Фаза I испытания CC-8490 для лечения субъектов с рецидивирующими/рефрактерными глиомами высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Пациенты с мультиформной глиобластомой (ГБМ), глиосаркомой, анапластической астроцитомой (АА), анапластической олигодендроглиомой (АО), анапластической смешанной олигоастроцитомой (АМО), злокачественной глиомой/астроцитомой БДУ (не указано иное). Также будут включены рентгенографически диагностированные инфильтрирующие глиомы ствола головного мозга, не поддающиеся биопсии. Другие гистологические исследования опухолей ЦНС не будут участвовать в этом испытании.
• У пациентов должны быть доказательства рецидива или прогрессирования опухоли с помощью КТ или (предпочтительно) МРТ, выполненных в течение 21 дня до регистрации, или у них должна быть подтвержденная биопсией рецидивирующая глиома в течение последних 12 недель до регистрации (чтобы разрешить регистрацию пациентов с рецидивирующие глиомы, которые подверглись полной радиографической резекции и теперь не имеют рентгенологически оцениваемого заболевания)
• Пациенты, перенесшие недавнюю резекцию рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, будут иметь право на участие через две недели после операции.
• У пациента должна быть неудачная предыдущая лучевая терапия, и должен быть интервал больше или равный 2 неделям от завершения лучевой терапии до включения в исследование.
• Все пациенты должны подписать информированное согласие или, в случае когнитивных нарушений, назначенный им DPA, что свидетельствует о том, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.
• Пациенты должны быть старше 18 лет и иметь ожидаемую продолжительность жизни > 8 недель.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского > 60.
• Кроме того, пациенты должны принимать нитрозомочевину не менее 6 недель, темозоломид или карбоплатин — 4 недели, прокарбазин — 3 недели и винкристин — 2 недели. Пациенты должны быть не менее 4 недель от другой цитотоксической терапии, не указанной выше, и 2 недели от нецитотоксических препаратов (например, интерферона, тамоксифена).
• У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга (количество гранулоцитов >= 1500/мм3, количество тромбоцитов >100 000/мм3 и гемоглобин >8 г), адекватная функция печени (общий билирубин <= 1,5 мг/дл, АСТ/АЛТ <= 2 x ULN) и адекватная функция почек (креатинин <= 1,5 мг/дл или клиренс креатинина > 60 мл/мин) перед началом терапии. Эти тесты должны быть выполнены в течение 14 дней до регистрации. Приемлемый уровень гемоглобина может быть достигнут путем переливания крови. Приемлемый уровень тромбоцитов может быть недостигнут путем переливания.
• Пациенты должны либо не получать стероиды, либо принимать стабильную дозу стероидов в течение как минимум пяти дней до регистрации.
• Пациенты с любым другим раком в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки) не имеют права участвовать, если только они не находятся в полной ремиссии и не прекращают лечение этого заболевания в течение как минимум 3 лет.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью, и все пациенты (как мужчины, так и женщины) должны быть готовы использовать противозачаточные средства во время и в течение 2 месяцев после лечения CC-8490. Женщины детородного возраста (WCBP), ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (оральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, перевязка маточных труб, внутриматочная спираль, барьерные контрацептивы со спермицидом или вазэктомия партнера).
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать капсулы целиком.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые, по мнению лечащего врача, имеют серьезные активные сердечные, печеночные, почечные или психические заболевания, которые могут значительно увеличить риск использования CC-8490, не подходят.
• Одновременное использование других стандартных химиотерапевтических или исследовательских агентов.
• Беременные или кормящие самки.
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, затрудняет оценку токсичности или изменяет метаболизм лекарственного средства.
• Использование другого экспериментального исследуемого препарата в течение 28 дней после регистрации.