California、美国、91730
- Boling Clinical Trials
-
Sacramento、California、美国、95817-1418
- UCDMC
-
San Jose、California、美国、95126-1650
- Arthritis Care Center, Inc.
-
-
Colorado
-
Colorado Springs、Colorado、美国、80910
- Arthritis Associates & Osteoporosis Center of Colorado Springs
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Aventura、Florida、美国、33180
- Arthritis and Rheumatic Disease Specialties
-
Orlando、Florida、美国、32806
- Rheumatology Associates of Central Florida
-
Tampa、Florida、美国、33614
- Tampa Medical Group, P.A.
-
-
Idaho
-
Boise、Idaho、美国、83704
- Radiant Research Boise
-
Idaho Falls、Idaho、美国、83404
- Institute of Arthritis and Research
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Medical School
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rheumatology Associates
-
Rockford、Illinois、美国、61103
- Rockford Clinic
-
-
Indiana
-
Munster、Indiana、美国、46321
- Medical Specialists
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- Kentuckiana Center for Better Bone and Joint Health
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Hospital
-
Cumberland、Maryland、美国、21502
- The Osteoporosis and Arthritis Clinical Trial Center
-
Wheaton、Maryland、美国、20902
- Center for Rhematology and Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- TUFTS - New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0358
- The University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Lincoln、Nebraska、美国、68506
- Arthritis Center of Nebraska
-
-
New Hampshire
-
Concord、New Hampshire、美国、03301
- Arthritis and Osteoporosis Center
-
Dover、New Hampshire、美国、03820
- Strafford Medical Associates, P.A.
-
-
New York
-
Albany、New York、美国、12206
- The Center for Rheumatology
-
Bronx、New York、美国、10461
- Jacobi Medical Center
-
Brooklyn、New York、美国、11203
- SUNY-Downstate Medical Center
-
Manhasset、New York、美国、11030
- North Shore University Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7280
- University Of North Carolina At Chapel Hill
-
Charlotte、North Carolina、美国、28210
- Arthritis Clinic and Carolina Bone and Joint
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Dayton、Ohio、美国、45402
- STAT Research, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73101
- McBride Clinic
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74114
- Oklahoma Center For Arthritis Therapy & Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
- University of Pittsburgh School of Medicine & ASPH
-
Willow Grove、Pennsylvania、美国、19090
- Rheumatic Disease Associates
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Arthritis Centers of Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Research Associates of North Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390-8884
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston、Texas、美国、77074
- Houston Institute For Clinical Research
-
Sugar Land、Texas、美国、77479
- Texas Research Center
-
-
Utah
-
Weber、Utah、美国、84403
- Arthritis and Rheumatic Diseases Clinic
-
-
Virginia
-
Arlington、Virginia、美国、22205
- Arthritis Clinic Of Northern Virginia, P.C.
-
-
Washington
-
Edmonds、Washington、美国、98026-8047
- Edmonds Rheumatology Associates
-
Edmonds、Washington、美国、98026-8047
- Evergreen Clinical Reserach
-
Spokane、Washington、美国、99204
- Arthritis Northwest Rheumatology
-
Yakima、Washington、美国、98902
- Rheumatology Northwest Clinical Trials
-
-
Wisconsin
-
Glendale、Wisconsin、美国、53217
- Rheumatic Disease Center
-
La Crosse、Wisconsin、美国、54610
- Gundersen Clinic, Ltd.
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- The Medical College of Wisconsin , Inc
-
Wausau、Wisconsin、美国、54401
- Marshfield Medical Research Foundation
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要纳入标准：
- RA 诊断至少 1 年
- 由于毒性或缺乏疗效，至少有 1 种疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 失败。 这些药物必须包括以下一种或多种：甲氨蝶呤、肠外金、柳氮磺胺吡啶、来氟米特和肿瘤坏死因子-α (TNFα) 抑制剂（英夫利昔单抗、依那西普或阿达木单抗）
- 至少中度疾病活动的活动性 RA 疾病
- 至少在过去 60 天内接受稳定的 RA 治疗方案（对于 DMARDS）；如果服用非甾体抗炎药 (NSAIDs) 或类固醇，这些药物在过去 30 天内必须保持稳定剂量
主要排除标准：
- 在过去 28 天内接受过非 FDA 批准的研究药物
- 当前正在接受或在过去 60 天内接受过以下药物：TNFα 抑制剂（英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗）或白介素 1 受体拮抗剂（阿那白滞素）
- 目前正在接受或在过去 6 个月内接受过以下治疗：抗 CD20 抗体（利妥昔单抗）或环磷酰胺
- 在过去 30 天内任何关节注射过类固醇
- 低丙种球蛋白血症或免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏病史
- 最近 6 个月内活跃的慢性感染史，或最近 90 天内的带状疱疹，或最近 60 天内任何需要住院或静脉用药的感染
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎、丙型肝炎
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂加 SOC
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安慰剂 IV 加标准疗法 (SOC) 治疗 RA；在双盲期的第 0、14、28 天以及此后每 28 天至 24 周给予安慰剂。
在开放标签延长期内，选择参与的安慰剂患者每 28 天接受 belimumab 10 mg/kg IV 加 SOC，持续 24 周。
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实验性的：贝利木单抗 1 mg/kg 加 SOC
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贝利木单抗 1 mg/kg IV 加标准疗法 (SOC) 治疗 RA；在双盲期的第 0、14、28 天以及此后每 28 天至 24 周给予 belimumab 1 mg/kg。
在开放标签延长期内，选择参与的患者要么继续使用相同剂量的贝利木单抗，要么可能已根据研究者的判断转为贝利木单抗 10 mg/kg，再持续 24 周。
其他名称：
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实验性的：贝利木单抗 4 mg/kg 加 SOC
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贝利木单抗 4 mg/kg IV 加标准疗法 (SOC) 治疗 RA；在双盲期的第 0、14、28 天以及此后每 28 天至 24 周给予 belimumab 4 mg/kg。
在开放标签延长期内，选择参与的患者要么继续使用相同剂量的贝利木单抗，要么可能已根据研究者的判断转为贝利木单抗 10 mg/kg，再持续 24 周。
其他名称：
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实验性的：贝利木单抗 10 mg/kg 加 SOC
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贝利木单抗 10 mg/kg IV 加标准疗法 (SOC) 治疗 RA；在双盲期的第 0、14、28 天和此后每 28 天给药一次 10 mg/kg belimumab，直至 24 周。
在开放标签延长期内，选择参与的患者继续使用相同剂量的贝利木单抗 (10 mg/kg)，再持续 24 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据红细胞沉降率 (ESR)，第 24 周时有 ACR20（美国风湿病学会）反应的患者百分比
大体时间：基线，24 周
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ACR20 反应被定义为在触痛和肿胀关节方面至少有 20% 的改善，以及在 5 个其他标准（患者评估、医生评估、疼痛量表、残疾/功能问卷和急性期反应物）中的 3 个方面有 20% 的改善基于红细胞沉降率 [ESR] 的值）。
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基线，24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于 ESR，在第 24 周时具有 ACR50 反应的患者百分比
大体时间：基线，24 周
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ACR50 反应定义为在触痛和肿胀关节方面至少有 50% 的改善，以及在 5 个其他标准（患者评估、医生评估、疼痛量表、残疾/功能问卷和急性期反应物）中的 3 个方面有 50% 的改善基于红细胞沉降率 [ESR] 的值）。
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基线，24 周
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基于 ESR，第 24 周出现 ACR70 反应的患者百分比
大体时间：基线，24 周
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ACR70 反应被定义为在触痛和肿胀关节方面至少有 70% 的改善，以及 5 个其他标准中的 3 个有 70% 的改善（患者评估、医生评估、疼痛量表、残疾/功能问卷和急性期反应物）基于红细胞沉降率 [ESR] 的值）。
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基线，24 周
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首次 ACR20 响应时间，基于 ESR
大体时间：0 至 24 周
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首次 ACR20 反应的时间（基于 ESR）定义为患者首次出现 ACR20 反应时从第一次给药到第一次就诊的时间，这种反应可能会持续也可能不会持续到第 24 周。
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0 至 24 周
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首次 ACR50 响应时间，基于 ESR
大体时间：0 至 24 周
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由于在研究中实现 ACR50 反应的患者数量较少，因此无法确定 ACR50 反应的时间，因此未发布测量值。
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0 至 24 周
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首次 ACR70 响应时间，基于 ESR
大体时间：0 至 24 周
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由于在研究中实现 ACR70 反应的患者数量较少，因此无法确定 ACR70 反应的时间，因此未发布测量值。
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0 至 24 周
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第 24 周时疾病活动评分 28 (DAS28) 的平均变化
大体时间：基线，24 周
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DAS 是患者 RA 疾病活动水平的综合指数。
DAS28 是 DAS 的简化版本，在评估中使用 28 个关节的子集，基于 4 个变量计算：1) 总共 28 个关节中的压痛关节数，2) 总共 28 个关节中的肿胀关节数关节，3) ESR，4) 患者基于 100-mm 视觉模拟量表对疾病活动的整体评估。
该计算提供了一个从 0 到 10 的数字（>5.1=活动性疾病；<3.2=控制良好的疾病；<2.6=缓解）。
相对于基线的变化 >1.2 = 良好响应，≤0.6 = 无响应。
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基线，24 周
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首次 DAS28 响应的时间
大体时间：0 至 24 周
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DAS28 反应被定义为从第一次给药到患者第一次表现出 RA 疾病活动“良好”或“中度”改善的时间，基于与基线相比的 DAS28 改善。
良好反应定义为基线变化 >1.2 且 DAS28 评分 ≤ 3.2。
无反应定义为 DAS28 评分相对于基线的变化≤0.6 或变化在≤1.2 和 > 0.6 之间且 DAS28 评分 > 5.1。
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0 至 24 周
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第 24 周时改良总 Sharp 评分的平均变化
大体时间：基线，24 周
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修改后的总 Sharp 评分方法用于评估手/腕的射线照片的侵蚀 (ERO) 和关节间隙变窄 (JSN)。
修改后的 Sharp 总分范围从 0（无射线损伤）到 200（可能的最严重射线损伤）并且是归一化 ERO 分数（范围 0-100）和归一化 JSN 分数（范围 0-100）的总和。
分数越高表示伤害越大。
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基线，24 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE) 概述
大体时间：长达 56 周
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包括在整个研究过程中从首次服用研究药物到第 48 周/退出访视或退出本研究或决定不参加可选继续方案的患者最后一次服用研究药物后 8 周报告的 AE (LBRA99/NCT00583557)。
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长达 56 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2003年12月1日
初级完成 (实际的)
2005年1月1日
研究完成 (实际的)
2005年12月1日
研究注册日期
首次提交
2003年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2003年11月4日
首次发布 (估计)
2003年11月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年8月1日
最后验证
2013年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Mila (bMotion Technologies)完全的
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Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的