Ensayo de fase I de CC-8490 para el tratamiento de sujetos con gliomas de alto grado recurrentes/refractarios

Criterios de inclusión:

• Pacientes con glioblastoma multiforme (GBM), gliosarcoma, astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma mixto anaplásico (AMO), glioma/astrocitoma maligno NOS (no especificado). También se incluirán los gliomas de tronco encefálico infiltrantes diagnosticados radiográficamente que no son susceptibles de biopsia. Otras histologías tumorales del SNC no serán elegibles para este ensayo.
• Los pacientes deben haber mostrado evidencia de recurrencia o progresión del tumor mediante una tomografía computarizada o (preferiblemente) una resonancia magnética realizada dentro de los 21 días anteriores al registro o haber tenido glioma recurrente comprobado por biopsia dentro de las últimas 12 semanas antes de la inscripción (para permitir la inscripción de pacientes con gliomas recurrentes que se han sometido a una resección radiográfica completa y ahora no tienen enfermedad evaluable radiográficamente)
• Los pacientes que se hayan sometido a una resección reciente de un tumor recurrente o progresivo serán elegibles dos semanas después de la cirugía.
• El paciente debe haber fallado en la radioterapia previa y debe tener un intervalo mayor o igual a 2 semanas desde la finalización de la radioterapia hasta el ingreso al estudio.
• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado, o si tienen deterioro cognitivo, su DPA asignado, indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.
• Los pacientes deben ser > 18 años y deben tener una esperanza de vida > 8 semanas.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky > 60.
• Además, los pacientes deben tener al menos 6 semanas de nitrosoureas, 4 semanas de temozolomida o carboplatino, 3 semanas de procarbazina y 2 semanas de la última administración de vincristina. Los pacientes deben tener al menos 4 semanas de otras terapias citotóxicas no enumeradas anteriormente y 2 semanas para agentes no citotóxicos (p. ej., interferón, tamoxifeno).
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (recuento de granulocitos >= 1500/mm3, recuento de plaquetas > 100.000/mm3 y hemoglobina > 8 g), función hepática adecuada (bilirrubina total <= 1,5 mg/dL, AST/ALT <= 2 x LSN) y función renal adecuada (creatinina <= 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 60 cc/min) antes de iniciar el tratamiento. Estas pruebas deben realizarse dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. El nivel de elegibilidad para la hemoglobina se puede alcanzar por transfusión. Es posible que la transfusión no alcance el nivel de elegibilidad para las plaquetas.
• Los pacientes no deben recibir esteroides o deben tener una dosis estable de esteroides durante al menos cinco días antes del registro.
• Los pacientes con antecedentes de cualquier otro tipo de cáncer (excepto el cáncer de piel no melanoma o el carcinoma in situ del cuello uterino) no son elegibles, a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años.
• Los pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando, y todos los pacientes (tanto hombres como mujeres) deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante y durante los 2 meses posteriores al tratamiento con CC-8490. Las mujeres en edad fértil (WCBP) que son sexualmente activas deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada).
• Los pacientes deben poder tragar las cápsulas enteras.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que, a juicio del médico tratante, tengan enfermedades cardíacas, hepáticas, renales o psiquiátricas activas significativas que aumentarían significativamente el riesgo de usar CC-8490 no son elegibles.
• Uso concurrente de otros agentes quimioterapéuticos o de investigación estándar.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, oscurezca la evaluación de la toxicidad o altere el metabolismo del fármaco.
• Uso de otro fármaco de estudio experimental dentro de los 28 días posteriores al registro.