Fase I-studie van CC-8490 voor de behandeling van proefpersonen met recidiverende/refractaire hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met multiform glioblastoom (GBM), gliosarcoom, anaplastisch astrocytoom (AA), anaplastisch oligodendroglioom (AO), anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AMO), maligne glioom/astrocytoom NNO (niet anders gespecificeerd). Ook opgenomen zullen radiografisch gediagnosticeerde infiltrerende hersenstamgliomen zijn die niet vatbaar zijn voor biopsie. Andere CZS-tumorhistologieën komen niet in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten moeten ofwel bewijs hebben getoond voor tumorrecidief of -progressie door middel van CT of (bij voorkeur) MRI-scan uitgevoerd binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie of een door biopsie bewezen recidiverend glioom hebben gehad in de laatste 12 weken voorafgaand aan inschrijving (om inschrijving van patiënten met recidiverende gliomen die een volledige radiografische resectie hebben ondergaan en nu geen radiografisch evalueerbare ziekte hebben)
• Patiënten die recentelijk een recidiverende of progressieve tumor hebben verwijderd, komen twee weken na de operatie in aanmerking.
• De patiënt moet eerdere bestralingstherapie hebben gefaald en er moet een interval van meer dan of gelijk aan 2 weken zijn vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot deelname aan het onderzoek.
• Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen, of als ze cognitief gehandicapt zijn, hun toegewezen DPA, waarmee ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek.
• Patiënten moeten > 18 jaar oud zijn en een levensverwachting > 8 weken hebben.
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus van > 60 hebben.
• Bovendien moeten patiënten ten minste 6 weken verwijderd zijn van nitrosourea, 4 weken van temozolomide of carboplatine, 3 weken van procarbazine en 2 weken van de laatste toediening van vincristine. Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van andere cytotoxische therapieën die hierboven niet zijn vermeld en 2 weken voor niet-cytotoxische middelen (bijv. interferon, tamoxifen).
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (aantal granulocyten >= 1500/mm3, aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3 en hemoglobine > 8 gm%), een adequate leverfunctie (totaal bilirubine <= 1,5 mg/dl, ASAT/ALAT <= 2 x ULN), en adequate nierfunctie (creatinine <= 1,5 mg/dL of creatinineklaring > 60 cc/min) voordat met de behandeling wordt begonnen. Deze testen moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd. Geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie. Het geschiktheidsniveau voor bloedplaatjes wordt mogelijk niet bereikt door transfusie.
• Patiënten mogen ofwel geen steroïden krijgen, ofwel een stabiele dosis steroïden gebruiken gedurende ten minste vijf dagen voorafgaand aan registratie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix) komen niet in aanmerking, tenzij ze in volledige remissie zijn en gedurende minimaal 3 jaar geen therapie meer hebben voor die ziekte.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en alle patiënten (zowel mannen als vrouwen) moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen tijdens en gedurende 2 maanden na de behandeling met CC-8490. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; afbinden van de eileiders; intra-uterien hulpmiddel; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner).
• Patiënten moeten capsules in hun geheel kunnen doorslikken.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die volgens de behandelend arts significante actieve hart-, lever-, nier- of psychiatrische aandoeningen hebben die het risico op het gebruik van CC-8490 aanzienlijk zouden verhogen, komen niet in aanmerking.
• Gelijktijdig gebruik van andere standaard chemotherapeutica of onderzoeksmiddelen.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen, vertroebelt de beoordeling van de toxiciteit of verandert het geneesmiddelmetabolisme.
• Gebruik van een ander experimenteel onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na registratie.