Essai de phase I du CC-8490 pour le traitement de sujets atteints de gliomes de haut grade récurrents/réfractaires

Critère d'intégration:

• Patients atteints de glioblastome multiforme (GBM), de gliosarcome, d'astrocytome anaplasique (AA), d'oligodendrogliome anaplasique (AO), d'oligoastrocytome mixte anaplasique (AMO), de gliome/astrocytome malin SAI (non spécifié). Seront également inclus les gliomes infiltrants du tronc cérébral diagnostiqués par radiographie qui ne se prêtent pas à la biopsie. Les autres histologies tumorales du SNC ne seront pas éligibles pour cet essai.
• Les patients doivent avoir montré des signes de récidive ou de progression de la tumeur par tomodensitométrie ou (de préférence) IRM réalisée dans les 21 jours précédant l'inscription ou avoir eu un gliome récurrent prouvé par biopsie au cours des 12 dernières semaines précédant l'inscription (afin de permettre l'inscription de patients atteints gliomes récurrents qui ont subi une résection radiographique complète et qui n'ont plus de maladie évaluable radiographiquement)
• Les patients ayant subi une résection récente d'une tumeur récurrente ou évolutive seront éligibles deux semaines après la chirurgie.
• Le patient doit avoir échoué à une radiothérapie antérieure et doit avoir un intervalle supérieur ou égal à 2 semaines entre la fin de la radiothérapie et l'entrée à l'étude.
• Tous les patients doivent signer un consentement éclairé ou, en cas de troubles cognitifs, leur DPA assigné, indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude.
• Les patients doivent être âgés de > 18 ans et avoir une espérance de vie > 8 semaines.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky > 60.
• De plus, les patients doivent être à au moins 6 semaines des nitrosourées, 4 semaines du témozolomide ou du carboplatine, 3 semaines de la procarbazine et 2 semaines de la dernière administration de vincristine. Les patients doivent être à au moins 4 semaines d'autres thérapies cytotoxiques non énumérées ci-dessus et 2 semaines pour les agents non cytotoxiques (par exemple, l'interféron, le tamoxifène).
• Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (nombre de granulocytes >= 1500/mm3, numération plaquettaire > 100 000/mm3 et hémoglobine > 8 gm%), une fonction hépatique adéquate (bilirubine totale <= 1,5 mg/dL, AST/ALT <= 2 x LSN) et une fonction rénale adéquate (créatinine <= 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine > 60 cc/min) avant de commencer le traitement. Ces tests doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'inscription. Le niveau d'éligibilité pour l'hémoglobine peut être atteint par transfusion. Le niveau d'éligibilité pour les plaquettes peut ne pas être atteint par transfusion.
• Les patients doivent soit ne pas recevoir de stéroïdes, soit recevoir une dose stable de stéroïdes pendant au moins cinq jours avant l'enregistrement.
• Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus) ne sont pas éligibles, sauf s'ils sont en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes, et toutes les patientes (hommes et femmes) doivent être disposées à pratiquer le contrôle des naissances pendant et pendant 2 mois après le traitement avec CC-8490. Les femmes en âge de procréer (WCBP) qui sont sexuellement actives doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé).
• Les patients doivent pouvoir avaler les gélules entières.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui, de l'avis du médecin traitant, ont des maladies cardiaques, hépatiques, rénales ou psychiatriques actives importantes qui augmenteraient considérablement le risque d'utilisation du CC-8490 ne sont pas éligibles.
• Utilisation concomitante d'autres agents chimiothérapeutiques ou expérimentaux standard.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude, obscurcit l'évaluation de la toxicité ou altère le métabolisme du médicament.
• Utilisation d'un autre médicament expérimental à l'étude dans les 28 jours suivant l'enregistrement.